Évaluation de la pharmacocinétique et de la tolérance de l'innocuité de doses plus élevées de Rifampic (HighRif C)

La tuberculose (TB) chez les enfants est un problème majeur de santé publique. Il a une estimation mondiale de plus de 100 000 décès par an et fait partie des dix principales causes de mortalité chez les enfants dans le monde. Les enfants représentent 10 % du nombre total de cas de tuberculose dans le monde. Plus de 75 % des cas estimés de tuberculose chez les enfants dans le monde surviennent dans les 30 pays à forte charge, la Tanzanie étant l'un d'entre eux. L'énorme fardeau de la tuberculose pédiatrique dans ces pays est dû à l'épidémie de tuberculose chez les adultes et à la pandémie de VIH simultanée et un enfant de moins de 14 ans, qu'il soit infecté ou non par le VIH, court un risque élevé de développer la maladie. La dissémination ultérieure de la mycobactérie et la progression de la maladie sont également rapides chez les enfants.

Les connaissances sur l'efficacité et la sécurité des médicaments pour les enfants sont encore très limitées et parfois les enfants sont encore traités comme de petits adultes. Cependant, la posologie adulte ne peut logiquement pas être extrapolée aux enfants en fonction du poids ou de l'âge en raison d'une pharmacocinétique différente, c'est-à-dire la relation entre les doses administrées et les expositions (concentrations médicamenteuses) atteintes, chez les enfants par rapport aux adultes. Plus précisément, ces différences pharmacocinétiques se produisent dans les processus ultérieurs d'absorption, de distribution, de métabolisme et d'élimination des médicaments, qui sont sujets à des changements physiologiques dus à la croissance et au développement chez les enfants. Surtout chez les jeunes enfants, la maturation des voies du métabolisme hépatique et de la fonction rénale n'est pas terminée.

En revanche, la pharmacodynamique d'un médicament, c'est-à-dire la relation entre les concentrations atteintes et la réponse éventuelle, est généralement considérée comme similaire entre les adultes et les enfants, bien que des différences dans le métabolisme des médicaments entre les enfants et les adultes puissent entraîner des différences de sensibilité à certains effets indésirables des médicaments. Ainsi, en raison des différences de pharmacocinétique chez les enfants d'âges différents, ils ne devraient pas recevoir les mêmes doses de médicament en mg/kg que les adultes, et la sélection de la posologie chez les enfants devrait plutôt être basée sur les stades de croissance et de développement. Ces doses de médicaments doivent cibler les expositions efficaces chez l'adulte.