Utvärdering av farmakokinetik och säkerhetstolerabilitet för högre doser av Rifampic (HighRif C)

Tuberkulos (TB) hos barn är ett stort folkhälsoproblem. Den har en global uppskattning på >100 000 dödsfall per år och ingår i de tio främsta orsakerna till dödlighet hos barn över hela världen. Barn bidrar med 10 % av de totala tuberkulosfallen i världen. Mer än 75 % av de globala uppskattade fallen av tuberkulos hos barn inträffar i de 30 länderna med hög börda, där Tanzania är ett av dem. Den enorma bördan av pediatrisk TB i dessa länder beror på TB-epidemin bland vuxna och den samtidiga hiv-pandemin och ett barn under 14 år, oavsett om det är hiv-smittat eller inte, löper en hög risk att utveckla sjukdomen. Efterföljande spridning av mykobakterien och utvecklingen av sjukdomen är också snabb hos barn.

Kunskapen om läkemedels effekt och säkerhet för barn är fortfarande mycket begränsad och ibland behandlas barn fortfarande som små vuxna. Vuxendosering kan dock inte logiskt extrapoleras till barn efter vikt eller ålder på grund av olika farmakokinetik, dvs sambandet mellan administrerade doser och uppnådda exponeringar (läkemedelskoncentrationer) hos barn jämfört med vuxna. Mer specifikt förekommer dessa farmakokinetiska skillnader i de efterföljande processerna för absorption, distribution, metabolism och eliminering av läkemedel, som är föremål för fysiologiska förändringar på grund av tillväxt och utveckling hos barn. Speciellt hos små barn fullbordas inte mognad av levermetabolismvägar och njurfunktion.

Däremot anses farmakodynamiken hos ett läkemedel, det vill säga förhållandet mellan uppnådda koncentrationer och slutligt svar, generellt sett vara lika mellan vuxna och barn, även om skillnader i läkemedelsmetabolism mellan barn och vuxna kan leda till skillnader i känslighet för vissa biverkningar. På grund av skillnaderna i farmakokinetik hos barn med olika åldrar bör de alltså inte få samma läkemedelsdoser på mg/kg bas som vuxna, och val av läkemedelsdos hos barn bör snarare baseras på stadier av tillväxt och utveckling. Dessa läkemedelsdoser bör riktas mot de exponeringar som är effektiva hos vuxna.