Оценка фармакокинетики и безопасности переносимости более высоких доз рифампика (HighRif C)

Туберкулез (ТБ) у детей является серьезной проблемой общественного здравоохранения. По глобальным оценкам, он составляет более 100 000 смертей в год и входит в десятку основных причин детской смертности во всем мире. Дети составляют 10% от общего числа случаев туберкулеза во всем мире. Более 75% расчетных случаев заболевания туберкулезом у детей во всем мире приходится на 30 стран с высоким бременем туберкулеза, одной из которых является Танзания. Огромное бремя детского ТБ в этих странах связано с эпидемией ТБ среди взрослых и одновременной пандемией ВИЧ, а ребенок в возрасте до 14 лет, независимо от того, инфицирован он ВИЧ или нет, подвергается высокому риску развития заболевания. Последующая диссеминация микобактерии и прогрессирование заболевания у детей также протекает быстро.

Знания об эффективности и безопасности лекарственных средств для детей все еще очень ограничены, и иногда к детям все еще относятся как к маленьким взрослым. Однако дозы для взрослых нельзя логически экстраполировать на детей в зависимости от веса или возраста из-за различий в фармакокинетике, т. е. взаимосвязи между вводимыми дозами и достигаемой экспозицией (концентрацией лекарственного средства) у детей по сравнению со взрослыми. Более конкретно, эти фармакокинетические различия проявляются в последующих процессах всасывания, распределения, метаболизма и выведения лекарственных средств, которые подвержены физиологическим изменениям в связи с ростом и развитием у детей. Особенно у детей раннего возраста созревание путей метаболизма печени и почечной функции не завершено.

Напротив, фармакодинамика лекарственного средства, т. е. взаимосвязь между достигнутыми концентрациями и возможным ответом, обычно считается сходной у взрослых и детей, хотя различия в метаболизме лекарственного средства у детей и взрослых могут привести к различиям в восприимчивости к некоторым побочным реакциям. Таким образом, из-за различий в фармакокинетике у детей разного возраста им не следует назначать те же дозы препарата в пересчете на мг/кг, что и взрослым, и подбор дозы препарата у детей должен основываться скорее на стадиях роста и развития. Эти дозы препарата должны быть нацелены на воздействия, которые эффективны у взрослых.