Evaluatie van farmacokinetiek en veiligheidstolerantie van hogere doses Rifampic (HighRif C)

Tuberculose (tbc) bij kinderen is een groot probleem voor de volksgezondheid. Het heeft een wereldwijde schatting van> 100.000 sterfgevallen per jaar en is opgenomen in de top tien van doodsoorzaken bij kinderen wereldwijd. Kinderen dragen 10% bij aan het totale aantal tbc-gevallen wereldwijd. Meer dan 75% van de wereldwijd geschatte gevallen van tbc bij kinderen komen voor in de 30 landen met een hoge ziektelast, waaronder Tanzania. De enorme last van tbc bij kinderen in deze landen is te wijten aan de tbc-epidemie onder volwassenen en de gelijktijdige hiv-pandemie en een kind jonger dan 14 jaar, of het nu hiv-geïnfecteerd is of niet, loopt een hoog risico om de ziekte te krijgen. Daaropvolgende verspreiding van de mycobacterie en progressie van de ziekte is ook snel bij kinderen.

De kennis over de werkzaamheid en veiligheid van geneesmiddelen voor kinderen is nog zeer beperkt en soms worden kinderen nog behandeld als kleine volwassenen. Dosering voor volwassenen kan echter niet logisch worden geëxtrapoleerd naar kinderen op basis van gewicht of leeftijd vanwege de verschillende farmacokinetiek, d.w.z. de relatie tussen de toegediende doses en de bereikte blootstelling (geneesmiddelconcentraties), bij kinderen in vergelijking met volwassenen. Meer specifiek treden deze farmacokinetische verschillen op in de daaropvolgende processen van absorptie, distributie, metabolisme en eliminatie van geneesmiddelen, die onderhevig zijn aan fysiologische veranderingen als gevolg van groei en ontwikkeling bij kinderen. Vooral bij jonge kinderen is de rijping van het levermetabolisme en de nierfunctie nog niet voltooid.

Daarentegen wordt de farmacodynamiek van een geneesmiddel, d.w.z. de relatie tussen bereikte concentraties en de uiteindelijke respons, over het algemeen als vergelijkbaar beschouwd tussen volwassenen en kinderen, hoewel verschillen in geneesmiddelmetabolisme tussen kinderen en volwassenen kunnen leiden tot verschillen in gevoeligheid voor sommige bijwerkingen. Vanwege de verschillen in farmacokinetiek bij kinderen met verschillende leeftijden, zouden ze dus niet dezelfde geneesmiddeldoses op mg/kg-basis moeten krijgen als volwassenen, en de keuze van de geneesmiddeldosering bij kinderen zou eerder gebaseerd moeten zijn op stadia van groei en ontwikkeling. Deze medicijndoses moeten gericht zijn op de blootstellingen die effectief zijn bij volwassenen.