Avaliação da Farmacocinética e Tolerabilidade de Segurança de Doses Mais Elevadas de Rifampic (HighRif C)

A tuberculose (TB) em crianças é um importante problema de saúde pública. Tem uma estimativa global de mais de 100.000 mortes por ano e está incluída entre as dez principais causas de mortalidade infantil em todo o mundo. As crianças contribuem com 10% do total de casos de tuberculose em todo o mundo. Mais de 75% dos casos mundiais estimados de TB em crianças ocorrem nos 30 países de alta carga, sendo a Tanzânia um deles. A enorme carga de TB pediátrica nesses países se deve à epidemia de TB entre adultos e à simultânea pandemia de HIV e uma criança com menos de 14 anos de idade, infectada pelo HIV ou não, corre alto risco de desenvolver a doença. A disseminação subsequente da micobactéria e a progressão da doença também são rápidas em crianças.

O conhecimento sobre a eficácia e segurança dos medicamentos para crianças ainda é muito limitado e, por vezes, as crianças ainda são tratadas como pequenos adultos. No entanto, a dosagem de adultos não pode ser logicamente extrapolada para crianças de acordo com o peso ou a idade devido à farmacocinética diferente, ou seja, a relação entre as doses administradas e as exposições (concentrações do medicamento) alcançadas em crianças em comparação com adultos. Mais especificamente, essas diferenças farmacocinéticas ocorrem nos processos subsequentes de absorção, distribuição, metabolismo e eliminação de drogas, que estão sujeitas a alterações fisiológicas devido ao crescimento e desenvolvimento em crianças. Especialmente em crianças pequenas, a maturação das vias do metabolismo hepático e a função renal não estão completas.

Em contraste, a farmacodinâmica de um medicamento, ou seja, a relação entre as concentrações alcançadas e a resposta final é geralmente considerada semelhante entre adultos e crianças, embora diferenças no metabolismo do medicamento entre crianças e adultos possam levar a diferenças na suscetibilidade a algumas reações adversas a medicamentos. Assim, devido às diferenças na farmacocinética em crianças de diferentes idades, elas não devem receber as mesmas doses de medicamentos em mg/kg que os adultos, e a seleção da dosagem de medicamentos em crianças deve ser baseada nos estágios de crescimento e desenvolvimento. Essas doses de medicamentos devem visar as exposições que são eficazes em adultos.