Bewertung der Pharmakokinetik und Sicherheitsverträglichkeit höherer Rifampic-Dosen (HighRif C)

Tuberkulose (TB) bei Kindern ist ein großes Problem für die öffentliche Gesundheit . Es hat eine globale Schätzung von > 100.000 Todesfällen pro Jahr und gehört zu den zehn häufigsten Todesursachen bei Kindern weltweit. Kinder machen 10 % aller TB-Fälle weltweit aus. Mehr als 75 % der weltweit geschätzten Fälle von TB bei Kindern treten in den 30 Ländern mit hoher Belastung auf, darunter Tansania. Die enorme Belastung durch pädiatrische TB in diesen Ländern ist auf die TB-Epidemie bei Erwachsenen und die gleichzeitige HIV-Pandemie zurückzuführen, und ein Kind unter 14 Jahren, unabhängig davon, ob es HIV-infiziert ist oder nicht, ist einem hohen Risiko ausgesetzt, an dieser Krankheit zu erkranken. Die anschließende Ausbreitung des Mykobakteriums und das Fortschreiten der Krankheit ist auch bei Kindern schnell.

Das Wissen über die Wirksamkeit und Sicherheit von Arzneimitteln für Kinder ist immer noch sehr begrenzt, und manchmal werden Kinder immer noch wie kleine Erwachsene behandelt. Aufgrund der unterschiedlichen Pharmakokinetik, d. h. des Verhältnisses zwischen verabreichten Dosen und erreichten Expositionen (Arzneimittelkonzentrationen) bei Kindern im Vergleich zu Erwachsenen, kann die Dosierung für Erwachsene jedoch nicht logisch nach Gewicht oder Alter auf Kinder extrapoliert werden. Genauer gesagt treten diese pharmakokinetischen Unterschiede in den nachfolgenden Prozessen der Absorption, Verteilung, Metabolisierung und Elimination von Arzneimitteln auf, die aufgrund von Wachstum und Entwicklung bei Kindern physiologischen Veränderungen unterliegen. Insbesondere bei kleinen Kindern sind die Reifung der Stoffwechselwege der Leber und die Nierenfunktion noch nicht abgeschlossen.

Im Gegensatz dazu wird die Pharmakodynamik eines Arzneimittels, d. h. die Beziehung zwischen erreichten Konzentrationen und eventuellem Ansprechen, bei Erwachsenen und Kindern im Allgemeinen als ähnlich angesehen, obwohl Unterschiede im Arzneimittelstoffwechsel zwischen Kindern und Erwachsenen zu Unterschieden in der Anfälligkeit für einige unerwünschte Arzneimittelwirkungen führen können. Aufgrund der Unterschiede in der Pharmakokinetik bei Kindern unterschiedlichen Alters sollten sie daher nicht die gleichen Arzneimitteldosen auf mg/kg-Basis erhalten wie Erwachsene, und die Auswahl der Arzneimitteldosis bei Kindern sollte eher auf Wachstums- und Entwicklungsstadien basieren. Diese Arzneimitteldosen sollten auf die Expositionen abzielen, die bei Erwachsenen wirksam sind.