Evaluering af farmakokinetik og sikkerhedstolerabilitet af højere doser af Rifampic (HighRif C)

Tuberkulose (TB) hos børn er et stort folkesundhedsproblem. Det har et globalt estimat på >100.000 dødsfald om året og er inkluderet i de ti største årsager til dødelighed blandt børn på verdensplan. Børn bidrager med 10 % af de samlede TB-tilfælde på verdensplan. Mere end 75 % af de verdensomspændende estimerede tilfælde af TB hos børn forekommer i de 30 lande med høj belastning, hvor Tanzania er et af dem. Den enorme byrde af pædiatrisk TB i disse lande skyldes TB-epidemien blandt voksne og den samtidige hiv-pandemi, og et barn under 14 år, uanset om det er hiv-smittet eller ej, har en høj risiko for at udvikle sygdommen. Efterfølgende spredning af mykobakterien og udviklingen af ​​sygdommen er også hurtig hos børn.

Viden om virkningen og sikkerheden af ​​lægemidler til børn er stadig meget begrænset, og nogle gange bliver børn stadig behandlet som små voksne. Voksendosering kan dog ikke logisk ekstrapoleres til børn efter vægt eller alder på grund af forskellig farmakokinetik, dvs. forholdet mellem administrerede doser og opnåede eksponeringer (lægemiddelkoncentrationer) hos børn sammenlignet med voksne. Mere specifikt forekommer disse farmakokinetiske forskelle i de efterfølgende processer med absorption, distribution, metabolisme og eliminering af lægemidler, som er genstand for fysiologiske ændringer på grund af vækst og udvikling hos børn. Især hos små børn er modning af levermetabolismeveje og nyrefunktion ikke fuldført.

I modsætning hertil anses farmakodynamikken af ​​et lægemiddel, dvs. forholdet mellem opnåede koncentrationer og den endelige respons, generelt at være ens mellem voksne og børn, selvom forskelle i lægemiddelmetabolisme mellem børn og voksne kan føre til forskelle i modtagelighed for nogle bivirkninger. På grund af forskellene i farmakokinetik hos børn med forskellige aldre bør de således ikke modtage de samme lægemiddeldoser på mg/kg base som voksne, og lægemiddeldosisvalg hos børn bør snarere være baseret på vækst- og udviklingsstadier. Disse lægemiddeldoser bør målrettes mod de eksponeringer, der er effektive hos voksne.