Ocena farmakokinetyki i bezpieczeństwa tolerancji wyższych dawek ryfampicu (HighRif C)

Gruźlica (TB) u dzieci jest poważnym problemem zdrowia publicznego. Ma globalne szacunki > 100 000 zgonów rocznie i znajduje się w pierwszej dziesiątce przyczyn śmiertelności dzieci na całym świecie. Dzieci stanowią 10% wszystkich przypadków gruźlicy na całym świecie. Ponad 75% szacowanych na całym świecie przypadków gruźlicy u dzieci występuje w 30 krajach o dużym obciążeniu, a jednym z nich jest Tanzania. Ogromne obciążenie gruźlicą dziecięcą w tych krajach wynika z epidemii gruźlicy wśród dorosłych i jednoczesnej pandemii HIV, a dziecko w wieku poniżej 14 lat, niezależnie od tego, czy jest zakażone wirusem HIV, czy nie, jest w grupie wysokiego ryzyka rozwoju choroby. Późniejsze rozsiewanie prątków i progresja choroby jest również szybkie u dzieci.

Wiedza na temat skuteczności i bezpieczeństwa leków dla dzieci jest nadal bardzo ograniczona, a czasami dzieci nadal traktowane są jak mali dorośli. Jednak dawkowania u dorosłych nie można logicznie ekstrapolować na dzieci w zależności od masy ciała lub wieku ze względu na różną farmakokinetykę, tj. związek między podanymi dawkami a uzyskaną ekspozycją (stężeniami leku) u dzieci w porównaniu z dorosłymi. Mówiąc dokładniej, te różnice farmakokinetyczne występują w kolejnych procesach wchłaniania, dystrybucji, metabolizmu i eliminacji leków, które podlegają zmianom fizjologicznym w wyniku wzrostu i rozwoju u dzieci. Szczególnie u małych dzieci dojrzewanie wątrobowych szlaków metabolicznych i czynność nerek nie są zakończone.

Natomiast farmakodynamika leku, tj. zależność między osiąganym stężeniem a ostateczną odpowiedzią, jest ogólnie uważana za podobną u dorosłych i dzieci, chociaż różnice w metabolizmie leku między dziećmi a dorosłymi mogą prowadzić do różnic we wrażliwości na niektóre działania niepożądane leku. Dlatego też, ze względu na różnice w farmakokinetyce dzieci w różnym wieku, nie powinny one otrzymywać takich samych dawek leku w przeliczeniu na mg/kg jak dorośli, a dobór dawki leku u dzieci powinien opierać się raczej na fazach wzrostu i rozwoju. Te dawki leku powinny być ukierunkowane na ekspozycję, która jest skuteczna u dorosłych.