Evaluación de la farmacocinética y tolerabilidad de seguridad de dosis más altas de Rifampic (HighRif C)

La tuberculosis (TB) en niños es un importante problema de salud pública. Tiene una estimación global de >100.000 muertes por año y está incluida entre las diez principales causas de mortalidad infantil en todo el mundo. Los niños contribuyen con el 10% del total de casos de TB en todo el mundo. Más del 75% de los casos estimados de TB en niños en todo el mundo ocurren en los 30 países de alta carga, siendo Tanzania uno de ellos. La enorme carga de la TB pediátrica en estos países se debe a la epidemia de TB entre los adultos y la pandemia simultánea del VIH, y un niño menor de 14 años, ya sea infectado por el VIH o no, tiene un alto riesgo de desarrollar la enfermedad. La posterior diseminación de la micobacteria y la progresión de la enfermedad también es rápida en los niños.

El conocimiento sobre la eficacia y la seguridad de los medicamentos para niños es todavía muy limitado y, a veces, los niños siguen siendo tratados como adultos pequeños. Sin embargo, la dosificación para adultos no se puede extrapolar lógicamente a los niños según el peso o la edad debido a las diferentes farmacocinéticas, es decir, la relación entre las dosis administradas y las exposiciones (concentraciones del fármaco) alcanzadas, en niños en comparación con adultos. Más concretamente, estas diferencias farmacocinéticas se producen en los procesos posteriores de absorción, distribución, metabolismo y eliminación de los fármacos, que están sujetos a cambios fisiológicos debidos al crecimiento y desarrollo de los niños. Especialmente en niños pequeños, la maduración de las vías del metabolismo hepático y la función renal no se completan.

Por el contrario, la farmacodinámica de un fármaco, es decir, la relación entre las concentraciones alcanzadas y la respuesta final, generalmente se considera similar entre adultos y niños, aunque las diferencias en el metabolismo del fármaco entre niños y adultos pueden dar lugar a diferencias en la susceptibilidad a algunas reacciones adversas al fármaco. Por lo tanto, debido a las diferencias en la farmacocinética en niños de distintas edades, no deben recibir las mismas dosis del fármaco en mg/kg que los adultos, y la selección de la dosis del fármaco en los niños debe basarse más bien en las etapas de crecimiento y desarrollo. Estas dosis de fármacos deben apuntar a las exposiciones que son eficaces en adultos.