Rifampicin suurempien annosten farmakokinetiikan ja turvallisuuden siedettävyyden arviointi (HighRif C)

Lasten tuberkuloosi (TB) on suuri kansanterveysongelma. Se on maailmanlaajuisesti arvioitu yli 100 000 kuolemantapaukseksi vuodessa, ja se sisältyy kymmenen suurimman lasten kuolinsyyn joukkoon maailmanlaajuisesti. Lapset aiheuttavat 10 prosenttia kaikista tuberkuloositapauksista maailmanlaajuisesti. Yli 75 % maailmanlaajuisesti arvioiduista lasten tuberkuloositapauksista esiintyy 30 korkean rasitusmaassa, joista yksi on Tansania. Lasten tuberkuloosin valtava taakka näissä maissa johtuu tuberkuloosiepidemiasta aikuisten keskuudessa ja samanaikaisesta HIV-pandemiasta ja alle 14-vuotiaalla lapsella, olipa HIV-tartunta tai ei, on suuri riski sairastua. Mykobakteerin myöhempi leviäminen ja taudin eteneminen on myös nopeaa lapsilla.

Tieto lapsille tarkoitettujen lääkkeiden tehosta ja turvallisuudesta on edelleen hyvin rajallista, ja joskus lapsia kohdellaan edelleen pieninä aikuisina. Aikuisten annostusta ei kuitenkaan voida loogisesti ekstrapoloida lapsiin painon tai iän mukaan, koska farmakokinetiikka on erilainen, toisin sanoen annettujen annosten ja saavutettujen altistusten (lääkepitoisuuksien) välinen suhde lapsilla verrattuna aikuisiin. Tarkemmin sanottuna nämä farmakokineettiset erot ilmenevät myöhemmissä lääkkeiden imeytymis-, jakautumis-, aineenvaihdunta- ja eliminaatioprosesseissa, jotka ovat alttiina fysiologisille muutoksille, jotka johtuvat lasten kasvusta ja kehityksestä. Erityisesti pienillä lapsilla maksan aineenvaihduntareittien kypsyminen ja munuaisten toiminta eivät ole päättyneet.

Sitä vastoin lääkkeen farmakodynamiikkaa, eli saavutettujen pitoisuuksien ja mahdollisen vasteen välistä suhdetta pidetään yleensä samanlaisena aikuisten ja lasten välillä, vaikka erot lääkeaineenvaihdunnassa lasten ja aikuisten välillä voivat johtaa eroihin herkkyydessä joillekin haittavaikutuksille. Siksi eri-ikäisten lasten farmakokinetiikassa on eroja, joten heidän ei pitäisi saada samoja lääkeannoksia mg/kg-perusteisesti kuin aikuiset, ja lasten lääkeannosten valinnan tulisi pikemminkin perustua kasvu- ja kehitysvaiheisiin. Näiden lääkeannosten tulisi kohdistua altistumiseen, joka on tehokas aikuisilla.