Evaluering av farmakokinetikk og sikkerhetstoleranse for høyere doser Rifampic (HighRif C)

Tuberkulose (TB) hos barn er et stort folkehelseproblem. Den har et globalt estimat på >100 000 dødsfall per år og er inkludert i de ti beste årsakene til dødelighet hos barn over hele verden. Barn bidrar med 10 % av de totale tuberkulosetilfellene på verdensbasis. Mer enn 75 % av de verdensomspennende estimerte tilfellene av tuberkulose hos barn forekommer i de 30 landene med høy byrde, Tanzania er et av dem. Den enorme byrden med pediatrisk tuberkulose i disse landene skyldes tuberkuloseepidemien blant voksne og den samtidige HIV-pandemien og et barn under 14 år, enten HIV-smittet eller ikke, har høy risiko for å utvikle sykdommen. Påfølgende spredning av mykobakterien og progresjon av sykdommen er også rask hos barn.

Kunnskapen om effekt og sikkerhet av legemidler for barn er fortsatt svært begrenset, og noen ganger blir barn fortsatt behandlet som små voksne. Imidlertid kan voksendosering ikke logisk ekstrapoleres til barn i henhold til vekt eller alder på grunn av ulik farmakokinetikk, dvs. forholdet mellom administrerte doser og oppnådde eksponeringer (legemiddelkonsentrasjoner) hos barn sammenlignet med voksne. Mer spesifikt forekommer disse farmakokinetiske forskjellene i de påfølgende prosessene med absorpsjon, distribusjon, metabolisme og eliminering av legemidler, som er gjenstand for fysiologiske endringer på grunn av vekst og utvikling hos barn. Spesielt hos små barn fullføres ikke modning av levermetabolisme og nyrefunksjon.

Derimot anses farmakodynamikken til et legemiddel, dvs. forholdet mellom oppnådde konsentrasjoner og eventuell respons, generelt som lik mellom voksne og barn, selv om forskjeller i legemiddelmetabolismen mellom barn og voksne kan føre til forskjeller i mottakelighet for noen bivirkninger. På grunn av forskjellene i farmakokinetikk hos barn med ulik alder, bør de derfor ikke få de samme legemiddeldosene på mg/kg base som voksne, og valg av legemiddeldose hos barn bør heller baseres på stadier av vekst og utvikling. Disse legemiddeldosene bør målrettes mot eksponeringene som er effektive hos voksne.