Hodnocení farmakokinetiky a bezpečnostní snášenlivosti vyšších dávek Rifampicu (HighRif C)

Tuberkulóza (TBC) u dětí je velkým problémem veřejného zdraví. Jeho celosvětový odhad je více než 100 000 úmrtí ročně a je celosvětově zahrnut do deseti hlavních příčin úmrtnosti u dětí. Děti přispívají 10 % z celkového počtu případů TBC na celém světě. Více než 75 % celosvětově odhadovaných případů TBC u dětí se vyskytuje ve 30 zemích s vysokou zátěží, přičemž Tanzanie je jednou z nich. Obrovská zátěž pediatrické TBC v těchto zemích je způsobena epidemií TBC mezi dospělými a současnou pandemií HIV a dítě mladší 14 let, ať už je HIV infikované nebo ne, je vystaveno vysokému riziku rozvoje této nemoci. Následné rozšíření mykobakteria a progrese onemocnění je u dětí také rychlá.

Znalosti o účinnosti a bezpečnosti léků pro děti jsou stále velmi omezené a někdy se s dětmi stále zachází jako s malými dospělými. Dávkování pro dospělé však nelze logicky extrapolovat na děti podle hmotnosti nebo věku z důvodu odlišné farmakokinetiky, tj. vztahu mezi podanými dávkami a dosaženými expozicemi (koncentracemi léčiva) u dětí ve srovnání s dospělými. Přesněji řečeno, tyto farmakokinetické rozdíly se vyskytují v následných procesech absorpce, distribuce, metabolismu a eliminace léčiv, které podléhají fyziologickým změnám v důsledku růstu a vývoje u dětí. Zejména u malých dětí není dozrávání metabolických drah jater a funkce ledvin dokončeno.

Naproti tomu farmakodynamika léku, tj. vztah mezi dosaženými koncentracemi a případnou odpovědí, je obecně považována za podobnou u dospělých a dětí, i když rozdíly v metabolismu léků mezi dětmi a dospělými mohou vést k rozdílům ve vnímavosti k některým nežádoucím reakcím na léky. Vzhledem k rozdílům ve farmakokinetice u dětí různého věku by děti neměly dostávat stejné dávky léku na bázi mg/kg jako dospělí a výběr dávky léku u dětí by měl být spíše založen na fázích růstu a vývoje. Tyto dávky léčiva by se měly zaměřit na expozice, které jsou účinné u dospělých.