Valutazione della farmacocinetica e tollerabilità di sicurezza di dosi più elevate di Rifampic (HighRif C)

La tubercolosi (TBC) nei bambini è un grave problema di salute pubblica. Ha una stima globale di > 100.000 morti all'anno ed è inclusa tra le prime dieci cause di mortalità infantile in tutto il mondo. I bambini contribuiscono al 10% dei casi totali di tubercolosi in tutto il mondo. Oltre il 75% dei casi stimati in tutto il mondo di tubercolosi nei bambini si verificano nei 30 paesi ad alto carico, la Tanzania è uno di questi. L'enorme fardello della tubercolosi pediatrica in questi paesi è dovuto all'epidemia di tubercolosi tra gli adulti e alla simultanea pandemia di HIV e un bambino di età inferiore ai 14 anni, infetto o meno dall'HIV, è ad alto rischio di sviluppare la malattia. Anche la successiva disseminazione del micobatterio e la progressione della malattia sono rapide nei bambini.

La conoscenza dell'efficacia e della sicurezza dei medicinali per bambini è ancora molto limitata e talvolta i bambini vengono ancora trattati come piccoli adulti. Tuttavia, il dosaggio per gli adulti non può essere logicamente estrapolato ai bambini in base al peso o all'età a causa della diversa farmacocinetica, vale a dire del rapporto tra le dosi somministrate e le esposizioni (concentrazioni del farmaco) raggiunte, nei bambini rispetto agli adulti. Più in particolare, queste differenze farmacocinetiche si verificano nei successivi processi di assorbimento, distribuzione, metabolismo ed eliminazione dei farmaci, che sono soggetti a cambiamenti fisiologici dovuti alla crescita e allo sviluppo nei bambini. Soprattutto nei bambini piccoli, la maturazione delle vie metaboliche epatiche e la funzione renale non sono completate.

Al contrario, la farmacodinamica di un farmaco, ovvero il rapporto tra le concentrazioni raggiunte e la risposta finale, è generalmente considerata simile tra adulti e bambini, sebbene le differenze nel metabolismo del farmaco tra bambini e adulti possano portare a differenze nella suscettibilità ad alcune reazioni avverse al farmaco. Pertanto, a causa delle differenze nella farmacocinetica nei bambini di età diverse, non dovrebbero ricevere le stesse dosi di farmaco su base mg/kg degli adulti e la selezione del dosaggio del farmaco nei bambini dovrebbe piuttosto basarsi sugli stadi di crescita e sviluppo. Queste dosi di farmaco dovrebbero mirare alle esposizioni efficaci negli adulti.