A Rifampic nagyobb dózisai farmakokinetikai és biztonságos tolerálhatóságának értékelése (HighRif C)

A gyermekek tuberkulózisa (TB) jelentős népegészségügyi probléma. Globális becslések szerint évente több mint 100 000 haláleset, és világszerte szerepel a gyermekek halálozásának tíz leggyakoribb oka között. A világ összes tuberkulózisos megbetegedésének 10%-a gyermekek járulnak hozzá. A világszerte becsült gyermekek TBC-s eseteinek több mint 75%-a a 30 nagy teherrel rendelkező országban fordul elő, köztük Tanzánia. Ezekben az országokban a gyermekkori tbc okozta óriási teher a felnőttek körében terjedő tbc-járványnak és az egyidejű HIV-járványnak köszönhető, valamint egy 14 évesnél fiatalabb gyermeknél, függetlenül attól, hogy HIV-fertőzött vagy sem, nagy a kockázata a betegség kialakulásának. A mycobacterium későbbi elterjedése és a betegség progressziója gyermekeknél is gyors.

A gyermekeknek szánt gyógyszerek hatásosságára és biztonságosságára vonatkozó ismeretek még mindig nagyon korlátozottak, és néha a gyermekeket még mindig kicsi felnőttként kezelik. A felnőtt adagolást azonban nem lehet logikusan extrapolálni a gyermekekre testtömeg vagy életkor szerint, a különböző farmakokinetikák, azaz a beadott dózisok és az elért expozíció (gyógyszerkoncentráció) közötti kapcsolat miatt, gyermekeknél és felnőtteknél. Pontosabban, ezek a farmakokinetikai különbségek a gyógyszerek későbbi felszívódásának, eloszlásának, metabolizmusának és eliminációjának folyamataiban jelentkeznek, amelyek a gyermekek növekedése és fejlődése következtében fiziológiai változásoknak vannak kitéve. Főleg kisgyermekeknél a máj anyagcsereútjainak érése és a veseműködés nem fejeződött be.

Ezzel szemben a gyógyszer farmakodinamikáját, azaz az elért koncentrációk és a végső válasz közötti összefüggést általában hasonlónak tekintik felnőttek és gyermekek esetében, bár a gyermekek és felnőttek közötti gyógyszer-anyagcsere különbségek bizonyos gyógyszermellékhatások iránti érzékenységbeli különbségekhez vezethetnek. Így a különböző életkorú gyermekek farmakokinetikai eltérései miatt nem szabad ugyanazt a gyógyszeradagot kapniuk mg/ttkg alapon, mint a felnőttek, és a gyermekeknél a gyógyszeradagok kiválasztását inkább a növekedési és fejlődési szakaszokon kell alapulnia. Ezeknek a gyógyszeradagoknak a felnőtteknél hatásos expozíciót kell megcélozniuk.