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Niveaux de rétinol dans le foie et les os chez les adolescents et les adultes guatémaltèques (GVAS)

17 juin 2020 mis à jour par: Newcastle University

Niveles de Retinol Hepatico y óseo en cadáveres de Adolescentes y Adultos Guatemaltecos (Taux de rétinol hépatique et osseux chez les adolescents et les adultes guatémaltèques)

Le Guatemala a imposé l'enrichissement obligatoire du sucre en vitamine A (VA) depuis juin 1974 et a conduit à une réduction très réussie de la carence en VA et des maladies associées. Cependant, Ribaya-Mercado et al. 2014, ont estimé l'impact biologique du sucre enrichi en palmitate de rétinyle selon lequel il pourrait y avoir un risque d'excès d'apport chronique d'AV préformé associé aux programmes d'enrichissement de masse. Une récente enquête sur la consommation alimentaire dans deux départements du Guatemala a révélé que l'apport quotidien moyen en sucre chez les enfants de moins de deux ans qui ne sont pas allaités est de 30,3 g, ce qui se traduit par un apport quotidien de 272 μg de rétinol (presque l'apport moyen total estimé (EAR) pour ce groupe d'âge). Puisque les données de la deuxième enquête nationale sur les micronutriments suggèrent un risque de toxicité des VA, il est important de déterminer les niveaux d'AV hépatiques directement dans les cadavres d'individus, de tous âges, décédés de causes non métaboliques. Pour cette raison, les chercheurs proposent d'évaluer les niveaux d'AV hépatique et osseux en combinaison avec l'expression génique, l'histopathologie et les analyses biochimiques, pour obtenir des indications d'hypervitaminose A au Guatemala.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Description détaillée

Objectifs:

  1. Déterminer la concentration post mortem d'AV hépatique et osseux dans les cadavres d'adultes adolescents, jeunes et âgés comme indicateur d'exposition à l'AV alimentaire
  2. Évaluer l'effet d'une exposition élevée à l'AV sur les enzymes clés du foie et des tissus osseux et évaluer le risque d'hypervitaminose A chez les personnes exposées au programme obligatoire d'enrichissement massif en vitamine A au Guatemala.

Méthodologie:

Cadre et échantillonnage Les cadavres pour cette étude seront obtenus des morgues départementales de l'Institut national des sciences médico-légales (INACIF) dans 2 hôpitaux de la ville de Guatemala. La population d'étude sera de 150 cadavres échantillonnés pour la concentration de tissu VA ; analyse de l'expression génique combinée à l'histopathologie.

Processus et durée de prélèvement des échantillons Tous les échantillons seront prélevés lors d'autopsies effectuées à la morgue médico-légale de l'INACIF. Lors de l'autopsie, le foie sera pesé et les informations enregistrées. Une gamme allant jusqu'à 10 échantillons de 3 g du lobe droit du foie sera obtenue. Chaque échantillon sera correctement étiqueté avec des codes préalablement préparés. Les échantillons de foie pour analyse histopathologique seront stockés dans du formol tamponné à 10 % pendant 24 heures avant d'être transférés dans de l'éthanol avant d'être inclus, sectionnés et colorés. Tous les échantillons prélevés pour l'analyse des rétinoïdes seront congelés sur de la neige carbonique à la morgue, transportés tels quels au laboratoire et ensuite stockés à -80˚C. Des échantillons de foie pour l'analyse de l'expression génique seront prélevés dans une solution RNAlater pour protéger la stabilité de l'ARN, puis stockés à -80 °C jusqu'à leur expédition à l'Université de Newcastle. L'analyse VA hépatique sera effectuée à l'Université de Newcastle en utilisant des méthodes établies de chromatographie liquide à haute performance (HPLC). Des échantillons pour l'analyse de l'expression des gènes seront envoyés sur de la neige carbonique à Newcastle pour l'extraction et la quantification de l'ARN. Puisqu'il est possible d'obtenir de l'ARN de bonne qualité adapté aux analyses basées sur la réaction en chaîne par polymérase quantitative (q-PCR) à partir de tissus post mortem jusqu'à 72 heures après la mort, les échantillons de tissus stockés dans RNAlater dans les 24 heures suivant la mort seront adéquats pour l'analyse de l'expression génique . De plus, l'expérience de la biobanque humaine des chercheurs à Newcastle montre que l'ARN tissulaire peut être extrait avec succès après le décès d'un patient jusqu'à 72 heures après le décès, à condition que le tissu ait un pH supérieur à 6. L'expression génique de protéines régulatrices clés, telles que LRAT et CYP26A1, sera réalisée à Newcastle. Le choix des gènes était basé sur le fait que la LRAT peut devenir saturée à des niveaux très élevés d'AV, conduisant à des niveaux croissants d'AV circulant librement qui peuvent être métabolisés en acide rétinoïque et autres métabolites via le CYP26A. L'analyse histopathologique sera effectuée par des pathologistes au Guatemala avec des lames numérisées envoyées au pathologiste de l'Université de Newcastle - ces lames seront analysées indépendamment par les deux pathologistes.

Des échantillons d'os seront également obtenus lors de l'autopsie effectuée à la morgue médico-légale de l'INACIF. L'os de la crête iliaque sera exposé en pratiquant une incision et en enlevant les tissus mous sus-jacents (peau, tissu adipeux, tissu conjonctif et muscle). Le périoste et l'os cortical doivent être retirés par ostéotomie exposant l'os spongieux. Des aiguilles de biopsie seront utilisées pour prélever des échantillons de l'os spongieux pour l'analyse des concentrations tissulaires d'AV et de l'expression des gènes, comme décrit précédemment, à l'Université de Newcastle.

Tous les échantillons seront expédiés à l'Université de Newcastle sur de la neige carbonique.

Durée de l'étude Selon les informations fournies par l'INACIF, 18 autopsies ont été réalisées entre mars et mai 2013 sur des enfants de moins d'un an, 24 sur des enfants de 1 à 4 ans, 11 sur des enfants de 5 à 9 ans, 51 sur des individus de 10 à 14 ans, 281 sur les adolescents de 15 à 19 ans et 401 sur les jeunes adultes de 20 à 24 ans. Selon le médecin légiste de l'INACIF, environ 60 % du nombre total d'autopsies pratiquées au Guatemala sont pratiquées dans la capitale. Les principales causes de décès chez les enfants de moins de 9 ans étaient les traumatismes crâniens et autres types de traumatismes. Les personnes âgées de 10 à 24 ans sont décédées principalement à cause de la violence : armes à feu, coups de couteau, étouffement et différents types de traumatismes.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Anticipé)

150

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Guatemala
      • Guatemala City, Guatemala, Zona 11
        • Recrutement
        • Hospital Roosevelt
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Francisco Chew, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Keyla Castellanos, MD
      • Guatemala City, Guatemala, Zona 11
        • Recrutement
        • INCAP
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Francisco Chew, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Keyla Castellanos, MD
      • Guatemala City, Guatemala, Zona 1
        • Recrutement
        • Hospital General San Juan de Dios
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Francisco Chew, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Keyla Castellanos, MD
      • Guatemala City, Guatemala, Zona 3
        • Recrutement
        • Morgue del INACIF
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Francisco Chew, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Keyla Castellanos, MD
  • Royaume-Uni
    • Tyne And Wear
      • Newcastle Upon Tyne, Tyne And Wear, Royaume-Uni, NE2 4HH
        • Actif, ne recrute pas
        • Newcastle University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

10 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT, ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Cadavres guatémaltèques, provenant de 2 hôpitaux de la ville de Guatemala, âgés de plus de 10 ans avec une cause de décès non métabolique, dans les 24 heures suivant le décès

La description

Critère d'intégration:

  • Âge >10 ans
  • Cause de décès non métabolique (par ex. accidents, traumatismes ou violence par armes à feu, coups de couteau, traumatismes crâniens et autres, asphyxie, etc.)
  • Pas plus de 24 heures depuis le moment du décès
  • A vécu au Guatemala (exposition au sucre enrichi)

Critère d'exclusion:

  • <10 ans
  • Les personnes souffrant de troubles métaboliques ou nutritionnels (diabète, dyslipidémies, alcoolisme chronique, etc.)
  • Plus de 24 heures depuis le moment du décès
  • Non résident guatémaltèque (touriste, visiteur, etc.)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Adolescents
Individus âgés de 10 à 19 ans
Jeunes adultes
Individus âgés de 20 à 39 ans
Adultes âgés
Individus âgés de 40 ans et plus

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration de vitamine A dans le foie
Délai: Inscription
Concentration de vitamine A dans le foie
Inscription
Expression des gènes du foie
Délai: Inscription
Expression génique associée à la vitamine A
Inscription
Histologie du foie
Délai: Inscription
Modifications histologiques associées à la vitamine A
Inscription
Expression des gènes osseux
Délai: Inscription
Expression génique associée à la vitamine A
Inscription

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration osseuse en vitamine A
Délai: Inscription
Concentration osseuse en vitamine A
Inscription

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Newcastle University

Collaborateurs

Bill and Melinda Gates Foundation
Institute of Nutrition of Central America and Panama
HarvestPlus
INACIF

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Francisco Chew, MD, Institute of Nutrition of Central America and Panama
  • Chercheur principal: Erick Boy, MD, PhD, HarvestPlus
  • Directeur d'études: Georg Lietz, PhD, Newcastle University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

24 octobre 2019

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

1 juillet 2020

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

1 juillet 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 mars 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 juin 2020

Première publication (RÉEL)

18 juin 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

18 juin 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 juin 2020

Dernière vérification

1 février 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • VDACS-MF-0109-2019

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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