Níveis de retinol hepático e ósseo em adolescentes e adultos guatemaltecos (GVAS)
Niveles de Retinol Hepatico y óseo en cadáveres de Adolescentes y Adultos Guatemaltecos (Níveis de Retinol no Fígado e Osso em Adolescentes e Adultos da Guatemala)
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Objetivos.
- Determinar a concentração post mortem de AV hepático e ósseo em cadáveres de adolescentes, jovens e idosos como indicador de exposição a AV dietético
- Avaliar o efeito da alta exposição a VA nas principais enzimas do fígado e tecido ósseo e avaliar o risco de hipervitaminose A em pessoas expostas ao programa de fortificação em massa compulsória de vitamina A na Guatemala.
Metodologia:
Cenário e amostragem Os cadáveres para este estudo serão obtidos nos necrotérios departamentais do Instituto Nacional de Ciências Forenses (INACIF) em 2 hospitais da Cidade da Guatemala. A população do estudo será de 150 cadáveres amostrados para concentração de tecido AV; análise de expressão gênica combinada com histopatologia.
Processo e duração da recolha de amostras Todas as amostras serão recolhidas durante as necropsias realizadas na morgue forense do INACIF. Durante a necropsia, o fígado será pesado e as informações registradas. Serão obtidas amostras de até 10 x 3 g do lobo direito do fígado. Cada amostra será devidamente rotulada com códigos previamente preparados. As amostras de fígado para análise histopatológica serão armazenadas em formalina tamponada a 10% por 24 horas antes da transferência para etanol antes da inclusão, corte e coloração. Todas as amostras coletadas para análise de retinóides serão congeladas em gelo seco no necrotério, transportadas como tal para o laboratório e posteriormente armazenadas a -80˚C. Amostras de fígado para análise de expressão gênica serão coletadas em solução RNAlater para proteger a estabilidade do RNA e posteriormente armazenadas a -80˚C até o envio para a Newcastle University. A análise VA hepática será feita na Universidade de Newcastle usando métodos estabelecidos de cromatografia líquida de alta performance (HPLC). Amostras para análise da expressão gênica serão enviadas em gelo seco para Newcastle para extração e quantificação do RNA. Uma vez que é possível obter RNA de boa qualidade adequado para análises baseadas em Reação em Cadeia da Polimerase Quantitativa (q-PCR) a partir de tecido post mortem até 72 horas após a morte, amostras de tecido armazenadas em RNA até 24 horas após a morte serão adequadas para análise de expressão gênica . Além disso, a experiência do biobanco humano dos investigadores em Newcastle mostra que o RNA do tecido pode ser extraído com sucesso após a morte de um paciente até 72 horas após a morte, desde que o tecido tenha um pH superior a 6. A expressão gênica de proteínas regulatórias chave, como LRAT e CYP26A1, será realizada em Newcastle. A escolha dos genes foi baseada no fato de que LRAT pode ficar saturado em níveis muito altos de VA, levando a níveis crescentes de VA circulante livre que podem ser metabolizados em ácido retinóico e outros metabólitos via CYP26A. A análise histopatológica será realizada por patologistas na Guatemala com lâminas digitalizadas enviadas ao patologista da Universidade de Newcastle - essas lâminas serão analisadas por ambos os patologistas independentemente.
Amostras ósseas também serão obtidas durante a necropsia realizada na morgue forense do INACIF. O osso da crista ilíaca será exposto fazendo uma incisão e removendo o tecido mole sobrejacente (pele, tecido adiposo, tecido conjuntivo e músculo). O periósteo e o osso cortical serão removidos por osteotomia expondo o osso esponjoso. Agulhas de biópsia serão usadas para colher amostras do osso esponjoso para análise das concentrações teciduais de VA e expressão gênica, conforme descrito anteriormente, na Newcastle University.
Todas as amostras serão enviadas para a Newcastle University em gelo seco.
Duração do estudo De acordo com a informação disponibilizada pelo INACIF, foram realizadas 18 autópsias entre março e maio de 2013 em crianças com menos de um ano, 24 em crianças de 1 a 4 anos, 11 em crianças de 5 a 9 anos, 51 em indivíduos de 10 a 14 anos, 281 em adolescentes de 15 a 19 anos e 401 em jovens de 20 a 24 anos. Segundo o médico legista do INACIF, cerca de 60% do total de autópsias realizadas na Guatemala são realizadas na capital. As principais causas de morte em menores de 9 anos foram traumatismos cranianos e outros tipos de trauma. Indivíduos de 10 a 24 anos morreram principalmente devido à violência: armas de fogo, facadas, engasgos e traumas diversos.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Guatemala City, Guatemala, Zona 11
- Recrutamento
- Hospital Roosevelt
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Contato:
- Keyla Castellanos, MD
- E-mail: knca9510@gmail.com
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Contato:
- Francisco Chew, MD
- E-mail: chewf5@gmail.com
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Investigador principal:
- Francisco Chew, MD
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Subinvestigador:
- Keyla Castellanos, MD
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Guatemala City, Guatemala, Zona 11
- Recrutamento
- INCAP
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Contato:
- Keyla Castellanos, MD
- E-mail: knca9510@gmail.com
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Contato:
- Francisco Chew, MD
- E-mail: chewf5@gmail.com
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Investigador principal:
- Francisco Chew, MD
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Subinvestigador:
- Keyla Castellanos, MD
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Guatemala City, Guatemala, Zona 1
- Recrutamento
- Hospital General San Juan de Dios
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Contato:
- Keyla Castellanos, MD
- E-mail: knca9510@gmail.com
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Contato:
- Francisco Chew, MD
- E-mail: chewf5@gmail.com
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Investigador principal:
- Francisco Chew, MD
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Subinvestigador:
- Keyla Castellanos, MD
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Guatemala City, Guatemala, Zona 3
- Recrutamento
- Morgue del INACIF
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Contato:
- Keyla Castellanos, MD
- E-mail: knca9510@gmail.com
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Contato:
- Francisco Chew, MD
- E-mail: chewf5@gmail.com
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Investigador principal:
- Francisco Chew, MD
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Subinvestigador:
- Keyla Castellanos, MD
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Tyne And Wear
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Newcastle Upon Tyne, Tyne And Wear, Reino Unido, NE2 4HH
- Ativo, não recrutando
- Newcastle University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade > 10 anos
- Causa de morte não metabólica (por ex. acidentes, traumas ou violência por armas de fogo, esfaqueamentos, traumas cranianos e outros traumas, asfixia, etc.)
- Não mais de 24 horas desde a hora da morte
- Viveu na Guatemala (exposição a açúcar fortificado)
Critério de exclusão:
- <10 anos
- Indivíduos com problemas metabólicos ou nutricionais (diabetes, dislipidemias, alcoolismo crônico, etc.)
- Mais de 24 horas desde a hora da morte
- Não residente guatemalteco (turista, visitante, etc.)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Adolescentes
Indivíduos de 10 a 19 anos
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Jovens adultos
Indivíduos de 20 a 39 anos
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Idosos
Indivíduos com mais de 40 anos
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Concentração de vitamina A no fígado
Prazo: Inscrição
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Concentração de vitamina A no fígado
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Inscrição
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Expressão Gênica do Fígado
Prazo: Inscrição
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Expressão gênica associada à vitamina A
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Inscrição
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Histologia hepática
Prazo: Inscrição
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Alterações histológicas associadas à vitamina A
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Inscrição
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Expressão Gênica Óssea
Prazo: Inscrição
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Expressão gênica associada à vitamina A
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Inscrição
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentração óssea de vitamina A
Prazo: Inscrição
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Concentração óssea de vitamina A
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Inscrição
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Francisco Chew, MD, Institute of Nutrition of Central America and Panama
- Investigador principal: Erick Boy, MD, PhD, HarvestPlus
- Diretor de estudo: Georg Lietz, PhD, Newcastle University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Pineda, O. (1998). Fortification of Sugar with Vitamin A. Food and Nutrition Bulletin, 19(2), 131-136.
- Ribaya-Mercado JD, Solomons NW, Medrano Y, Bulux J, Dolnikowski GG, Russell RM, Wallace CB. Use of the deuterated-retinol-dilution technique to monitor the vitamin A status of Nicaraguan schoolchildren 1 y after initiation of the Nicaraguan national program of sugar fortification with vitamin A. Am J Clin Nutr. 2004 Nov;80(5):1291-8. doi: 10.1093/ajcn/80.5.1291.
- Olsen K, Suri DJ, Davis C, Sheftel J, Nishimoto K, Yamaoka Y, Toya Y, Welham NV, Tanumihardjo SA. Serum retinyl esters are positively correlated with analyzed total liver vitamin A reserves collected from US adults at time of death. Am J Clin Nutr. 2018 Nov 1;108(5):997-1005. doi: 10.1093/ajcn/nqy190.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- VDACS-MF-0109-2019
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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