Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Lever- en botretinolspiegels bij Guatemalteekse adolescenten en volwassenen (GVAS)

17 juni 2020 bijgewerkt door: Newcastle University

Niveles de Retinol Hepatico y óseo en cadáveres de Adolescentes y Adultos Guatemaltecos (Lever en Bone Retinol Levels in Guatemalteekse adolescenten en volwassenen)

Guatemala heeft sinds juni 1974 verplichte verrijking van suiker met vitamine A (VA) afgedwongen en heeft geleid tot een zeer succesvolle vermindering van VA-deficiëntie en bijbehorende ziekten. Echter, Ribaya-Mercado et al. 2014, schatte de biologische impact van suiker verrijkt met retinylpalmitaat dat er een risico kan zijn op chronische overmatige inname van voorgevormde VA in verband met programma's voor massale verrijking. Uit een recent voedselconsumptieonderzoek in twee departementen in Guatemala bleek dat de gemiddelde dagelijkse inname van suiker bij kinderen onder de twee jaar die geen borstvoeding krijgen 30,3 g is, wat zich vertaalt in een dagelijkse inname van 272 μg retinol (bijna het volledige geschatte gemiddelde vereiste (EAR) voor die leeftijdsgroep). Aangezien gegevens van de tweede National Survey on Micronutrients een risico op VA-toxiciteit suggereren, is het belangrijk om de niveaus van hepatische VA rechtstreeks te bepalen in lijken van individuen, van alle leeftijden, die zijn overleden aan niet-metabolische oorzaken. Daarom stellen de onderzoekers voor om lever- en bot-VA-niveaus te beoordelen in combinatie met genexpressie, histopathologie en biochemische analyses, om indicaties van hypervitaminose A in Guatemala op te wekken.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Doelstellingen:

  1. Om de post-mortemconcentratie van lever- en bot-VA te bepalen in lijken van adolescenten, jonge en oudere volwassenen als een indicator van blootstelling aan VA via de voeding
  2. Om het effect van hoge VA-blootstelling op sleutelenzymen in lever- en botweefsel te beoordelen en om het risico op hypervitaminose A te beoordelen bij mensen die worden blootgesteld aan een verplicht massaal vitamine A-verrijkingsprogramma in Guatemala.

Methodologie:

Plaatsing en bemonstering De lijken voor dit onderzoek zullen worden verkregen uit de afdelingsmortuaria van het National Institute of Forensic Sciences (INACIF) in 2 ziekenhuizen in Guatemala-Stad. De onderzoekspopulatie zal bestaan ​​uit 150 kadavers die zijn bemonsterd voor VA-weefselconcentratie; genexpressieanalyse gecombineerd met histopathologie.

Proces en duur van het verzamelen van monsters Alle monsters worden verzameld tijdens secties die worden uitgevoerd in het forensisch mortuarium van INACIF. Tijdens necropsie wordt de lever gewogen en de informatie geregistreerd. Er wordt een bereik van maximaal 10 x 3 g monsters van de rechterkwab van de lever verkregen. Elk monster wordt correct geëtiketteerd met vooraf opgestelde codes. Levermonsters voor histopathologische analyse worden 24 uur bewaard in 10% gebufferde formaline voordat ze worden overgebracht naar ethanol voordat ze worden ingebed, in coupes worden verdeeld en worden gekleurd. Alle monsters die voor retinoïde-analyse worden verzameld, worden in het mortuarium op droogijs ingevroren, als zodanig naar het laboratorium getransporteerd en vervolgens bij -80˚C opgeslagen. Levermonsters voor analyse van genexpressie zullen worden verzameld in RNAlater-oplossing om de RNA-stabiliteit te beschermen en vervolgens bij -80˚C worden bewaard tot verzending naar Newcastle University. De hepatische VA-analyse zal worden uitgevoerd aan de Universiteit van Newcastle met behulp van beproefde High Perfromance Liquid Chromatography (HPLC)-methoden. Monsters voor analyse van genexpressie zullen op droogijs naar Newcastle worden gestuurd voor RNA-extractie en kwantificering. Aangezien het mogelijk is om RNA van goede kwaliteit te verkrijgen dat geschikt is voor op kwantitatieve polymerasekettingreactie (q-PCR) gebaseerde analyses van post-mortem weefsel tot 72 uur na overlijden, zullen weefselmonsters die binnen 24 uur na overlijden in RNA worden bewaard, voldoende zijn voor genexpressieanalyse . Bovendien leert de ervaring van de menselijke biobank van de onderzoekers in Newcastle dat weefsel-RNA met succes kan worden geëxtraheerd na het overlijden van een patiënt tot 72 uur na overlijden, zolang het weefsel een pH van meer dan 6 heeft. Genexpressie van belangrijke regulerende eiwitten, zoals LRAT en CYP26A1, zal worden uitgevoerd in Newcastle. De keuze van genen was gebaseerd op het feit dat LRAT verzadigd kan raken bij zeer hoge niveaus van VA, wat leidt tot toenemende niveaus van vrij circulerende VA die via CYP26A kunnen worden gemetaboliseerd tot retinoïnezuur en andere metabolieten. Histopathologische analyse zal worden uitgevoerd door pathologen in Guatemala, waarbij gedigitaliseerde objectglaasjes worden verzonden naar de patholoog van de Universiteit van Newcastle - deze objectglaasjes zullen door beide pathologen onafhankelijk van elkaar worden geanalyseerd.

Botmonsters zullen ook worden verkregen tijdens de autopsie die wordt uitgevoerd in het forensisch mortuarium van INACIF. Het crista iliaca bot wordt blootgelegd door een incisie te maken en het bovenliggende zachte weefsel (huid, vetweefsel, bindweefsel en spieren) te verwijderen. Het periosteum en corticaal bot worden verwijderd via osteotomie waarbij het sponsachtige bot bloot komt te liggen. Biopsienaalden zullen worden gebruikt om monsters te nemen van het sponsachtige bot voor analyse van weefsel-VA-concentraties en genexpressie, zoals eerder beschreven, aan de Universiteit van Newcastle.

Alle monsters worden op droogijs naar Newcastle University verzonden.

Studieduur Volgens de door INACIF verstrekte informatie werden tussen maart en mei 2013 18 autopsies uitgevoerd bij kinderen jonger dan één jaar, 24 bij kinderen van 1 tot 4 jaar oud, 11 bij kinderen van 5 tot 9 jaar oud, 51 bij personen uit 10 tot 14 jaar oud, 281 op adolescenten van 15 tot 19 jaar oud en 401 op jonge volwassenen van 20 tot 24 jaar oud. Volgens de forensisch arts van INACIF wordt ~60% van het totale aantal autopsies dat in Guatemala wordt uitgevoerd, uitgevoerd in de hoofdstad. De belangrijkste doodsoorzaken bij kinderen onder de 9 jaar waren hoofdletsel en andere vormen van trauma. Personen van 10 tot 24 jaar stierven voornamelijk als gevolg van geweld: vuurwapens, steekpartijen, verstikking en verschillende soorten trauma.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Verwacht)

150

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Guatemala
      • Guatemala City, Guatemala, Zona 11
        • Werving
        • Hospital Roosevelt
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Francisco Chew, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Keyla Castellanos, MD
      • Guatemala City, Guatemala, Zona 11
        • Werving
        • INCAP
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Francisco Chew, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Keyla Castellanos, MD
      • Guatemala City, Guatemala, Zona 1
        • Werving
        • Hospital General San Juan de Dios
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Francisco Chew, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Keyla Castellanos, MD
      • Guatemala City, Guatemala, Zona 3
        • Werving
        • Morgue del INACIF
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Francisco Chew, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Keyla Castellanos, MD
  • Verenigd Koninkrijk
    • Tyne And Wear
      • Newcastle Upon Tyne, Tyne And Wear, Verenigd Koninkrijk, NE2 4HH
        • Actief, niet wervend
        • Newcastle University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

10 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT, KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Guatemalteekse kadavers, uit 2 ziekenhuizen in Guatemala-Stad, ouder dan 10 jaar met een niet-metabolische doodsoorzaak, binnen 24 uur na overlijden

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd >10 jaar
  • Niet-metabole doodsoorzaak (bijv. ongevallen, trauma of geweld door vuurwapens, steekpartijen, schedel- en ander trauma, verstikking enz.)
  • Niet langer dan 24 uur na het tijdstip van overlijden
  • Woonde in Guatemala (blootstelling aan verrijkte suiker)

Uitsluitingscriteria:

  • Leeftijd <10 jaar
  • Personen met metabole of voedingsaandoeningen (diabetes, dyslipidemie, chronisch alcoholisme, enz.)
  • Langer dan 24 uur sinds het tijdstip van overlijden
  • Geen Guatemalteekse ingezetene (toerist, bezoeker etc.)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Adolescenten
Personen van 10-19 jaar
Adolescenten
Personen van 20-39 jaar
Ouderen Volwassenen
Personen van 40+ jaar

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Lever Vitamine A-concentratie
Tijdsspanne: Inschrijving
Lever Vitamine A-concentratie
Inschrijving
Genexpressie in de lever
Tijdsspanne: Inschrijving
Genexpressie geassocieerd met vitamine A
Inschrijving
Lever histologie
Tijdsspanne: Inschrijving
Histologische veranderingen geassocieerd met vitamine A
Inschrijving
Botgenexpressie
Tijdsspanne: Inschrijving
Genexpressie geassocieerd met vitamine A
Inschrijving

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bot Vitamine A-concentratie
Tijdsspanne: Inschrijving
Bot Vitamine A-concentratie
Inschrijving

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Newcastle University

Medewerkers

Bill and Melinda Gates Foundation
Institute of Nutrition of Central America and Panama
HarvestPlus
INACIF

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Francisco Chew, MD, Institute of Nutrition of Central America and Panama
  • Hoofdonderzoeker: Erick Boy, MD, PhD, HarvestPlus
  • Studie directeur: Georg Lietz, PhD, Newcastle University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

24 oktober 2019

Primaire voltooiing (VERWACHT)

1 juli 2020

Studie voltooiing (VERWACHT)

1 juli 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 maart 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 juni 2020

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

18 juni 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

18 juni 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 juni 2020

Laatst geverifieerd

1 februari 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • VDACS-MF-0109-2019

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Vitamine A-tekort

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mauritania

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren