Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Retinolnivåer i lever och ben hos ungdomar och vuxna i Guatemala (GVAS)

17 juni 2020 uppdaterad av: Newcastle University

Niveles de Retinol Hepatico y óseo en cadáveres de Adolescentes y Adultos Guatemaltecos (Retinolnivåer i lever och ben hos ungdomar och vuxna i Guatemala)

Guatemala har infört obligatorisk berikning av socker med vitamin A (VA) sedan juni 1974 och har lett till en mycket framgångsrik minskning av VA-brist och tillhörande sjukdom. Ribaya-Mercado et al. 2014, uppskattade den biologiska effekten av socker berikat med retinylpalmitat att det kan finnas en risk för kroniskt överintag av förformad VA i samband med program för massberikning. En färsk matkonsumtionsundersökning på två avdelningar i Guatemala fann att det genomsnittliga dagliga sockerintaget hos barn under två år som inte ammas är 30,3 g, vilket översätts till ett dagligt intag av 272 μg retinol (nästan det fulla uppskattade genomsnittet). krav (EAR) för den åldersgruppen). Eftersom data från den andra nationella undersökningen om mikronäringsämnen tyder på en risk för VA-toxicitet, är det viktigt att bestämma nivåerna av lever-VA direkt i lik av individer, i alla åldrar, som har dött av icke-metaboliska orsaker. På grund av detta föreslår utredarna att utvärdera lever- och ben VA-nivåer i kombination med genuttryck, histopatologi och biokemiska analyser, för att framkalla indikationer på hypervitaminos A i Guatemala.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Detaljerad beskrivning

Mål:

  1. För att bestämma post mortem koncentrationen av lever- och ben-VA i lik av ungdomar, unga och äldre vuxna som en indikator på exponering för diet-VA
  2. För att bedöma effekten av hög VA-exponering på nyckelenzymer i lever- och benvävnad och att bedöma risken för hypervitaminos A hos personer som utsätts för obligatoriskt mass-vitamin A-berikningsprogram i Guatemala.

Metodik:

Insättning och provtagning Liken för denna studie kommer att erhållas från National Institute of Forensic Sciences (INACIF) avdelningsbårhus på två sjukhus i Guatemala City. Studiepopulationen kommer att vara 150 kadaver provtagna för VA-vävnadskoncentration; genuttrycksanalys kombinerat med histopatologi.

Provtagningsprocess och varaktighet Alla prover kommer att samlas in under obduktioner som utförs på INACIFs rättsmedicinska bårhus. Under obduktion kommer levern att vägas och informationen registreras. Ett intervall på upp till 10 x 3 g prover av leverns högra lob kommer att erhållas. Varje prov kommer att vara korrekt märkt med tidigare förberedda koder. Leverprover för histopatologisk analys kommer att lagras i 10 % buffrat formalin i 24 timmar innan de överförs till etanol före inbäddning, sektionering och färgning. Alla prover som samlas in för retinoidanalys kommer att frysas på torris i bårhuset, transporteras som sådana till laboratoriet och förvaras därefter vid -80˚C. Leverprover för genuttrycksanalys kommer att samlas in i RNAlater-lösning för att skydda RNA-stabilitet och lagras därefter vid -80˚C fram till leverans till Newcastle University. Lever VA-analysen kommer att göras i Newcastle University med hjälp av etablerade High Perfromance Liquid Chromatography (HPLC) metoder. Prover för analys av genuttryck kommer att skickas på torris till Newcastle för RNA-extraktion och kvantifiering. Eftersom det är möjligt att erhålla RNA av god kvalitet som lämpar sig för kvantitativ polymeraskedjereaktion (q-PCR)-baserade analyser från obduktionsvävnad upp till 72 timmar efter döden, kommer vävnadsprover som lagras i RNA senare inom 24 timmar efter döden att vara tillräckliga för analys av genuttryck. . Vidare visar erfarenhet från utredarnas humana biobank i Newcastle att vävnads-RNA kan extraheras framgångsrikt efter en patients bortgång upp till 72 timmar efter döden så länge som vävnaden har ett pH på över 6. Genuttryck av viktiga regulatoriska proteiner, såsom LRAT och CYP26A1 kommer att utföras i Newcastle. Valet av gener baserades på det faktum att LRAT kan bli mättad vid mycket höga nivåer av VA, vilket leder till ökande nivåer av fritt cirkulerande VA som kan metaboliseras till retinsyra och andra metaboliter via CYP26A. Histopatologisk analys kommer att utföras av patologer i Guatemala med digitaliserade objektglas som skickas till patologen inom Newcastle University - dessa objektglas kommer att analyseras av båda patologerna oberoende av varandra.

Benprover kommer också att tas under obduktionen som utförs på INACIFs rättsmedicinska bårhus. Höftbenet kommer att exponeras genom att göra ett snitt och ta bort den överliggande mjuka vävnaden (hud, fettvävnad, bindväv och muskler). Periosteum och kortikala benet ska avlägsnas via osteotomi som exponerar det svampiga benet. Biopsinålar kommer att användas för att ta prover från det svampiga benet för analys av vävnads-VA-koncentrationer och genuttryck, som tidigare beskrivits, vid Newcastle University.

Alla prover kommer att skickas till Newcastle University på torris.

Studiens varaktighet Enligt informationen från INACIF utfördes 18 obduktioner mellan mars och maj 2013 på barn under ett år, 24 på barn från 1 till 4 år, 11 på barn 5 till 9 år, 51 på individer från 10 till 14 år gamla, 281 på ungdomar 15 till 19 år och 401 på unga vuxna 20 till 24 år gamla. Enligt INACIF:s rättsläkare utförs ~60 % av det totala antalet obduktioner som utförs i Guatemala i huvudstaden. De främsta dödsorsakerna hos barn under 9 år var huvudskador och andra typer av trauma. Individer mellan 10 och 24 år dog främst på grund av våld: skjutvapen, knivhugg, kvävning och olika typer av trauman.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Förväntat)

150

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Guatemala
      • Guatemala City, Guatemala, Zona 11
        • Rekrytering
        • Hospital Roosevelt
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Francisco Chew, MD
        • Underutredare:
          • Keyla Castellanos, MD
      • Guatemala City, Guatemala, Zona 11
        • Rekrytering
        • INCAP
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Francisco Chew, MD
        • Underutredare:
          • Keyla Castellanos, MD
      • Guatemala City, Guatemala, Zona 1
        • Rekrytering
        • Hospital General San Juan de Dios
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Francisco Chew, MD
        • Underutredare:
          • Keyla Castellanos, MD
      • Guatemala City, Guatemala, Zona 3
        • Rekrytering
        • Morgue del INACIF
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Francisco Chew, MD
        • Underutredare:
          • Keyla Castellanos, MD
  • Storbritannien
    • Tyne And Wear
      • Newcastle Upon Tyne, Tyne And Wear, Storbritannien, NE2 4HH
        • Aktiv, inte rekryterande
        • Newcastle University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

10 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Guatemalas kadaver, från 2 sjukhus i Guatemala City, i åldern >10 år med en icke-metabolisk dödsorsak, inom 24 timmar efter döden

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder >10 år
  • Icke-metabolisk dödsorsak (t.ex. olyckor, trauma eller våld från skjutvapen, knivhugg, kranial och andra trauman, kvävning etc.)
  • Inte längre än 24 timmar sedan dödsfallet
  • Bodde i Guatemala (exponering för berikat socker)

Exklusions kriterier:

  • Ålder <10 år
  • Individer med metabola eller näringstillstånd (diabetes, dyslipidemier, kronisk alkoholism, etc.)
  • Längre än 24 timmar sedan dödsfallet
  • Inte bosatt i Guatemala (turist, besökare etc.)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Tonåringar
Individer i åldern 10-19 år
Unga vuxna
Individer i åldern 20-39 år
Äldre vuxna
Individer i åldern 40+ år

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Lever Vitamin A koncentration
Tidsram: Inskrivning
Lever Vitamin A koncentration
Inskrivning
Levergenuttryck
Tidsram: Inskrivning
Genuttryck associerat med vitamin A
Inskrivning
Leverhistologi
Tidsram: Inskrivning
Histologiska förändringar associerade med vitamin A
Inskrivning
Bengenuttryck
Tidsram: Inskrivning
Genuttryck associerat med vitamin A
Inskrivning

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Koncentration av vitamin A i ben
Tidsram: Inskrivning
Koncentration av vitamin A i ben
Inskrivning

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Newcastle University

Samarbetspartners

Bill and Melinda Gates Foundation
Institute of Nutrition of Central America and Panama
HarvestPlus
INACIF

Utredare

  • Huvudutredare: Francisco Chew, MD, Institute of Nutrition of Central America and Panama
  • Huvudutredare: Erick Boy, MD, PhD, HarvestPlus
  • Studierektor: Georg Lietz, PhD, Newcastle University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

24 oktober 2019

Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)

1 juli 2020

Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)

1 juli 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 mars 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 juni 2020

Första postat (FAKTISK)

18 juni 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

18 juni 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 juni 2020

Senast verifierad

1 februari 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • VDACS-MF-0109-2019

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera