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Niveles de retinol hepático y óseo en adolescentes y adultos guatemaltecos (GVAS)

17 de junio de 2020 actualizado por: Newcastle University

Niveles de Retinol Hepatico y óseo en cadáveres de Adolescentes y Adultos Guatemaltecos

Guatemala ha hecho cumplir la fortificación obligatoria del azúcar con vitamina A (VA) desde junio de 1974 y ha llevado a una reducción altamente exitosa de la deficiencia de VA y las enfermedades asociadas. Sin embargo, Ribaya-Mercado et al. 2014, estimó el impacto biológico del azúcar fortificado con palmitato de retinilo de que puede haber un riesgo de ingesta excesiva crónica de AV preformado asociado con programas de fortificación masiva. Una encuesta reciente de consumo de alimentos en dos departamentos de Guatemala encontró que la ingesta diaria promedio de azúcar en niños menores de dos años que no están siendo amamantados es de 30.3 g, lo que se traduce en una ingesta diaria de 272 μg de retinol (casi el promedio total estimado). (EAR) para ese grupo de edad). Dado que los datos de la segunda Encuesta Nacional de Micronutrientes sugieren un riesgo de toxicidad de AV, es importante determinar los niveles de AV hepático directamente en cadáveres de individuos, de todas las edades, que han muerto por causas no metabólicas. Debido a esto, los investigadores proponen evaluar los niveles de AV en el hígado y los huesos en combinación con la expresión génica, histopatología y análisis bioquímicos, para obtener indicaciones de hipervitaminosis A en Guatemala.

Descripción general del estudio

Estado

Desconocido

Condiciones

Descripción detallada

Objetivos:

  1. Determinar la concentración post mortem de AV hepático y óseo en cadáveres de adultos adolescentes, jóvenes y adultos mayores como indicador de exposición al AV dietético
  2. Evaluar el efecto de la exposición alta a AV sobre enzimas clave en el tejido hepático y óseo y evaluar el riesgo de hipervitaminosis A en personas expuestas al programa obligatorio de fortificación masiva de vitamina A en Guatemala.

Metodología:

Emplazamiento y toma de muestras Los cadáveres para este estudio se obtendrán de las morgues departamentales del Instituto Nacional de Ciencias Forenses (INACIF) en 2 hospitales de la Ciudad de Guatemala. La población de estudio será de 150 cadáveres muestreados para concentración tisular de AV; análisis de expresión génica combinado con histopatología.

Proceso y duración de la toma de muestras Todas las muestras se tomarán durante las necropsias que se realicen en la morgue forense del INACIF. Durante la necropsia, se pesará el hígado y se registrará la información. Se obtendrá un rango de hasta 10 x 3 g de muestras del lóbulo derecho del hígado. Cada muestra estará debidamente etiquetada con códigos previamente elaborados. Las muestras de hígado para análisis histopatológico se almacenarán en formalina tamponada al 10 % durante 24 horas antes de transferirlas a etanol antes de incluirlas, seccionarlas y teñirlas. Todas las muestras recolectadas para el análisis de retinoides se congelarán en hielo seco en la morgue, se transportarán como tales al laboratorio y posteriormente se almacenarán a -80 ˚C. Las muestras de hígado para el análisis de la expresión génica se recogerán en una solución RNAlater para proteger la estabilidad del ARN y, posteriormente, se almacenarán a -80 ˚C hasta su envío a la Universidad de Newcastle. El análisis de AV hepático se realizará en la Universidad de Newcastle utilizando métodos establecidos de cromatografía líquida de alta resolución (HPLC). Las muestras para el análisis de la expresión génica se enviarán en hielo seco a Newcastle para la extracción y cuantificación del ARN. Dado que es posible obtener ARN de buena calidad adecuado para análisis basados ​​en la reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa (q-PCR) a partir de tejido post mortem hasta 72 horas después de la muerte, las muestras de tejido almacenadas en ARN más tarde dentro de las 24 horas posteriores a la muerte serán adecuadas para el análisis de expresión génica. . Además, la experiencia del biobanco humano de investigadores en Newcastle muestra que el ARN del tejido se puede extraer con éxito después de la muerte de un paciente hasta 72 horas después de la muerte, siempre que el tejido tenga un pH superior a 6. La expresión génica de proteínas reguladoras clave, como LRAT y CYP26A1, se realizará en Newcastle. La elección de los genes se basó en el hecho de que LRAT puede saturarse a niveles muy altos de AV, lo que lleva a niveles crecientes de AV circulante libre que pueden metabolizarse a ácido retinoico y otros metabolitos a través de CYP26A. El análisis histopatológico será realizado por patólogos en Guatemala con diapositivas digitalizadas que se enviarán al patólogo dentro de la Universidad de Newcastle; estas diapositivas serán analizadas por ambos patólogos de forma independiente.

También se obtendrán muestras óseas durante la necropsia realizada en la morgue forense del INACIF. El hueso de la cresta ilíaca se expondrá haciendo una incisión y eliminando el tejido blando que lo recubre (piel, tejido adiposo, tejido conectivo y músculo). El periostio y el hueso cortical se eliminarán mediante osteotomía para exponer el hueso esponjoso. Las agujas de biopsia se utilizarán para tomar muestras del hueso esponjoso para el análisis de las concentraciones de VA en tejido y la expresión génica, como se describió anteriormente, en la Universidad de Newcastle.

Todas las muestras se enviarán a la Universidad de Newcastle en hielo seco.

Duración del estudio De acuerdo con la información proporcionada por el INACIF, entre marzo y mayo de 2013 se realizaron 18 autopsias a niños menores de un año, 24 a niños de 1 a 4 años, 11 a niños de 5 a 9 años, 51 a individuos de 10 a 14 años, 281 en adolescentes de 15 a 19 años y 401 en adultos jóvenes de 20 a 24 años. Según el médico forense del INACIF, ~60% del total de autopsias que se realizan en Guatemala se realizan en la ciudad capital. Las principales causas de muerte en niños menores de 9 años fueron las lesiones en la cabeza y otros tipos de traumatismos. Individuos de 10 a 24 años fallecieron principalmente por violencia: armas de fuego, puñaladas, asfixia y diferentes tipos de traumatismos.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Anticipado)

150

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Guatemala
      • Guatemala City, Guatemala, Zona 11
        • Reclutamiento
        • Hospital Roosevelt
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Francisco Chew, MD
        • Sub-Investigador:
          • Keyla Castellanos, MD
      • Guatemala City, Guatemala, Zona 11
        • Reclutamiento
        • INCAP
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Francisco Chew, MD
        • Sub-Investigador:
          • Keyla Castellanos, MD
      • Guatemala City, Guatemala, Zona 1
        • Reclutamiento
        • Hospital General San Juan de Dios
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Francisco Chew, MD
        • Sub-Investigador:
          • Keyla Castellanos, MD
      • Guatemala City, Guatemala, Zona 3
        • Reclutamiento
        • Morgue del INACIF
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Francisco Chew, MD
        • Sub-Investigador:
          • Keyla Castellanos, MD
  • Reino Unido
    • Tyne And Wear
      • Newcastle Upon Tyne, Tyne And Wear, Reino Unido, NE2 4HH
        • Activo, no reclutando
        • Newcastle University

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

10 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO, NIÑO)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Cadáveres guatemaltecos, de 2 hospitales en la ciudad de Guatemala, mayores de 10 años con una causa de muerte no metabólica, dentro de las 24 horas posteriores a la muerte

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Mayor de 10 años
  • Causa de muerte no metabólica (p. accidentes, traumatismos o violencia por armas de fuego, apuñalamientos, traumatismos craneales y de otro tipo, asfixia, etc.)
  • No más de 24 horas desde el momento de la muerte.
  • Vivió en Guatemala (exposición a azúcar fortificada)

Criterio de exclusión:

  • Edad <10 años
  • Individuos con condiciones metabólicas o nutricionales (diabetes, dislipidemias, alcoholismo crónico, etc.)
  • Más de 24 horas desde el momento de la muerte
  • No residente guatemalteco (turista, visitante, etc.)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Adolescentes
Individuos de 10 a 19 años
Adultos jovenes
Individuos de 20 a 39 años
Adultos Mayores
Individuos mayores de 40 años

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentración de vitamina A en el hígado
Periodo de tiempo: Inscripción
Concentración de vitamina A en el hígado
Inscripción
Expresión de genes hepáticos
Periodo de tiempo: Inscripción
Expresión génica asociada a la vitamina A
Inscripción
Histología del hígado
Periodo de tiempo: Inscripción
Cambios histológicos asociados con la vitamina A
Inscripción
Expresión de genes óseos
Periodo de tiempo: Inscripción
Expresión génica asociada a la vitamina A
Inscripción

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentración ósea de vitamina A
Periodo de tiempo: Inscripción
Concentración ósea de vitamina A
Inscripción

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Newcastle University

Colaboradores

Bill and Melinda Gates Foundation
Institute of Nutrition of Central America and Panama
HarvestPlus
INACIF

Investigadores

  • Investigador principal: Francisco Chew, MD, Institute of Nutrition of Central America and Panama
  • Investigador principal: Erick Boy, MD, PhD, HarvestPlus
  • Director de estudio: Georg Lietz, PhD, Newcastle University

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

24 de octubre de 2019

Finalización primaria (ANTICIPADO)

1 de julio de 2020

Finalización del estudio (ANTICIPADO)

1 de julio de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de marzo de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de junio de 2020

Publicado por primera vez (ACTUAL)

18 de junio de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

18 de junio de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de junio de 2020

Última verificación

1 de febrero de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • VDACS-MF-0109-2019

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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