Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Lever- og beinretinolnivåer hos ungdommer og voksne i Guatemala (GVAS)

17. juni 2020 oppdatert av: Newcastle University

Niveles de Retinol Hepatico y óseo en cadáveres de Adolescentes y Adultos Guatemaltecos (lever- og beinretinolnivåer hos guatemalanske ungdommer og voksne)

Guatemala har håndhevet obligatorisk forsterkning av sukker med vitamin A (VA) siden juni 1974 og har ført til en svært vellykket reduksjon i VA-mangel og tilhørende sykdom. Ribaya-Mercado et al. 2014, estimerte den biologiske virkningen av sukker beriket med retinylpalmitat at det kan være en risiko for kronisk overflødig inntak av forhåndsformet VA assosiert med programmer for masseforsterkning. En fersk matforbruksundersøkelse i to avdelinger i Guatemala fant at det gjennomsnittlige daglige sukkerinntaket hos barn under to år som ikke blir ammet er 30,3 g, noe som tilsvarer et daglig inntak på 272 μg retinol (nesten det fulle estimerte gjennomsnittet) krav (EAR) for den aldersgruppen). Siden data fra den andre nasjonale undersøkelsen om mikronæringsstoffer antyder en risiko for VA-toksisitet, er det viktig å bestemme nivåene av hepatisk VA direkte i lik av individer, i alle aldre, som har dødd av ikke-metabolske årsaker. På grunn av dette foreslår etterforskerne å vurdere lever- og ben-VA-nivåer i kombinasjon med genuttrykk, histopatologi og biokjemiske analyser, for å fremkalle indikasjoner på hypervitaminose A i Guatemala.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Detaljert beskrivelse

Mål:

  1. For å bestemme post mortem konsentrasjonen av lever- og ben-VA i lik av ungdom, unge og eldre voksne som en indikator på eksponering for diett-VA
  2. For å vurdere effekten av høy VA-eksponering på nøkkelenzymer i lever- og beinvev og for å vurdere risikoen for hypervitaminose A hos personer som er utsatt for obligatorisk masse-vitamin A-forsterkningsprogram i Guatemala.

Metodikk:

Innsetting og prøvetaking Likene for denne studien vil bli hentet fra National Institute of Forensic Sciences (INACIF) avdelingslikhus på 2 sykehus i Guatemala City. Studiepopulasjonen vil være 150 kadavere som er tatt prøver for VA-vevskonsentrasjon; genekspresjonsanalyse kombinert med histopatologi.

Prøveinnsamlingsprosess og varighet Alle prøver vil bli samlet inn under obduksjon utført ved INACIF rettsmedisinske likhus. Under obduksjon vil leveren veies og informasjonen registreres. Et utvalg på opptil 10 x 3 g prøver av leverens høyre lapp vil bli tatt. Hver prøve vil være riktig merket med tidligere forberedte koder. Leverprøver for histopatologisk analyse vil bli lagret i 10 % bufret formalin i 24 timer før overføring til etanol før innstøping, seksjonering og farging. Alle prøver som samles inn for retinoidanalyse vil bli frosset på tørris i likhuset, transportert som sådan til laboratoriet og deretter lagret ved -80˚C. Leverprøver for genekspresjonsanalyse vil bli samlet i RNAlater-løsning for å beskytte RNA-stabilitet og deretter lagret ved -80˚C frem til forsendelse til Newcastle University. Lever VA-analysen vil bli utført ved Newcastle University ved bruk av etablerte High Perfromance Liquid Chromatography (HPLC) metoder. Prøver for analyse av genuttrykk vil bli sendt på tørris til Newcastle for RNA-ekstraksjon og kvantifisering. Siden det er mulig å få RNA av god kvalitet egnet for kvantitativ polymerasekjedereaksjon (q-PCR) baserte analyser fra post mortem vev opp til 72 timer etter døden, vil vevsprøver lagret i RNA senere innen 24 timer etter døden være tilstrekkelige for genekspresjonsanalyse . Videre viser erfaring fra etterforskernes humane biobank i Newcastle at vevs-RNA kan ekstraheres med suksess etter døden til en pasient opptil 72 timer etter døden så lenge vevet har en pH på over 6. Genekspresjon av sentrale regulatoriske proteiner, som LRAT og CYP26A1, vil bli utført i Newcastle. Valg av gener var basert på det faktum at LRAT kan bli mettet ved svært høye nivåer av VA, noe som fører til økende nivåer av fritt sirkulerende VA som kan metaboliseres til retinsyre og andre metabolitter via CYP26A. Histopatologisk analyse vil bli utført av patologer i Guatemala med digitaliserte lysbilder som sendes til patologen ved Newcastle University - disse lysbildene vil bli analysert av begge patologene uavhengig.

Benprøver vil også bli innhentet under obduksjonen utført ved INACIF rettsmedisinske likhus. Hoftekammen vil bli eksponert ved å lage et snitt og fjerne det overliggende bløtvevet (hud, fettvev, bindevev og muskler). Periosteum og kortikale bein skal fjernes via osteotomi som avslører det svampaktige beinet. Biopsinåler vil bli brukt til å ta prøver fra det svampaktige beinet for analyse av vevs VA-konsentrasjoner og genuttrykk, som tidligere beskrevet, ved Newcastle University.

Alle prøver vil bli sendt til Newcastle University på tørris.

Studiens varighet I følge informasjonen gitt av INACIF ble det utført 18 obduksjoner mellom mars og mai 2013 på barn under ett år, 24 på barn fra 1 til 4 år, 11 på barn 5 til 9 år, 51 på individer fra 10 til 14 år, 281 på ungdom 15 til 19 år, og 401 på unge voksne 20 til 24 år. I følge INACIFs rettsmedisinske lege, blir ~60 % av det totale antallet obduksjoner utført i Guatemala utført i hovedstaden. De viktigste dødsårsakene hos barn under 9 år var hodeskader og andre typer traumer. Personer fra 10 til 24 år døde hovedsakelig på grunn av vold: skytevåpen, knivstikking, kvelning og ulike typer traumer.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Forventet)

150

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Guatemala
      • Guatemala City, Guatemala, Zona 11
        • Rekruttering
        • Hospital Roosevelt
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Francisco Chew, MD
        • Underetterforsker:
          • Keyla Castellanos, MD
      • Guatemala City, Guatemala, Zona 11
        • Rekruttering
        • INCAP
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Francisco Chew, MD
        • Underetterforsker:
          • Keyla Castellanos, MD
      • Guatemala City, Guatemala, Zona 1
        • Rekruttering
        • Hospital General San Juan de Dios
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Francisco Chew, MD
        • Underetterforsker:
          • Keyla Castellanos, MD
      • Guatemala City, Guatemala, Zona 3
        • Rekruttering
        • Morgue del INACIF
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Francisco Chew, MD
        • Underetterforsker:
          • Keyla Castellanos, MD
  • Storbritannia
    • Tyne And Wear
      • Newcastle Upon Tyne, Tyne And Wear, Storbritannia, NE2 4HH
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Newcastle University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

10 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Guatemalanske kadavere, fra 2 sykehus i Guatemala City, i alderen >10 år med en ikke-metabolsk dødsårsak, innen 24 timer etter døden

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder >10 år
  • Ikke-metabolsk dødsårsak (f. ulykker, traumer eller vold fra skytevåpen, knivstikking, kranie og andre traumer, kvelning etc.)
  • Ikke mer enn 24 timer siden dødstidspunktet
  • Bodde i Guatemala (eksponering for beriket sukker)

Ekskluderingskriterier:

  • Alder <10 år
  • Personer med metabolske eller ernæringsmessige forhold (diabetes, dyslipidemier, kronisk alkoholisme, etc.)
  • Lengre enn 24 timer siden dødstidspunktet
  • Ikke bosatt i Guatemala (turist, besøkende osv.)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Ungdom
Personer i alderen 10-19 år
Unge voksne
Personer i alderen 20-39 år
Eldre voksne
Personer i alderen 40+ år

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vitamin A-konsentrasjon i leveren
Tidsramme: Registrering
Vitamin A-konsentrasjon i leveren
Registrering
Levergenuttrykk
Tidsramme: Registrering
Genuttrykk assosiert med vitamin A
Registrering
Leverhistologi
Tidsramme: Registrering
Histologiske endringer assosiert med vitamin A
Registrering
Bengenuttrykk
Tidsramme: Registrering
Genuttrykk assosiert med vitamin A
Registrering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bone Vitamin A konsentrasjon
Tidsramme: Registrering
Bone Vitamin A konsentrasjon
Registrering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Newcastle University

Samarbeidspartnere

Bill and Melinda Gates Foundation
Institute of Nutrition of Central America and Panama
HarvestPlus
INACIF

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Francisco Chew, MD, Institute of Nutrition of Central America and Panama
  • Hovedetterforsker: Erick Boy, MD, PhD, HarvestPlus
  • Studieleder: Georg Lietz, PhD, Newcastle University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

24. oktober 2019

Primær fullføring (FORVENTES)

1. juli 2020

Studiet fullført (FORVENTES)

1. juli 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. mars 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. juni 2020

Først lagt ut (FAKTISKE)

18. juni 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

18. juni 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. juni 2020

Sist bekreftet

1. februar 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • VDACS-MF-0109-2019

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Vitamin A-mangel

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Philippines

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere