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L'infliximab et l'immunoglobuline intraveineuse dans le traitement des patients atteints de pneumonite réfractaire aux stéroïdes

16 juillet 2026 mis à jour par: ECOG-ACRIN Cancer Research Group

Optimisation de l'immunosuppression pour la pneumonite anti-PD-1/PD-L1 réfractaire aux stéroïdes

Cet essai de phase II étudie l'efficacité de l'infliximab et de l'immunoglobuline intraveineuse dans le traitement des patients atteints de pneumonite qui ne répond pas au traitement aux stéroïdes. L'immunothérapie avec des anticorps monoclonaux tels que l'infliximab peut induire des changements dans le système immunitaire de l'organisme et peut interférer avec la capacité des cellules tumorales à se développer et à se propager. Un traitement par immunoglobuline intraveineuse peut améliorer la pneumonite. On ne sait pas encore si l'administration d'infliximab et d'un traitement par immunoglobuline intraveineuse sera plus efficace pour traiter les patients atteints de pneumonite.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIF PRINCIPAL:

I. Évaluer la réponse de la pneumonite à une immunosuppression supplémentaire (infliximab ou traitement par immunoglobuline intraveineuse [IgIV]) chez les patients atteints de pneumonite réfractaire aux stéroïdes à 28 jours.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Évaluer les paramètres fonctionnels de la pneumonite réfractaire aux stéroïdes au jour 1, 14 jours et 28 jours après le jour 1 de la réception d'une immunosuppression supplémentaire (infliximab ou IVIG).

II. Évaluer les paramètres radiologiques de la pneumonite réfractaire aux stéroïdes au jour 1, 14 jours et 28 jours après le jour 1 de la réception d'une immunosuppression supplémentaire (infliximab ou IVIG).

III. Évaluer les résultats rapportés par les patients de la pneumonie réfractaire aux stéroïdes au jour 1, 14 jours et 28 jours après le jour 1 de la réception d'une immunosuppression supplémentaire (infliximab ou IVIG).

IV. Évaluer le décès après une immunosuppression supplémentaire. V. Pour évaluer le taux d'infections dans la période de 28 jours après une immunosuppression supplémentaire.

OBJECTIFS EXPLORATOIRES :

I. Examiner les tissus pulmonaires, le lavage bronchoalvéolaire (BAL) et les échantillons sanguins en série chez les patients qui développent une pneumonite réfractaire aux stéroïdes.

II. Examiner les associations entre les phénotypes BAL et la réponse à la pneumonie, les paramètres fonctionnels et radiologiques de la pneumonie.

III. Évaluer les associations entre la pneumonite et les auto-anticorps, l'expansion des lymphocytes T et les cytokines de base dans le sang.

APERÇU : Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras.

BRAS A : Les patients reçoivent de l'infliximab par voie intraveineuse (IV) le jour 1, suivi d'une réduction progressive de la prednisone par voie IV ou par voie orale (PO) pendant 4 à 6 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients peuvent recevoir une dose supplémentaire d'infliximab IV au jour 14 à la discrétion du médecin traitant.

BRAS B : Les patients reçoivent un traitement intraveineux par immunoglobuline IV pendant 2 à 5 jours conformément aux directives institutionnelles, suivi d'une réduction progressive de la prednisone IV ou PO pendant 4 à 6 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 28, 42 et 56 jours.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

1

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Michigan
      • Battle Creek, Michigan, États-Unis, 49017
        • Bronson Battle Creek
      • Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49503
        • Spectrum Health at Butterworth Campus
      • Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49503
        • Mercy Health Saint Mary's
      • Kalamazoo, Michigan, États-Unis, 49007
        • West Michigan Cancer Center
      • Muskegon, Michigan, États-Unis, 49444
        • Mercy Health Mercy Campus
      • Niles, Michigan, États-Unis, 49120
        • Lakeland Hospital Niles
      • Norton Shores, Michigan, États-Unis, 49444
        • Cancer and Hematology Centers of Western Michigan - Norton Shores
      • Reed City, Michigan, États-Unis, 49677
        • Spectrum Health Reed City Hospital
      • Saint Joseph, Michigan, États-Unis, 49085
        • Lakeland Medical Center Saint Joseph
      • Saint Joseph, Michigan, États-Unis, 49085
        • Marie Yeager Cancer Center
      • Traverse City, Michigan, États-Unis, 49684
        • Munson Medical Center
      • Wyoming, Michigan, États-Unis, 49519
        • Metro Health Hospital
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23235
        • VCU Massey Cancer Center at Stony Point
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent être anglophones et être en mesure de fournir un consentement éclairé
  • Le patient doit être disposé et capable de subir une évaluation des gaz du sang artériel selon l'investigateur traitant. Le patient ne doit pas avoir de contre-indication pour l'évaluation des gaz du sang artériel
  • Les femmes ne doivent pas être enceintes ou allaiter en raison du risque potentiel pour le fœtus de l'infliximab ou des IgIV. Toutes les femmes en âge de procréer doivent subir un test sanguin ou un test d'urine dans les 14 jours précédant la randomisation pour exclure une grossesse. Une femme en âge de procréer est toute femme, quelle que soit son orientation sexuelle ou si elle a subi une ligature des trompes, qui répond aux critères suivants : 1) a eu ses premières règles à un moment donné, 2) n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou 3) n'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire qu'elle a eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents).
  • Il doit être fortement conseillé aux femmes en âge de procréer et aux hommes sexuellement actifs d'utiliser une (des) méthode(s) de contraception acceptée(s) et efficace(s) ou de s'abstenir de rapports sexuels pendant au moins 56 jours (la durée de leur participation à l'étude)
  • Le patient doit avoir un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 3
  • Le patient peut avoir reçu n'importe quel nombre de lignes de traitement systémique antérieur
  • Le patient peut avoir une tumeur solide ou une hémopathie maligne est éligible
  • Le patient doit avoir reçu un traitement avec un agent anti-PD-1/PD-L1 seul ou en association avec un autre agent anticancéreux, comme traitement le plus récent avant le développement d'une pneumonite

  • Le patient doit avoir une pneumonie réfractaire aux stéroïdes définie comme :

    • Pneumopathie de grade 2 qui ne s'est pas améliorée cliniquement par un grade CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) en plus de 72 heures ou un maximum de 14 jours ou
    • Pneumopathie de grade 3 ou plus qui ne s'est pas améliorée cliniquement par un grade CTCAE en plus de 48 heures ou un maximum de 14 jours avec des corticostéroïdes à forte dose (méthylprednisolone ou prednisone 1-4 mg/kg/équivalent) comme traitement le plus récent de la pneumonite, comme déterminée par l'investigateur traitant
  • Le patient peut avoir reçu un traitement anti-PD-1/PD-L1 en tant que norme de soins ou dans le cadre d'un essai clinique
  • Le patient doit avoir subi une évaluation diagnostique infectieuse pathogène-négative dans les 14 jours précédant la randomisation, et au minimum celles-ci doivent inclure : hémoculture, culture d'urine, culture d'expectoration et panel viral : grippe rapide, virus respiratoire syncytial (VRS), herpès simplex virus (VHS). Les antibiotiques empiriques pour les infections à culture négative ne sont pas une exclusion pour l'entrée à l'étude
  • Le patient doit avoir eu une évaluation bronchoscopique du liquide BAL sans pathogène dans les 14 jours précédant la randomisation. Une évaluation minimale des agents pathogènes sur BAL doit inclure : coloration de Gram, panel fongique, panel viral
  • Le patient doit avoir une évaluation négative de la tuberculose (test ponctuel de tuberculose, quantiferon gold ou test cutané à la tuberculine) dans les 14 jours précédant la randomisation
  • Le patient doit avoir une tomodensitométrie (TDM) thoracique sans produit de contraste = < 14 jours avant la randomisation. Le patient ne doit pas avoir de contre-indication au CT

Critère d'exclusion:

  • Le patient ne doit pas présenter de signes cliniques de dysfonctionnement cardiaque (tel que déterminé par l'investigateur traitant) comme diagnostic alternatif à la pneumonite réfractaire aux stéroïdes
  • Le patient ne doit pas recevoir d'agent anti-PD-1/-PD-L1 en association avec l'un des agents anticancéreux suivants : docétaxel, cyclophosphamide, géfitinib, erlotinib, osimertinib, crizotinib, bléomycine, afatinib
  • Le patient ne doit pas recevoir de radiothérapie simultanée au thorax
  • Le patient ne doit pas être considéré comme ayant une pneumopathie radique. Les patients ayant des antécédents de pneumopathie radique stable ne nécessitant pas de corticothérapie au cours des 3 derniers mois précédant la randomisation seront autorisés à participer à l'étude
  • Le patient ne doit pas avoir de maladie pulmonaire interstitielle préexistante ou de pneumonie nécessitant une corticothérapie pour toute autre cause, comme déterminé par l'investigateur traitant
  • Le patient ne doit pas avoir de contre-indication absolue aux IgIV ou à l'infliximab, y compris : antécédents cliniques de réaction d'hypersensibilité sévère, déficit sélectif en IgA, hépatite B active, tuberculose active, virus de l'immunodéficience humaine/syndrome d'immunodéficience acquise (VIH/SIDA) actif lorsqu'un sujet de l'étude a un nombre de CD4 =< 200 lors du dépistage, ou interaction médicamenteuse

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras A (infliximab)
Les patients reçoivent de l'infliximab IV le jour 1 suivi d'une réduction progressive de la prednisone IV ou PO pendant 4 à 6 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients peuvent recevoir une dose supplémentaire d'infliximab IV au jour 14 à la discrétion du médecin traitant.
Médicament: Méthylprednisolone
Donné IV ou PO
Autres noms:
  • Méthylprednisolone (Medrol)
  • Succinate de sodium de méthylprednisolone (Solu-Medrol)
  • acétate de méthylprednisolone (Depo-Medrol)
Médicament: Prednisone
Donné IV ou PO
Autres noms:
  • Deltasone
  • Orasone
  • Méticorten
  • Panasol-S
  • Liquid-Pred
Biologique: Infliximab
Étant donné IV
Autres noms:
  • Rémicade
Expérimental: Bras B (thérapie par immunoglobuline intraveineuse)
Les patients reçoivent un traitement par immunoglobuline intraveineuse IV sur 2 à 5 jours conformément aux directives institutionnelles, suivi d'une réduction progressive de la prednisone IV ou PO pendant 4 à 6 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Médicament: Méthylprednisolone
Donné IV ou PO
Autres noms:
  • Méthylprednisolone (Medrol)
  • Succinate de sodium de méthylprednisolone (Solu-Medrol)
  • acétate de méthylprednisolone (Depo-Medrol)
Médicament: Prednisone
Donné IV ou PO
Autres noms:
  • Deltasone
  • Orasone
  • Méticorten
  • Panasol-S
  • Liquid-Pred
Biologique: Thérapie par immunoglobuline intraveineuse
Étant donné IV
Autres noms:
  • IgIV
  • Immunoglobuline intraveineuse
  • Gamma Globuline
  • Thérapie gamma globuline
  • Immunoglobuline
  • Thérapie par immunoglobuline

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse à la pneumopathie
Délai: Au jour 28
La réponse à la pneumopathie sera définie comme une amélioration de la pression partielle d'oxygène artériel (PaO2)/fraction d'oxygène inspiré (FiO2) de >= 20 % mesurée par PaO2 et enregistrement de la FiO2 reçue par le patient au moment de la gazométrie artérielle. évaluation, au jour 28 par rapport au jour 1.
Au jour 28

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de patients présentant une réponse radiologique pour une pneumopathie réfractaire aux stéroïdes
Délai: Aux jours 1, 14 et 28
Les caractéristiques radiologiques de la pneumopathie réfractaire aux stéroïdes seront évaluées par le pourcentage de parenchyme pulmonaire impliqué, le pourcentage d'opacité en verre dépoli dans le parenchyme pulmonaire et le volume pulmonaire sur la tomodensitométrie. La pneumopathie et le volume pulmonaire seront classés « Certainement diminué », « Probablement diminué », « Aucun changement significatif », « Probablement augmenté » et « Certainement augmenté ». La réponse au traitement à l'étude sera définie en combinant les catégories « Certainement diminuée » et « Probablement diminuée ».
Aux jours 1, 14 et 28
Paramètres fonctionnels de la pneumopathie réfractaire aux stéroïdes par spirométrie
Délai: Aux jours 1, 14 et 28
Les caractéristiques fonctionnelles de la pneumopathie seront évaluées par spirométrie (capacité vitale forcée, volume expiratoire forcé en une seconde). Ces mesures quantitatives seront rapportées de manière descriptive (par médiane, moyenne et plage) par points temporels et bras de traitement.
Aux jours 1, 14 et 28
Paramètres fonctionnels de la pneumopathie réfractaire aux stéroïdes par capacité de diffusion
Délai: Aux jours 1, 14 et 28
Les caractéristiques fonctionnelles de la pneumopathie seront évaluées par la capacité de diffusion du poumon. Ces mesures quantitatives seront rapportées de manière descriptive (par médiane, moyenne et plage) par points temporels et bras de traitement.
Aux jours 1, 14 et 28
Paramètres fonctionnels de la pneumopathie réfractaire aux stéroïdes par saturation en oxygène
Délai: Aux jours 1, 14 et 28
Les caractéristiques fonctionnelles de la pneumopathie seront évaluées par la saturation en oxygène de l'air ambiant au repos, collectée dans le cadre des signes vitaux. Ces mesures quantitatives seront rapportées de manière descriptive (par médiane, moyenne et plage) par points temporels et bras de traitement.
Aux jours 1, 14 et 28
Nombre de décès en 28 jours
Délai: Jusqu'à 28 jours
Les décès signalés au cours de la période de 28 jours seront compilés par bras de traitement et classés comme liés à une pneumopathie, à l'immunosuppression, à la maladie ou autre.
Jusqu'à 28 jours
Incidence des événements indésirables
Délai: Jusqu'à 28 jours
Sera noté selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 5.0. Le nombre et la gravité des événements indésirables liés au traitement dus à des infections de tout système organique par le CTCAE signalés au cours de la période de 28 jours suivant une immunosuppression supplémentaire.
Jusqu'à 28 jours
Score total de l'évaluation fonctionnelle de la thérapie anticancéreuse - Poumon Version 4
Délai: Aux jours 1, 14 et 28
Les résultats rapportés par les patients de la pneumopathie réfractaire aux stéroïdes seront mesurés par des questionnaires (évaluation fonctionnelle de la thérapie anticancéreuse - Poumon version 4 [FACT-L]). FACT-L se compose de 5 sous-échelles et le score total est calculé en additionnant les scores des 36 éléments. Le score varie entre 0 et 136. Plus le score est élevé, meilleure est la qualité de vie.
Aux jours 1, 14 et 28

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Distribution des biomarqueurs chez les patients qui développent une pneumopathie réfractaire aux stéroïdes
Délai: Jours 1, 14 et 28 après le traitement à l'étude
Les biomarqueurs sanguins/sériques potentiels de la pneumopathie seront évalués à partir de sang/sérum collectés en série chez les patients accumulés (les jours 1, 14 et 28 après le traitement à l'étude) et les témoins, dont le sang/sérum sera obtenu dans le cadre d'un protocole parallèle de collecte de tissus. .
Jours 1, 14 et 28 après le traitement à l'étude
Pour évaluer les associations entre la pneumopathie et les autoanticorps, l'expansion des lymphocytes T et les cytokines de base dans le sang
Délai: Aux jours 1, 14 et 28 après le traitement
Évaluer les associations entre la pneumopathie et les auto-anticorps, l'expansion des lymphocytes T et les cytokines de base dans le sang.
Aux jours 1, 14 et 28 après le traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

ECOG-ACRIN Cancer Research Group

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jarushka Naidoo, ECOG-ACRIN Cancer Research Group

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 janvier 2021

Achèvement primaire (Réel)

21 décembre 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

21 décembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 juin 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 juin 2020

Première publication (Réel)

18 juin 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • EAQ172 (Autre identifiant: CTEP)
  • NCI-2018-02825 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UG1CA189828 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données individuelles des participants peuvent être mises à disposition sur demande conformément à la politique de partage de données ECOG-ACRIN.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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