Infliximab y terapia de inmunoglobulina intravenosa en el tratamiento de pacientes con neumonitis refractaria a esteroides

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben hablar inglés y ser capaces de dar su consentimiento informado.
• El paciente debe estar dispuesto y ser capaz de someterse a una evaluación de gases en sangre arterial según lo indique el investigador tratante. El paciente no debe tener contraindicaciones para la evaluación de gases en sangre arterial.
• Las mujeres no deben estar embarazadas ni amamantando debido al riesgo potencial para el feto de infliximab o IVIG. Todas las mujeres en edad fértil deben someterse a un análisis de sangre o de orina dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización para descartar un embarazo. Una mujer en edad fértil es cualquier mujer, independientemente de su orientación sexual o si se ha sometido a una ligadura de trompas, que cumple con los siguientes criterios: 1) ha alcanzado la menarquia en algún momento, 2) no se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral; o 3) no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento durante los 24 meses consecutivos anteriores).
• Se debe recomendar encarecidamente a las mujeres en edad fértil y a los hombres sexualmente activos que utilicen métodos anticonceptivos aceptados y eficaces o que se abstengan de tener relaciones sexuales durante un mínimo de 56 días (la duración de su participación en el estudio).
• El paciente debe tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-3
• El paciente puede haber recibido cualquier cantidad de líneas de terapia sistémica previa
• El paciente puede tener cualquier tumor sólido o malignidad hematológica es elegible
• El paciente debe haber recibido tratamiento con un agente anti-PD-1/PD-L1 ya sea solo o en combinación con otro agente anticanceroso, como su terapia más reciente antes del desarrollo de neumonitis.

• El paciente debe tener neumonitis refractaria a esteroides definida como:

  • Neumonitis de grado 2 que no ha mejorado clínicamente según un grado de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) en más de 72 horas o un máximo de 14 días o
  • Neumonitis de grado 3 o superior que no ha mejorado clínicamente en un grado CTCAE en más de 48 horas o un máximo de 14 días con dosis altas de corticosteroides (metilprednisolona o prednisona 1-4 mg/kg/equivalente) como tratamiento más reciente para la neumonitis, como determinado por el investigador tratante
• El paciente puede haber recibido terapia anti-PD-1/PD-L1 como tratamiento estándar o como parte de un ensayo clínico
• El paciente debe haber tenido una evaluación diagnóstica infecciosa patógena negativa dentro de los 14 días previos a la aleatorización y, como mínimo, debe incluir: hemocultivo, urocultivo, cultivo de esputo y panel viral: gripe rápida, virus respiratorio sincitial (VSR), herpes simple. viral (VHS). Los antibióticos empíricos para infecciones con cultivos negativos no son una exclusión para el ingreso al estudio
• El paciente debe haber tenido una evaluación broncoscópica negativa para patógenos del líquido BAL dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización. Una evaluación mínima de patógenos en el BAL debe incluir: tinción de Gram, panel fúngico, panel viral
• El paciente debe tener una evaluación de tuberculosis negativa (prueba de mancha de TB, prueba cutánea de tuberculina o oro quantiferon) dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización
• Al paciente se le debe realizar una tomografía computarizada (TC) de tórax sin contraste = < 14 días antes de la aleatorización. El paciente no debe tener una contraindicación para la TC

Criterio de exclusión:

• El paciente no debe tener evidencia clínica de disfunción cardíaca (según lo determine el investigador tratante) como diagnóstico alternativo a la neumonitis resistente a los esteroides.
• El paciente no debe recibir el agente anti-PD-1/-PD-L1 en combinación con cualquiera de los siguientes agentes anticancerígenos: docetaxel, ciclofosfamida, gefitinib, erlotinib, osimertinib, crizotinib, bleomicina, afatinib
• El paciente no debe recibir radioterapia simultánea en el tórax.
• No se debe considerar que el paciente tenga neumonitis por radiación. Los pacientes con antecedentes de neumonitis por radiación estable que no requieran terapia con corticosteroides en los últimos 3 meses antes de la aleatorización podrán participar en el estudio.
• El paciente no debe tener enfermedad pulmonar intersticial preexistente o neumonitis que requiera terapia con corticosteroides por cualquier otra causa, según lo determine el investigador tratante.
• El paciente no debe tener una contraindicación absoluta para IVIG o infliximab, incluyendo: historial clínico de reacción de hipersensibilidad severa, deficiencia selectiva de IgA, hepatitis B activa, tuberculosis activa, virus de inmunodeficiencia humana activo/síndrome de inmunodeficiencia adquirida (VIH/SIDA) donde un sujeto de estudio tiene un recuento de CD4 de =< 200 en la selección o interacción farmacológica