Инфликсимаб и внутривенная иммуноглобулиновая терапия в лечении пациентов со стероидрезистентным пневмонитом
15 мая 2026 г. обновлено: ECOG-ACRIN Cancer Research Group
Оптимизация иммуносупрессии при стероидорефрактерном анти-PD-1/PD-L1 пневмоните
В этом испытании фазы II изучается, насколько хорошо инфликсимаб и внутривенная иммуноглобулиновая терапия работают при лечении пациентов с пневмонитом, который не отвечает на лечение стероидами.
Иммунотерапия моноклональными антителами, такими как инфликсимаб, может вызывать изменения в иммунной системе организма и влиять на способность опухолевых клеток расти и распространяться.
Внутривенная иммуноглобулиновая терапия может облегчить течение пневмонита.
Пока неизвестно, будет ли эффективнее инфликсимаб и внутривенная иммуноглобулиновая терапия при лечении пациентов с пневмонитом.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Подробное описание
ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:
I. Оценить реакцию пневмонита на дополнительную иммуносупрессию (инфликсимаб или внутривенную иммуноглобулиновую терапию [ВВИГ]) у пациентов со стероидрезистентным пневмонитом через 28 дней.
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Оценить функциональные показатели стероидрезистентного пневмонита на 1-е, 14-е и 28-е сут после 1-го дня получения дополнительной иммуносупрессии (инфликсимаб или ВВИГ).
II. Оценить рентгенологические параметры стероидрезистентного пневмонита на 1-е, 14-е и 28-е сутки после 1-го дня получения дополнительной иммуносупрессивной терапии (инфликсимаб или ВВИГ).
III. Оценить сообщаемые пациентами исходы стероид-резистентного пневмонита на 1-й, 14-й и 28-й день после 1-го дня получения дополнительной иммуносупрессивной терапии (инфликсимаб или ВВИГ).
IV. Для оценки смерти после дополнительной иммуносупрессии. V. Оценить частоту инфекций в 28-дневный период после дополнительной иммуносупрессии.
ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ ЦЕЛИ:
I. Исследовать легочную ткань, бронхоальвеолярный лаваж (БАЛ) и серийные образцы крови у пациентов с развившимся стероидорефрактерным пневмонитом.
II. Изучить ассоциации между фенотипами БАЛ и реакцией на пневмонит, функциональными и рентгенологическими параметрами пневмонита.
III. Оценить связь между пневмонитом и аутоантителами, размножением Т-клеток и исходным уровнем цитокинов в крови.
СХЕМА: Пациенты рандомизированы в 1 из 2 групп.
ARM A: пациенты получают инфликсимаб внутривенно (в/в) в 1-й день с последующим снижением дозы преднизолона в/в или перорально (п/о) в течение 4-6 недель при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты могут получить дополнительную дозу инфликсимаба внутривенно на 14-й день по усмотрению лечащего врача.
ARM B: пациенты получают внутривенную терапию иммуноглобулином в/в в течение 2-5 дней в соответствии с рекомендациями учреждения, после чего постепенно снижают дозу преднизолона в/в или перорально в течение 4-6 недель при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались через 28, 42 и 56 дней.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
1
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Northwestern University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
-
-
Michigan
-
Battle Creek, Michigan, Соединенные Штаты, 49017
- Bronson Battle Creek
-
Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49503
- Spectrum Health at Butterworth Campus
-
Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49503
- Mercy Health Saint Mary's
-
Kalamazoo, Michigan, Соединенные Штаты, 49007
- West Michigan Cancer Center
-
Muskegon, Michigan, Соединенные Штаты, 49444
- Mercy Health Mercy Campus
-
Niles, Michigan, Соединенные Штаты, 49120
- Lakeland Hospital Niles
-
Norton Shores, Michigan, Соединенные Штаты, 49444
- Cancer and Hematology Centers of Western Michigan - Norton Shores
-
Reed City, Michigan, Соединенные Штаты, 49677
- Spectrum Health Reed City Hospital
-
Saint Joseph, Michigan, Соединенные Штаты, 49085
- Lakeland Medical Center Saint Joseph
-
Saint Joseph, Michigan, Соединенные Штаты, 49085
- Marie Yeager Cancer Center
-
Traverse City, Michigan, Соединенные Штаты, 49684
- Munson Medical Center
-
Wyoming, Michigan, Соединенные Штаты, 49519
- Metro Health Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23235
- VCU Massey Cancer Center at Stony Point
-
Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
- Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Пациенты должны говорить по-английски и быть в состоянии дать информированное согласие
- Пациент должен быть готов и способен пройти оценку газов артериальной крови в соответствии с указаниями лечащего исследователя. У пациента не должно быть противопоказаний к оценке газов артериальной крови.
- Женщины не должны быть беременными или кормящими грудью из-за потенциального риска для плода инфликсимаба или ВВИГ. Все женщины детородного возраста должны сдать анализ крови или мочи в течение 14 дней до рандомизации, чтобы исключить беременность. Женщина детородного возраста - это любая женщина, независимо от сексуальной ориентации или перенесенной перевязки маточных труб, которая отвечает следующим критериям: 1) достигла менархе в какой-то момент, 2) не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или 3) не было естественной постменопаузы в течение как минимум 24 месяцев подряд (т. е. у нее были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд).
- Женщинам детородного возраста и сексуально активным мужчинам настоятельно рекомендуется использовать общепринятые и эффективные методы контрацепции или воздерживаться от половых контактов в течение как минимум 56 дней (продолжительность их участия в исследовании).
- Пациент должен иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–3.
- Пациент может получить любое количество линий предшествующей системной терапии.
- Пациент может иметь любую солидную опухоль или гематологическое злокачественное новообразование.
- Пациент должен был пройти лечение препаратом против PD-1/PD-L1 либо отдельно, либо в комбинации с другим противораковым средством в качестве самой последней терапии до развития пневмонита.
У пациента должен быть стероид-резистентный пневмонит, определяемый как:
- Пневмонит 2-й степени, который не имеет клинического улучшения по шкале Общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) в течение более 72 часов или максимум 14 дней, или
- Пневмонит 3 степени или выше, клинически не улучшающийся по шкале CTCAE в течение более 48 часов или максимум 14 дней при применении высоких доз кортикостероидов (метилпреднизолон или преднизолон 1–4 мг/кг/эквивалент) в качестве последнего лечения пневмонита, как определяется лечащим исследователем
- Пациент мог получать анти-PD-1/PD-L1 терапию в качестве стандарта лечения или в рамках клинического исследования.
- Пациент должен пройти инфекционно-отрицательную диагностическую оценку в течение 14 дней до рандомизации, и, как минимум, она должна включать: посев крови, посев мочи, посев мокроты и вирусную панель: быстрый грипп, респираторно-синцитиальный вирус (РСВ), простой герпес. вирус (ВПГ). Эмпирические антибиотики при инфекциях с отрицательным результатом посева не являются исключением для включения в исследование.
- У пациента должна быть отрицательная патогенная бронхоскопия жидкости БАЛ в течение 14 дней до рандомизации. Минимальная оценка патогенов в БАЛ должна включать: окрашивание по Граму, грибковую панель, вирусную панель.
- Пациент должен иметь отрицательную оценку туберкулеза (туберкулезный припой, квантиферон-золото или туберкулиновая кожная проба) в течение 14 дней до рандомизации.
- Пациент должен пройти компьютерную томографию грудной клетки (КТ) без контраста = < 14 дней до рандомизации. У пациента не должно быть противопоказаний к КТ.
Критерий исключения:
- У пациента не должно быть клинических признаков сердечной дисфункции (по определению лечащего врача) в качестве альтернативного диагноза стероид-резистентного пневмонита.
- Пациент не должен получать препарат против PD-1/-PD-L1 в сочетании с любым из следующих противораковых препаратов: доцетаксел, циклофосфамид, гефитиниб, эрлотиниб, осимертиниб, кризотиниб, блеомицин, афатиниб.
- Пациент не должен одновременно получать лучевую терапию грудной клетки.
- У пациента не должно быть радиационного пневмонита. Пациенты со стабильным радиационным пневмонитом в анамнезе, не нуждающимся в терапии кортикостероидами в течение последних 3 месяцев до рандомизации, будут допущены к исследованию.
- У пациента не должно быть ранее существовавшего интерстициального заболевания легких или пневмонита, требующего терапии кортикостероидами по любой другой причине, как определено лечащим исследователем.
- У пациента не должно быть абсолютных противопоказаний к ВВИГ или инфликсимабу, включая: тяжелую реакцию гиперчувствительности в анамнезе, селективный дефицит IgA, активный гепатит В, активный туберкулез, активный вирус иммунодефицита человека/синдром приобретенного иммунодефицита (ВИЧ/СПИД), если у субъекта исследования количество CD4 = < 200 при скрининге или взаимодействие с лекарственными средствами
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа А (инфликсимаб)
Пациенты получают инфликсимаб в/в в 1-й день с последующим снижением дозы преднизолона в/в или перорально в течение 4-6 недель при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Пациенты могут получить дополнительную дозу инфликсимаба внутривенно на 14-й день по усмотрению лечащего врача.
|
Учитывая IV или PO
Другие имена:
Учитывая IV или PO
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа B (внутривенная иммуноглобулиновая терапия)
Пациенты получают внутривенную терапию иммуноглобулином в/в в течение 2-5 дней в соответствии с рекомендациями учреждения, после чего постепенно снижают дозу преднизолона в/в или перорально в течение 4-6 недель при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
Учитывая IV или PO
Другие имена:
Учитывая IV или PO
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота ответа на пневмонит
Временное ограничение: На 28 день
|
Реакция на пневмонит будет определяться как улучшение парциального давления артериального кислорода (PaO2)/доли вдыхаемого кислорода (FiO2) >= 20%, измеренного по PaO2 и регистрации FiO2, полученного пациентом во время газов артериальной крови. оценка на 28-й день по сравнению с 1-м днем.
|
На 28 день
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля пациентов с радиологическим ответом на стероид-резистентный пневмонит
Временное ограничение: В 1, 14 и 28 дни
|
Рентгенологические особенности стероидорефрактерного пневмонита будут оцениваться по проценту пораженной паренхимы легких, проценту помутнения по типу «матового стекла» в паренхиме легких и объему легких при компьютерной томографии.
Пневмонит и объем легких будут оценены по категориям «Определенно уменьшенный», «Вероятно уменьшенный», «Без существенных изменений», «Вероятно увеличенный» и «Определенно увеличенный».
Ответ на исследуемую терапию будет определяться путем объединения категорий «Определенно снизился» и «Вероятно снизился».
|
В 1, 14 и 28 дни
|
|
Функциональные параметры стероидорефрактерного пневмонита по данным спирометрии
Временное ограничение: В 1, 14 и 28 дни
|
Функциональные особенности пневмонита будут оцениваться с помощью спирометрии (форсированная жизненная емкость легких, объем форсированного выдоха за одну секунду).
Эти количественные показатели будут представлены описательно (по медиане, среднему значению и диапазону) по временным точкам и группам лечения.
|
В 1, 14 и 28 дни
|
|
Функциональные параметры стероидорефрактерных пневмонитов по диффузионной способности
Временное ограничение: В 1, 14 и 28 дни
|
Функциональные особенности пневмонита будут оценивать по диффузионной способности легких.
Эти количественные показатели будут представлены описательно (по медиане, среднему значению и диапазону) по временным точкам и группам лечения.
|
В 1, 14 и 28 дни
|
|
Функциональные параметры стероидорефрактерного пневмонита по показателям насыщения кислородом
Временное ограничение: В 1, 14 и 28 дни
|
Функциональные особенности пневмонита будут оцениваться по насыщению кислородом воздуха помещения в состоянии покоя, собираемому как часть жизненно важных показателей.
Эти количественные показатели будут представлены описательно (по медиане, среднему значению и диапазону) по временным точкам и группам лечения.
|
В 1, 14 и 28 дни
|
|
Количество смертей за 28 дней
Временное ограничение: До 28 дней
|
Смерть, зарегистрированная в течение 28-дневного периода, будет сведена в таблицу по группам лечения и классифицирована как связанная с пневмонитом, связанная с иммуносупрессией, связанная с заболеванием или другая.
|
До 28 дней
|
|
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: До 28 дней
|
Будет оцениваться в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0.
Количество и тяжесть связанных с лечением нежелательных явлений, вызванных инфекциями в любой системе органов, по данным CTCAE, зарегистрированных в течение 28-дневного периода после дополнительной иммуносупрессии.
|
До 28 дней
|
|
Общий балл функциональной оценки терапии рака - легкие, версия 4
Временное ограничение: В 1, 14 и 28 дни
|
Исходы стероидорефрактерного пневмонита, сообщаемые пациентами, будут оцениваться с помощью опросников (Функциональная оценка терапии рака – легкие, версия 4 [FACT-L]).
FACT-L состоит из 5 субшкал, а общий балл рассчитывается путем суммирования баллов по 36 пунктам.
Оценка варьируется от 0 до 136.
Чем выше балл, тем лучше качество жизни.
|
В 1, 14 и 28 дни
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Распределение биомаркеров у пациентов с стероидрефрактерным пневмонитом
Временное ограничение: Дни 1, 14 и 28 после исследуемого лечения
|
Потенциальные биомаркеры крови/сыворотки для пневмонита будут оцениваться на основе серийно собираемой крови/сыворотки у зарегистрированных пациентов (в дни 1, 14 и 28 после исследуемого лечения) и контрольной группы, чья кровь/сыворотка будет получена в рамках параллельного протокола сбора тканей. .
|
Дни 1, 14 и 28 после исследуемого лечения
|
|
Оценить связь между пневмонитом и аутоантителами, увеличением количества Т-клеток и исходным уровнем цитокинов в крови.
Временное ограничение: На 1, 14 и 28 дни после лечения.
|
Оценить связь между пневмонитом и аутоантителами, экспансией Т-клеток и исходным уровнем цитокинов в крови.
|
На 1, 14 и 28 дни после лечения.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Jarushka Naidoo, ECOG-ACRIN Cancer Research Group
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
7 января 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
21 декабря 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
21 декабря 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 июня 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
16 июня 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
18 июня 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
2 июня 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 мая 2026 г.
Последняя проверка
1 мая 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Гематологические заболевания
- Гемики и лимфатические заболевания
- Гематологические новообразования
- Аминокислоты, пептиды и белки
- Белки
- Полициклические соединения
- Антитела, моноклональные
- Антитела
- Иммунопротеины
- Белки крови
- Сывороточные глобулины
- Глобулины
- Беременные
- Беременные
- Стероиды
- Соединения слитого кольца
- Bergyadienetriols
- Беременные
- Изотиотипы иммуноглобулина
- Иммуноглобулин г
- Преднизолон
- Метилпреднизолона ацетат
- Инфликсимаб
- Преднизолон
- Иммуноглобулины
- Метилпреднизолон
- Метилпреднизолона гемисукцинат
- Иммуноглобулины внутривенно
- гамма-глобулины
Другие идентификационные номера исследования
- EAQ172 (Другой идентификатор: CTEP)
- NCI-2018-02825 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UG1CA189828 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Данные отдельных участников могут быть предоставлены по запросу в соответствии с Политикой обмена данными ECOG-ACRIN.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .