Terapia com infliximabe e imunoglobulina intravenosa no tratamento de pacientes com pneumonia refratária a esteroides

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem falar inglês e ser capazes de fornecer consentimento informado
• O paciente deve estar disposto e ser capaz de se submeter à avaliação da gasometria arterial de acordo com o investigador responsável pelo tratamento. O paciente não deve ter contraindicação para gasometria arterial
• As mulheres não devem estar grávidas ou amamentando devido ao risco potencial para o feto de infliximabe ou IVIG. Todas as mulheres com potencial para engravidar devem fazer um exame de sangue ou urina dentro de 14 dias antes da randomização para descartar a gravidez. Uma mulher com potencial para engravidar é toda mulher, independentemente da orientação sexual ou se foi submetida à laqueadura tubária, que atenda aos seguintes critérios: 1) tenha menarca em algum momento, 2) não tenha sido submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou 3) não foi naturalmente pós-menopáusica por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 24 meses consecutivos anteriores).
• Mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos devem ser fortemente aconselhados a usar métodos contraceptivos aceitos e eficazes ou a se abster de relações sexuais por no mínimo 56 dias (a duração de sua participação no estudo)
• O paciente deve ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-3
• O paciente pode ter recebido qualquer número de linhas de terapia sistêmica prévia
• O paciente pode ter qualquer tumor sólido ou malignidade hematológica é elegível
• O paciente deve ter recebido tratamento com um agente anti-PD-1/PD-L1 sozinho ou em combinação com outro agente anticâncer, como sua terapia mais recente antes do desenvolvimento de pneumonite

• O paciente deve ter pneumonite refratária a esteroides definida como:

  • Pneumonite de grau 2 que não melhorou clinicamente por um grau de critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) em mais de 72 horas ou máximo de 14 dias ou
  • Pneumonite de grau 3 ou superior que não melhorou clinicamente por um grau CTCAE em mais de 48 horas ou máximo de 14 dias com altas doses de corticosteroides (metilprednisolona ou prednisona 1-4 mg/kg/equivalente) como tratamento mais recente para pneumonite, como determinado pelo investigador responsável pelo tratamento
• O paciente pode ter recebido terapia anti-PD-1/PD-L1 como tratamento padrão ou parte de um ensaio clínico
• O paciente deve ter tido avaliação diagnóstica infecciosa patogênica negativa dentro de 14 dias antes da randomização e, no mínimo, deve incluir: hemocultura, cultura de urina, cultura de escarro e painel viral: gripe rápida, vírus sincicial respiratório (VSR), herpes simples vírus (HSV). Antibióticos empíricos para infecções com cultura negativa não são uma exclusão para entrada no estudo
• O paciente deve ter tido uma avaliação broncoscópica negativa para patógeno do fluido BAL dentro de 14 dias antes da randomização. Uma avaliação mínima para patógenos no BAL deve incluir: coloração de Gram, painel fúngico, painel viral
• O paciente deve ter uma avaliação de tuberculose negativa (teste de tuberculose local, quantiferon ouro ou teste cutâneo de tuberculina) dentro de 14 dias antes da randomização
• O paciente deve realizar tomografia computadorizada (TC) de tórax sem contraste = < 14 dias antes da randomização. O paciente não deve ter contraindicação para TC

Critério de exclusão:

• O paciente não deve ter evidência clínica de disfunção cardíaca (conforme determinado pelo investigador do tratamento) como um diagnóstico alternativo para pneumonite refratária a esteroides
• O paciente não deve estar recebendo agente anti-PD-1/-PD-L1 em ​​combinação com qualquer um dos seguintes agentes anticancerígenos: docetaxel, ciclofosfamida, gefitinibe, erlotinibe, osimertinibe, crizotinibe, bleomicina, afatinibe
• O paciente não deve estar recebendo radioterapia concomitante no tórax
• O paciente não deve ser considerado como portador de pneumonite por radiação. Pacientes com histórico de pneumonite por radiação estável que não necessitem de terapia com corticosteroides nos últimos 3 meses antes da randomização serão permitidos no estudo
• O paciente não deve ter doença pulmonar intersticial pré-existente ou pneumonite que requeira corticoterapia por qualquer outra causa, conforme determinado pelo investigador responsável pelo tratamento
• O paciente não deve ter uma contraindicação absoluta para IVIG ou infliximabe, incluindo: história clínica de reação de hipersensibilidade grave, deficiência seletiva de IgA, hepatite B ativa, tuberculose ativa, vírus da imunodeficiência humana ativa/síndrome da imunodeficiência adquirida (HIV/AIDS) em que um sujeito do estudo tenha uma contagem de CD4 de =< 200 na triagem ou interação medicamentosa