Infliximab en intraveneuze immunoglobulinetherapie bij de behandeling van patiënten met steroïde-refractaire pneumonitis

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten Engels spreken en geïnformeerde toestemming kunnen geven
• De patiënt moet bereid en in staat zijn om een ​​arterieel bloedgasonderzoek te ondergaan volgens de behandelend onderzoeker. De patiënt mag geen contra-indicatie hebben voor arteriële bloedgasbeoordeling
• Vrouwen mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven vanwege het potentiële risico voor de foetus van infliximab of IVIG. Alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie een bloedtest of urinetest ondergaan om zwangerschap uit te sluiten. Een vrouw in de vruchtbare leeftijd is elke vrouw, ongeacht seksuele geaardheid of het feit of ze tubaligatie heeft ondergaan, die aan de volgende criteria voldoet: 1) heeft op enig moment de menarche bereikt, 2) heeft geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie ondergaan; of 3) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest (d.w.z. in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden op enig moment menstrueerde).
• Vrouwen die zwanger kunnen worden en seksueel actieve mannen moeten sterk worden aangeraden om een ​​geaccepteerde en effectieve anticonceptiemethode te gebruiken of zich te onthouden van geslachtsgemeenschap gedurende minimaal 56 dagen (de duur van hun deelname aan het onderzoek).
• De patiënt moet een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0-3 hebben
• De patiënt kan een willekeurig aantal regels eerdere systemische therapie hebben gekregen
• Patiënt kan een solide tumor hebben of hematologische maligniteit komt in aanmerking
• De patiënt moet zijn behandeld met een anti-PD-1/PD-L1-middel, alleen of in combinatie met een ander middel tegen kanker, als meest recente therapie voorafgaand aan de ontwikkeling van pneumonitis

• Patiënt moet steroïde-refractaire pneumonitis hebben, gedefinieerd als:

  • Graad 2 pneumonitis die niet klinisch is verbeterd door een Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad in meer dan 72 uur of maximaal 14 dagen of
  • Pneumonitis van graad 3 of hoger die niet klinisch is verbeterd met een CTCAE-graad in meer dan 48 uur of maximaal 14 dagen met hoge doses corticosteroïden (methylprednisolon of prednison 1-4 mg/kg/equivalent) als hun meest recente behandeling voor pneumonitis, aangezien bepaald door de behandelend onderzoeker
• De patiënt heeft mogelijk anti-PD-1/PD-L1-therapie gekregen als standaardbehandeling of als onderdeel van een klinische studie
• Patiënt moet binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie een pathogeen-negatieve infectieuze diagnostische evaluatie hebben ondergaan, en deze moet ten minste omvatten: bloedkweek, urinekweek, sputumkweek en viruspanel: snelle griep, respiratoir syncytieel virus (RSV), herpes simplex virus (HSV). Empirische antibiotica voor kweek-negatieve infecties zijn geen uitsluiting voor deelname aan het onderzoek
• De patiënt moet binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie een pathogeen-negatieve bronchoscopische beoordeling van BAL-vloeistof hebben gehad. Een minimale beoordeling voor pathogenen op BAL moet het volgende omvatten: gramkleuring, schimmelpanel, viruspanel
• Patiënt moet binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie een negatieve tuberculosebeoordeling hebben (tbc-spottest, quantiferon gold of tuberculinehuidtest)
• Patiënt moet een computertomografie (CT)-scan van de borst zonder contrast laten uitvoeren =< 14 dagen vóór randomisatie. Patiënt mag geen contra-indicatie hebben voor CT

Uitsluitingscriteria:

• Patiënt mag geen klinisch bewijs hebben van cardiale disfunctie (zoals bepaald door de behandelend onderzoeker) als alternatieve diagnose voor steroïde-refractaire pneumonitis
• De patiënt mag geen anti-PD-1/-PD-L1-middel krijgen in combinatie met een van de volgende antikankermiddelen: docetaxel, cyclofosfamide, gefitinib, erlotinib, osimertinib, crizotinib, bleomycine, afatinib
• De patiënt mag niet gelijktijdig bestraald worden op de borst
• Patiënt mag niet worden geacht stralingspneumonitis te hebben. Patiënten met een voorgeschiedenis van stabiele bestralingspneumonitis die geen behandeling met corticosteroïden nodig hadden in de laatste 3 maanden voorafgaand aan randomisatie, worden toegelaten tot de studie
• De patiënt mag geen reeds bestaande interstitiële longziekte of pneumonitis hebben waarvoor corticosteroïdtherapie nodig is vanwege een andere oorzaak, zoals bepaald door de behandelend onderzoeker
• De patiënt mag geen absolute contra-indicatie hebben voor IVIG of infliximab, waaronder: klinische voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreactie, selectieve IgA-deficiëntie, actieve hepatitis B, actieve tuberculose, actief humaan immunodeficiëntievirus/acquired immunodeficiency syndrome (HIV/AIDS) waarbij een proefpersoon een CD4-telling van =< 200 bij screening, of geneesmiddelinteractie