Infliksymab i dożylna terapia immunoglobulinami w leczeniu pacjentów ze steroidoopornym zapaleniem płuc

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mówić po angielsku i być w stanie wyrazić świadomą zgodę
• Pacjent musi być chętny i zdolny do poddania się badaniu gazometrii krwi tętniczej zgodnie z zaleceniami prowadzącego badania. Pacjent nie może mieć przeciwwskazań do wykonania gazometrii krwi tętniczej
• Kobietom nie wolno być w ciąży ani karmić piersią ze względu na potencjalne ryzyko dla płodu związane z infliksymabem lub IVIG. Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą przejść badanie krwi lub moczu w ciągu 14 dni przed randomizacją, aby wykluczyć ciążę. Kobietą zdolną do zajścia w ciążę jest każda kobieta, niezależnie od orientacji seksualnej i tego, czy przeszła podwiązanie jajowodów, która spełnia następujące kryteria: 1) wystąpiła w pewnym momencie pierwsza miesiączka, 2) nie została poddana histerektomii ani obustronnemu wycięciu jajników; lub 3) nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu poprzedzających 24 kolejnych miesięcy).
• Kobietom w wieku rozrodczym i mężczyznom aktywnym seksualnie należy zdecydowanie zalecić stosowanie zaakceptowanych i skutecznych metod antykoncepcji lub powstrzymanie się od współżycia przez co najmniej 56 dni (czas trwania ich udziału w badaniu).
• Pacjent musi mieć stan sprawności 0-3 według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Pacjent mógł otrzymać dowolną liczbę linii wcześniejszej terapii systemowej
• Pacjent może mieć dowolny guz lity lub nowotwór hematologiczny
• Pacjent musiał być leczony lekiem anty-PD-1/PD-L1 samodzielnie lub w skojarzeniu z innym lekiem przeciwnowotworowym, ponieważ jego ostatnia terapia przed wystąpieniem zapalenia płuc

• Pacjent musi mieć zapalenie płuc oporne na steroidy zdefiniowane jako:

  • Zapalenie płuc stopnia 2, które nie uległo poprawie klinicznej według stopnia Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w ciągu ponad 72 godzin lub maksymalnie 14 dni lub
  • Zapalenie płuc stopnia 3. lub wyższego, które nie uległo poprawie klinicznej o stopień CTCAE w ciągu ponad 48 godzin lub maksymalnie 14 dni po zastosowaniu dużych dawek kortykosteroidów (metyloprednizolon lub prednizon 1-4 mg/kg mc./ekwiwalent) jako najnowszego leczenia zapalenia płuc, zgodnie z określony przez prowadzącego badanie
• Pacjent mógł otrzymać terapię anty-PD-1/PD-L1 jako standardową opiekę lub część badania klinicznego
• W ciągu 14 dni przed randomizacją pacjent musiał przejść diagnostykę zakaźną z ujemnym wynikiem patogenezy, która powinna obejmować co najmniej: posiew krwi, posiew moczu, posiew plwociny i panel wirusologiczny: szybka grypa, syncytialny wirus oddechowy (RSV), opryszczka pospolita wirus (HSV). Antybiotyki stosowane empirycznie w zakażeniach z ujemnym posiewem nie wykluczają udziału w badaniu
• Pacjent musiał mieć negatywny wynik bronchoskopowej oceny płynu BAL w ciągu 14 dni przed randomizacją. Minimalna ocena patogenów na BAL musi obejmować: barwienie metodą Grama, panel grzybów, panel wirusów
• Pacjent musi mieć ujemny wynik oceny gruźlicy (test gruźlicy, quantiferon gold lub tuberkulinowy test skórny) w ciągu 14 dni przed randomizacją
• Pacjent musi mieć wykonaną tomografię komputerową (CT) klatki piersiowej bez kontrastu =< 14 dni przed randomizacją. Pacjent nie może mieć przeciwwskazań do wykonania TK

Kryteria wyłączenia:

• U pacjenta nie mogą występować kliniczne objawy dysfunkcji serca (określone przez prowadzącego badanie) jako diagnozy alternatywnej do zapalenia płuc opornego na steroidy
• Pacjent nie może otrzymywać leku anty-PD-1/-PD-L1 w skojarzeniu z żadnym z następujących leków przeciwnowotworowych: docetakselem, cyklofosfamidem, gefitynibem, erlotynibem, ozymertynibem, kryzotynibem, bleomycyną, afatynibem
• Pacjent nie może otrzymywać jednoczesnej radioterapii klatki piersiowej
• Nie można uznać, że pacjent ma popromienne zapalenie płuc. Pacjenci ze stabilnym popromiennym zapaleniem płuc w wywiadzie, nie wymagającym leczenia kortykosteroidami w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed randomizacją, zostaną dopuszczeni do badania
• U pacjenta nie może występować wcześniej śródmiąższowa choroba płuc ani zapalenie płuc wymagające leczenia kortykosteroidami z jakiejkolwiek innej przyczyny, określonej przez prowadzącego badanie
• U pacjenta nie mogą występować bezwzględne przeciwwskazania do IVIG lub infliksymabu, w tym: ciężka reakcja nadwrażliwości w wywiadzie, selektywny niedobór IgA, czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B, czynna gruźlica, aktywny ludzki wirus niedoboru odporności/zespół nabytego niedoboru odporności (HIV/AIDS), jeśli pacjent liczba CD4 =< 200 podczas badania przesiewowego lub interakcja leku