Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Infliximab a intravenózní imunoglobulinová terapie při léčbě pacientů se steroidně refrakterní pneumonií

26. února 2024 aktualizováno: ECOG-ACRIN Cancer Research Group

Optimalizace imunosuprese u steroidní refrakterní pneumonie proti PD-1/PD-L1

Tato studie fáze II studuje, jak dobře funguje infliximab a intravenózní imunoglobulinová terapie při léčbě pacientů s pneumonitidou, která nereaguje na léčbu steroidy. Imunoterapie monoklonálními protilátkami, jako je infliximab, může vyvolat změny v imunitním systému těla a může interferovat se schopností růstu a šíření nádorových buněk. Intravenózní léčba imunoglobulinem může zlepšit pneumonitidu. Dosud není známo, zda podávání infliximabu a intravenózní terapie imunoglobulinem bude fungovat lépe při léčbě pacientů s pneumonitidou.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRVNÍ CÍL:

I. Posoudit odpověď pneumonitidy na další imunosupresi (infliximab nebo intravenózní imunoglobulinovou terapii [IVIG]) u pacientů s pneumonitidou refrakterní na steroidy po 28 dnech.

DRUHÉ CÍLE:

I. Zhodnotit funkční parametry steroid-refrakterní pneumonitidy v den 1, 14 dnů a 28 dnů po dni 1 přijetí další imunosuprese (infliximab nebo IVIG).

II. Vyhodnotit radiologické parametry pneumonitidy odolné vůči steroidům v den 1, 14 dnů a 28 dnů po dni 1 přijetí další imunosuprese (infliximab nebo IVIG).

III. Posoudit pacienty hlášené výsledky pneumonitidy refrakterní na steroidy v den 1, 14 dnů a 28 dnů po dni 1 přijetí další imunosuprese (infliximab nebo IVIG).

IV. K posouzení smrti po další imunosupresi. V. Zhodnotit míru infekcí v období 28 dnů po další imunosupresi.

PRŮZKUMNÉ CÍLE:

I. Vyšetřit plicní tkáň, bronchoalveolární laváž (BAL) a sériové vzorky krve u pacientů, u kterých se rozvine steroid-refrakterní pneumonitida.

II. Zkoumat souvislosti mezi fenotypy BAL a odpovědí pneumonitidy, funkčními a radiologickými parametry pneumonitidy.

III. Vyhodnotit souvislosti mezi pneumonitidou a autoprotilátkami, expanzí T-buněk a výchozími cytokiny v krvi.

Přehled: Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 ramen.

ARM A: Pacienti dostávají infliximab intravenózně (IV) v den 1 a následně IV nebo perorálně (PO) prednisonu po dobu 4-6 týdnů při absenci progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti mohou dostat další dávku infliximabu IV 14. den podle uvážení ošetřujícího lékaře.

ARM B: Pacienti dostávají intravenózní imunoglobulinovou terapii IV po dobu 2-5 dnů podle institucionálních směrnic, po které následuje 4-6 týdenní postupné podávání prednisonu IV nebo PO po dobu 4-6 týdnů bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 28, 42 a 56 dnech.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

1

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Michigan
      • Battle Creek, Michigan, Spojené státy, 49017
        • Bronson Battle Creek
      • Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49503
        • Spectrum Health at Butterworth Campus
      • Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49503
        • Mercy Health Saint Mary's
      • Kalamazoo, Michigan, Spojené státy, 49007
        • West Michigan Cancer Center
      • Muskegon, Michigan, Spojené státy, 49444
        • Mercy Health Mercy Campus
      • Niles, Michigan, Spojené státy, 49120
        • Lakeland Hospital Niles
      • Norton Shores, Michigan, Spojené státy, 49444
        • Cancer and Hematology Centers of Western Michigan - Norton Shores
      • Reed City, Michigan, Spojené státy, 49677
        • Spectrum Health Reed City Hospital
      • Saint Joseph, Michigan, Spojené státy, 49085
        • Lakeland Medical Center Saint Joseph
      • Saint Joseph, Michigan, Spojené státy, 49085
        • Marie Yeager Cancer Center
      • Traverse City, Michigan, Spojené státy, 49684
        • Munson Medical Center
      • Wyoming, Michigan, Spojené státy, 49519
        • Metro Health Hospital
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23235
        • VCU Massey Cancer Center at Stony Point
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí mluvit anglicky a musí být schopni poskytnout informovaný souhlas
  • Pacient musí být ochoten a schopen podstoupit vyšetření arteriálních krevních plynů podle ošetřujícího zkoušejícího. Pacient nesmí mít kontraindikaci pro stanovení arteriálních krevních plynů
  • Ženy nesmějí být těhotné nebo kojit kvůli potenciálnímu riziku infliximabu nebo IVIG pro plod. Všechny ženy ve fertilním věku musí podstoupit krevní test nebo test moči do 14 dnů před randomizací, aby se vyloučilo těhotenství. Žena ve fertilním věku je jakákoli žena, bez ohledu na sexuální orientaci nebo na to, zda prodělala podvázání vejcovodů, která splňuje následující kritéria: 1) v určitém okamžiku dosáhla menarche, 2) neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; nebo 3) nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících).
  • Ženám ve fertilním věku a sexuálně aktivním mužům musí být důrazně doporučeno, aby používaly uznávanou a účinnou metodu(y) antikoncepce nebo se zdržely pohlavního styku po dobu minimálně 56 dnů (doba trvání jejich účasti ve studii)
  • Pacient musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-3
  • Pacient mohl dostat libovolný počet linií předchozí systémové terapie
  • Pacient může mít jakýkoli solidní nádor nebo hematologickou malignitu
  • Pacient musí být léčen přípravkem proti PD-1/PD-L1 buď samotným, nebo v kombinaci s jiným protinádorovým přípravkem, jako jeho nejnovější léčba před rozvojem pneumonitidy

  • Pacient musí mít steroid-refrakterní pneumonitidu definovanou jako:

    • Pneumonitida 2. stupně, která se klinicky nezlepšila podle stupně Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) za více než 72 hodin nebo maximálně 14 dní nebo
    • Pneumonitida 3. nebo vyššího stupně, která se klinicky nezlepšila o stupeň CTCAE za více než 48 hodin nebo maximálně 14 dní s vysokými dávkami kortikosteroidů (methylprednisolon nebo prednison 1-4 mg/kg/ekvivalent) jako jejich nejnovější léčba pneumonitidy, jako určí ošetřující vyšetřovatel
  • Pacient mohl dostat léčbu anti-PD-1/PD-L1 jako standardní péči nebo jako součást klinické studie
  • Pacient musí mít patogen-negativní infekční diagnostické vyšetření během 14 dnů před randomizací a minimálně by mělo zahrnovat: hemokulturu, kultivaci moči, kultivaci sputa a virový panel: rychlá chřipka, respirační syncyciální virus (RSV), herpes simplex virus (HSV). Empirická antibiotika pro kultivačně negativní infekce nejsou vyloučením pro vstup do studie
  • Pacient musel mít bronchoskopické vyšetření BAL tekutiny negativní na patogeny během 14 dnů před randomizací. Minimální hodnocení patogenů na BAL musí zahrnovat: gramové barvení, plísňový panel, virový panel
  • Pacient musí mít negativní vyšetření na tuberkulózu (bodový test na TBC, quantiferon gold nebo tuberkulinový kožní test) do 14 dnů před randomizací
  • Pacientovi musí být provedeno vyšetření hrudníku počítačovou tomografií (CT) bez kontrastu =< 14 dní před randomizací. Pacient nesmí mít kontraindikaci CT

Kritéria vyloučení:

  • Pacient nesmí mít klinické známky srdeční dysfunkce (jak určí ošetřující zkoušející) jako alternativní diagnózu k pneumonitidě odolné vůči steroidům
  • Pacient nesmí dostávat anti-PD-1/-PD-L1 látku v kombinaci s žádným z následujících protirakovinných látek: docetaxel, cyklofosfamid, gefitinib, erlotinib, osimertinib, krizotinib, bleomycin, afatinib
  • Pacient nesmí dostávat souběžnou radiační terapii hrudníku
  • Pacient nesmí být považován za pacienta s radiační pneumonitidou. Do studie budou povoleni pacienti s anamnézou stabilní radiační pneumonitidy nevyžadující léčbu kortikosteroidy během posledních 3 měsíců před randomizací
  • Pacient nesmí mít preexistující intersticiální plicní onemocnění nebo pneumonitidu vyžadující léčbu kortikosteroidy z jakékoli jiné příčiny, jak určí ošetřující zkoušející
  • Pacient nesmí mít absolutní kontraindikaci k IVIG nebo infliximabu, včetně: klinické anamnézy těžké hypersenzitivní reakce, selektivního deficitu IgA, aktivní hepatitidy B, aktivní tuberkulózy, aktivního viru lidské imunodeficience/syndromu získané imunodeficience (HIV/AIDS), pokud má subjekt studie počet CD4 =< 200 při screeningu nebo lékové interakci

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno A (infliximab)
Pacienti dostávají infliximab IV v den 1 a následně IV nebo PO po dobu 4–6 týdnů s přednisonem, při absenci progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti mohou dostat další dávku infliximabu IV 14. den podle uvážení ošetřujícího lékaře.
Lék: Methylprednisolon
Vzhledem k IV nebo PO
Ostatní jména:
  • Methylprednisolon (Medrol)
  • Methylprednisolon sukcinát sodný (Solu-Medrol)
  • methylprednisolon acetát (Depo-Medrol)
Lék: Prednison
Vzhledem k IV nebo PO
Ostatní jména:
  • Deltasone
  • Orasone
  • Meticorten
  • Panasol-S
  • Liquid-Pred
Biologický: Infliximab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Remicade
Experimentální: Rameno B (intravenózní léčba imunoglobulinem)
Pacienti dostávají intravenózní imunoglobulinovou terapii IV po dobu 2-5 dnů podle institucionálních směrnic, po níž následuje postupný pokles prednisonu IV nebo PO po dobu 4-6 týdnů při absenci progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: Methylprednisolon
Vzhledem k IV nebo PO
Ostatní jména:
  • Methylprednisolon (Medrol)
  • Methylprednisolon sukcinát sodný (Solu-Medrol)
  • methylprednisolon acetát (Depo-Medrol)
Lék: Prednison
Vzhledem k IV nebo PO
Ostatní jména:
  • Deltasone
  • Orasone
  • Meticorten
  • Panasol-S
  • Liquid-Pred
Biologický: Intravenózní imunoglobulinová terapie
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • IVIG
  • Intravenózní imunoglobulin
  • Gama globulin
  • Gamaglobulinová terapie
  • Imunitní globulin
  • Imunoglobulinová terapie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rychlost odezvy pneumonie
Časové okno: V den 28
Reakce na pneumonii bude definována jako zlepšení parciálního tlaku arteriálního kyslíku (PaO2)/frakce vdechovaného kyslíku (FiO2) o >= 20 % měřeno pomocí PaO2 a záznam FiO2 přijatého pacientem v době arteriálního krevního plynu hodnocení v den 28 ve srovnání se dnem 1.
V den 28

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl pacientů s radiologickou odpovědí na steroid-refrakterní pneumonii
Časové okno: Ve dnech 1, 14 a 28
Radiologické vlastnosti steroid-refrakterní pneumonitidy budou hodnoceny procentem postiženého plicního parenchymu, procentem zákalu v plicním parenchymu a plicním objemem na počítačové tomografii. Pneumonitida a objem plic budou hodnoceny jako "Určitě snížené", "Pravděpodobně snížené", "Žádná významná změna", "Pravděpodobně zvýšené" a "Určitě zvýšené". Odpověď na studijní terapii bude definována kombinací kategorií „Určitě snížená“ a „Pravděpodobně snížená“.
Ve dnech 1, 14 a 28
Funkční parametry steroid-refrakterní pneumonie pomocí spirometrie
Časové okno: Ve dnech 1, 14 a 28
Funkční rysy pneumonitidy budou hodnoceny spirometrií (usilovaná vitální kapacita, usilovný výdechový objem za jednu sekundu). Tato kvantitativní měření budou popsána popisně (mediánem, průměrem a rozsahem) podle časových bodů a léčebných ramen.
Ve dnech 1, 14 a 28
Funkční parametry steroid-refrakterní pneumonitidy podle difúzní kapacity
Časové okno: Ve dnech 1, 14 a 28
Funkční znaky pneumonitidy budou hodnoceny podle difúzní kapacity plic. Tato kvantitativní měření budou popsána popisně (mediánem, průměrem a rozsahem) podle časových bodů a léčebných ramen.
Ve dnech 1, 14 a 28
Funkční parametry steroid-refrakterní pneumonie při saturaci kyslíkem
Časové okno: Ve dnech 1, 14 a 28
Funkční rysy pneumonitidy budou hodnoceny saturací kyslíku na vzduchu v místnosti v klidu, shromážděným jako součást vitálních funkcí. Tato kvantitativní měření budou popsána popisně (mediánem, průměrem a rozsahem) podle časových bodů a léčebných ramen.
Ve dnech 1, 14 a 28
Počet úmrtí během 28 dnů
Časové okno: Až 28 dní
Úmrtí hlášené během 28denního období bude uvedeno v tabulce podle léčebného ramene a bude klasifikováno jako související s pneumonitidou, související s imunosupresí, související s onemocněním nebo jiné.
Až 28 dní
Výskyt nežádoucích příhod
Časové okno: Až 28 dní
Bude hodnoceno podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0. Počet a závažnost nežádoucích účinků souvisejících s léčbou z infekcí v jakémkoli orgánovém systému podle CTCAE hlášených během 28 dnů po další imunosupresi.
Až 28 dní
Celkové skóre funkčního hodnocení léčby rakoviny – plíce verze 4
Časové okno: Ve dnech 1, 14 a 28
Výsledky steroid-refrakterní pneumonitidy hlášené pacienty budou měřeny pomocí dotazníků (Functional Assessment of Cancer Therapy – Lung verze 4 [FACT-L]). FACT-L se skládá z 5 subškál a celkové skóre se vypočítá sečtením skóre 36 položek. Skóre se pohybuje mezi 0 a 136. Čím vyšší skóre, tím lepší kvalita života.
Ve dnech 1, 14 a 28

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Distribuce biomarkerů u pacientů, u kterých se vyvine steroid-refrakterní pneumonitida
Časové okno: Dny 1, 14 a 28 po studijní léčbě
Potenciální krevní/sérové ​​biomarkery pro pneumonitidu budou hodnoceny ze sériově odebrané krve/séra u nahromaděných pacientů (1., 14. a 28. den po studijní léčbě) a kontrol, jejichž krev/sérum bude získáno jako součást paralelního protokolu pro odběr tkání .
Dny 1, 14 a 28 po studijní léčbě
Vyhodnotit souvislosti mezi pneumonidou a autoprotilátkami, expanzí T buněk a výchozími cytokiny v krvi
Časové okno: Ve dnech 1, 14 a 28 po léčbě
Vyhodnotit souvislosti mezi pneumonitidou a autoprotilátkami, expanzí T buněk a výchozími cytokiny v krvi.
Ve dnech 1, 14 a 28 po léčbě

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

ECOG-ACRIN Cancer Research Group

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jarushka Naidoo, ECOG-ACRIN Cancer Research Group

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. ledna 2021

Primární dokončení (Aktuální)

21. prosince 2023

Dokončení studie (Aktuální)

21. prosince 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. června 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. června 2020

První zveřejněno (Aktuální)

18. června 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. února 2024

Naposledy ověřeno

1. února 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • EAQ172 (Jiný identifikátor: CTEP)
  • NCI-2018-02825 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UG1CA189828 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Údaje jednotlivých účastníků mohou být na požádání zpřístupněny v souladu se Zásadami sdílení dat ECOG-ACRIN.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Methylprednisolon

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Uganda

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit