- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04438382
Infliximab und intravenöse Immunglobulintherapie bei der Behandlung von Patienten mit steroidrefraktärer Pneumonitis
Optimierung der Immunsuppression bei Steroid-refraktärer Anti-PD-1/PD-L1-Pneumonitis
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
HAUPTZIEL:
I. Beurteilung des Ansprechens der Pneumonitis auf zusätzliche Immunsuppression (Infliximab oder intravenöse Immunglobulintherapie [IVIG]) bei Patienten mit steroidrefraktärer Pneumonitis nach 28 Tagen.
SEKUNDÄRE ZIELE:
I. Zur Beurteilung der funktionellen Parameter einer Steroid-refraktären Pneumonitis am Tag 1, 14 Tage und 28 Tage nach Tag 1 des Erhalts einer zusätzlichen Immunsuppression (Infliximab oder IVIG).
II. Zur Beurteilung der radiologischen Parameter einer Steroid-refraktären Pneumonitis an Tag 1, 14 Tagen und 28 Tagen nach Tag 1 der zusätzlichen Immunsuppression (Infliximab oder IVIG).
III. Bewertung der von Patienten berichteten Ergebnisse einer steroidrefraktären Pneumonitis an Tag 1, 14 Tagen und 28 Tagen nach Tag 1 der Einnahme einer zusätzlichen Immunsuppression (Infliximab oder IVIG).
IV. Zur Beurteilung des Todes nach zusätzlicher Immunsuppression. V. Beurteilung der Infektionsrate im Zeitraum von 28 Tagen nach zusätzlicher Immunsuppression.
Sondierungsziele:
I. Zur Untersuchung von Lungengewebe, bronchoalveolärer Lavage (BAL) und seriellen Blutproben bei Patienten, die eine Steroid-refraktäre Pneumonitis entwickeln.
II. Untersuchung von Zusammenhängen zwischen BAL-Phänotypen und Pneumonitis-Antwort, funktionellen und radiologischen Parametern von Pneumonitis.
III. Bewertung der Assoziationen zwischen Pneumonitis und Autoantikörpern, T-Zell-Expansion und Baseline-Zytokinen im Blut.
ÜBERBLICK: Die Patienten werden randomisiert einem von zwei Armen zugeteilt.
ARM A: Die Patienten erhalten Infliximab intravenös (IV) an Tag 1, gefolgt von Prednison ausschleichend IV oder oral (PO) für 4-6 Wochen, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Die Patienten können nach Ermessen des behandelnden Arztes an Tag 14 eine zusätzliche Dosis Infliximab IV erhalten.
ARM B: Die Patienten erhalten eine intravenöse Immunglobulintherapie IV über 2-5 Tage gemäß den institutionellen Richtlinien, gefolgt von Prednison ausschleichend IV oder PO für 4-6 Wochen, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten nach 28, 42 und 56 Tagen nachbeobachtet.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Illinois
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Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
- Northwestern University
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
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Michigan
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Battle Creek, Michigan, Vereinigte Staaten, 49017
- Bronson Battle Creek
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Grand Rapids, Michigan, Vereinigte Staaten, 49503
- Spectrum Health at Butterworth Campus
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Grand Rapids, Michigan, Vereinigte Staaten, 49503
- Mercy Health Saint Mary's
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Kalamazoo, Michigan, Vereinigte Staaten, 49007
- West Michigan Cancer Center
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Muskegon, Michigan, Vereinigte Staaten, 49444
- Mercy Health Mercy Campus
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Niles, Michigan, Vereinigte Staaten, 49120
- Lakeland Hospital Niles
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Norton Shores, Michigan, Vereinigte Staaten, 49444
- Cancer and Hematology Centers of Western Michigan - Norton Shores
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Reed City, Michigan, Vereinigte Staaten, 49677
- Spectrum Health Reed City Hospital
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Saint Joseph, Michigan, Vereinigte Staaten, 49085
- Lakeland Medical Center Saint Joseph
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Saint Joseph, Michigan, Vereinigte Staaten, 49085
- Marie Yeager Cancer Center
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Traverse City, Michigan, Vereinigte Staaten, 49684
- Munson Medical Center
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Wyoming, Michigan, Vereinigte Staaten, 49519
- Metro Health Hospital
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New York
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19111
- Fox Chase Cancer Center
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Virginia
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Richmond, Virginia, Vereinigte Staaten, 23235
- VCU Massey Cancer Center at Stony Point
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Richmond, Virginia, Vereinigte Staaten, 23298
- Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Die Patienten müssen Englisch sprechen und in der Lage sein, eine Einverständniserklärung abzugeben
- Der Patient muss bereit und in der Lage sein, sich einer arteriellen Blutgasanalyse gemäß dem behandelnden Prüfarzt zu unterziehen. Der Patient darf keine Kontraindikation für die arterielle Blutgasbestimmung haben
- Aufgrund des potenziellen Risikos von Infliximab oder IVIG für den Fötus dürfen Frauen nicht schwanger sein oder stillen. Bei allen Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung ein Blut- oder Urintest durchgeführt werden, um eine Schwangerschaft auszuschließen. Eine Frau im gebärfähigen Alter ist jede Frau, unabhängig von ihrer sexuellen Orientierung oder ob sie sich einer Tubenligatur unterzogen hat und die die folgenden Kriterien erfüllt: 1) irgendwann die Menarche erreicht hat, 2) sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen hat; oder 3) seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal war (d. h. zu irgendeinem Zeitpunkt in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten Menstruation hatte).
- Frauen im gebärfähigen Alter und sexuell aktive Männer müssen dringend angewiesen werden, eine anerkannte und wirksame Verhütungsmethode(n) anzuwenden oder für mindestens 56 Tage (die Dauer ihrer Teilnahme an der Studie) auf Geschlechtsverkehr zu verzichten.
- Der Patient muss einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-3 haben
- Der Patient kann eine beliebige Anzahl von Linien einer vorherigen systemischen Therapie erhalten haben
- Der Patient kann einen soliden Tumor oder eine hämatologische Malignität haben
- Der Patient muss eine Behandlung mit einem Anti-PD-1/PD-L1-Mittel entweder allein oder in Kombination mit einem anderen Antikrebsmittel als letzte Therapie vor der Entwicklung einer Pneumonitis erhalten haben
Der Patient muss eine Steroid-refraktäre Pneumonitis haben, definiert als:
- Pneumonitis 2. Grades, die sich nach einem CTCAE-Grad (Common Terminology Criteria Criteria for Adverse Events) in mehr als 72 Stunden oder maximal 14 Tagen nicht klinisch gebessert hat, oder
- Pneumonitis Grad 3 oder höher, die sich in mehr als 48 Stunden oder maximal 14 Tagen mit hochdosierten Kortikosteroiden (Methylprednisolon oder Prednison 1-4 mg/kg/Äquivalent) als letzte Behandlung der Pneumonitis nicht um einen CTCAE-Grad gebessert hat, wie z vom behandelnden Prüfarzt festgelegt
- Der Patient hat möglicherweise eine Anti-PD-1/PD-L1-Therapie als Standardbehandlung oder als Teil einer klinischen Studie erhalten
- Der Patient muss innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung eine erregernegative Infektionsdiagnostik erhalten haben, die mindestens Folgendes umfassen sollte: Blutkultur, Urinkultur, Sputumkultur und Viruspanel: schnelle Grippe, Respiratory Syncytial Virus (RSV), Herpes simplex Virus (HSV). Empirische Antibiotika bei kulturnegativen Infektionen sind kein Ausschluss für den Studieneintritt
- Der Patient muss innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung eine erregernegative bronchoskopische Beurteilung der BAL-Flüssigkeit erhalten haben. Eine Mindestbewertung für Krankheitserreger auf BAL muss umfassen: Gram-Färbung, Pilz-Panel, Virus-Panel
- Der Patient muss innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung eine negative Tuberkulose-Beurteilung (TB-Spot-Test, Quantiferon-Gold- oder Tuberkulin-Hauttest) haben
- Beim Patienten muss eine Brust-Computertomographie (CT) ohne Kontrastmittel durchgeführt werden = < 14 Tage vor der Randomisierung. Patient darf keine Kontraindikation für CT haben
Ausschlusskriterien:
- Der Patient darf keine klinischen Anzeichen einer kardialen Dysfunktion (wie vom behandelnden Prüfarzt festgestellt) als alternative Diagnose zu einer Steroid-refraktären Pneumonitis haben
- Der Patient darf kein Anti-PD-1/-PD-L1-Mittel in Kombination mit einem der folgenden Antikrebsmittel erhalten: Docetaxel, Cyclophosphamid, Gefitinib, Erlotinib, Osimertinib, Crizotinib, Bleomycin, Afatinib
- Der Patient darf nicht gleichzeitig eine Bestrahlung der Brust erhalten
- Es darf nicht davon ausgegangen werden, dass der Patient eine Strahlenpneumonitis hat. Patienten mit stabiler Strahlenpneumonitis in der Anamnese, die in den letzten 3 Monaten vor der Randomisierung keine Kortikosteroidtherapie benötigten, werden in die Studie aufgenommen
- Der Patient darf keine vorbestehende interstitielle Lungenerkrankung oder Pneumonitis haben, die eine Kortikosteroidtherapie aus anderen Gründen erfordert, wie vom behandelnden Prüfarzt festgelegt
- Der Patient darf keine absolute Kontraindikation für IVIG oder Infliximab haben, einschließlich: klinische Vorgeschichte einer schweren Überempfindlichkeitsreaktion, selektiver IgA-Mangel, aktive Hepatitis B, aktive Tuberkulose, aktives humanes Immundefizienzvirus/erworbenes Immundefizienzsyndrom (HIV/AIDS) bei einem Studienteilnehmer eine CD4-Zahl von =< 200 beim Screening oder Arzneimittelwechselwirkung
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Arm A (Infliximab)
Die Patienten erhalten Infliximab IV an Tag 1, gefolgt von Prednison ausschleichend IV oder PO für 4-6 Wochen, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Die Patienten können nach Ermessen des behandelnden Arztes an Tag 14 eine zusätzliche Dosis Infliximab IV erhalten.
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Gegeben IV oder PO
Andere Namen:
Gegeben IV oder PO
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
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Experimental: Arm B (intravenöse Immunglobulintherapie)
Die Patienten erhalten eine intravenöse Immunglobulintherapie i.v. über 2–5 Tage gemäß den institutionellen Richtlinien, gefolgt von Prednison ausschleichend i.v. oder p.o. für 4–6 Wochen, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
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Gegeben IV oder PO
Andere Namen:
Gegeben IV oder PO
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Ansprechrate bei Pneumonitis
Zeitfenster: Am Tag 28
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Die Reaktion auf eine Pneumonitis wird definiert als eine Verbesserung des Partialdrucks des arteriellen Sauerstoffs (PaO2)/Anteil des eingeatmeten Sauerstoffs (FiO2) um >= 20 %, gemessen durch PaO2 und Aufzeichnung des FiO2, das der Patient zum Zeitpunkt der arteriellen Blutgasmessung erhalten hat Beurteilung, am 28. Tag im Vergleich zum 1. Tag.
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Am Tag 28
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anteil der Patienten mit radiologischer Reaktion auf steroidrefraktäre Pneumonitis
Zeitfenster: An den Tagen 1, 14 und 28
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Die radiologischen Merkmale einer steroidrefraktären Pneumonitis werden anhand des Prozentsatzes des betroffenen Lungenparenchyms, des Prozentsatzes der Milchglastrübung im Lungenparenchym und des Lungenvolumens in der Computertomographie beurteilt.
Die Pneumonitis und das Lungenvolumen werden mit „Definitiv verringert“, „Wahrscheinlich verringert“, „Keine signifikante Veränderung“, „Wahrscheinlich erhöht“ und „Definitiv erhöht“ bewertet.
Das Ansprechen auf die Studientherapie wird durch die Kombination der Kategorien „Definitiv verringert“ und „Wahrscheinlich verringert“ definiert.
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An den Tagen 1, 14 und 28
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Funktionelle Parameter der steroidrefraktären Pneumonitis durch Spirometrie
Zeitfenster: An den Tagen 1, 14 und 28
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Funktionelle Merkmale einer Pneumonitis werden durch Spirometrie (erzwungene Vitalkapazität, forciertes Exspirationsvolumen in einer Sekunde) beurteilt.
Diese quantitativen Messungen werden deskriptiv (nach Median, Mittelwert und Bereich) nach Zeitpunkten und Behandlungsarmen angegeben.
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An den Tagen 1, 14 und 28
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Funktionelle Parameter der steroidrefraktären Pneumonitis durch Diffusionskapazität
Zeitfenster: An den Tagen 1, 14 und 28
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Funktionelle Merkmale einer Pneumonitis werden anhand der Diffusionskapazität der Lunge beurteilt.
Diese quantitativen Messungen werden deskriptiv (nach Median, Mittelwert und Bereich) nach Zeitpunkten und Behandlungsarmen angegeben.
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An den Tagen 1, 14 und 28
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Funktionelle Parameter der steroidrefraktären Pneumonitis durch Sauerstoffsättigung
Zeitfenster: An den Tagen 1, 14 und 28
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Funktionelle Merkmale einer Pneumonitis werden anhand der Sauerstoffsättigung der Raumluft im Ruhezustand beurteilt, die als Teil der Vitalfunktionen erfasst wird.
Diese quantitativen Messungen werden deskriptiv (nach Median, Mittelwert und Bereich) nach Zeitpunkten und Behandlungsarmen angegeben.
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An den Tagen 1, 14 und 28
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Anzahl der Todesfälle innerhalb von 28 Tagen
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage
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Innerhalb des 28-Tage-Zeitraums gemeldete Todesfälle werden nach Behandlungsarm tabellarisch aufgeführt und als pneumonitisbedingt, immunsuppressionsbedingt, krankheitsbedingt oder anderweitig klassifiziert.
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Bis zu 28 Tage
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Auftreten unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage
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Wird gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0 bewertet.
Die Anzahl und Schwere der behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse aufgrund von Infektionen in einem beliebigen Organsystem, die vom CTCAE im Zeitraum von 28 Tagen nach zusätzlicher Immunsuppression gemeldet wurden.
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Bis zu 28 Tage
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Gesamtpunktzahl der funktionellen Beurteilung der Krebstherapie – Lungenversion 4
Zeitfenster: An den Tagen 1, 14 und 28
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Von Patienten berichtete Ergebnisse einer steroidrefraktären Pneumonitis werden anhand von Fragebögen gemessen (Funktionelle Bewertung der Krebstherapie – Lungenversion 4 [FACT-L]).
FACT-L besteht aus 5 Unterskalen und der Gesamtscore wird durch Summieren der Scores der 36 Items berechnet.
Der Wert liegt zwischen 0 und 136.
Je höher die Punktzahl, desto besser ist die Lebensqualität.
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An den Tagen 1, 14 und 28
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Verteilung von Biomarkern bei Patienten, die eine steroidrefraktäre Pneumonitis entwickeln
Zeitfenster: Tage 1, 14 und 28 nach der Studienbehandlung
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Potenzielle Blut-/Serum-Biomarker für Pneumonitis werden anhand seriell gesammelter Blut-/Serumproben von Patienten (an den Tagen 1, 14 und 28 nach der Studienbehandlung) und Kontrollpersonen beurteilt, deren Blut/Serum im Rahmen eines parallelen Gewebeentnahmeprotokolls entnommen wird .
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Tage 1, 14 und 28 nach der Studienbehandlung
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Um Zusammenhänge zwischen Pneumonitis und Autoantikörpern, T-Zell-Expansion und Basiszytokinen im Blut zu bewerten
Zeitfenster: An den Tagen 1, 14 und 28 nach der Behandlung
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Um Zusammenhänge zwischen Pneumonitis und Autoantikörpern, T-Zell-Expansion und Basiszytokinen im Blut zu bewerten.
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An den Tagen 1, 14 und 28 nach der Behandlung
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Jarushka Naidoo, ECOG-ACRIN Cancer Research Group
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
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- Infektionen der Atemwege
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- Immunglobuline, intravenös
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- Infliximab
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Andere Studien-ID-Nummern
- EAQ172 (Andere Kennung: CTEP)
- NCI-2018-02825 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UG1CA189828 (US NIH Stipendium/Vertrag)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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