Infliximab och intravenös immunglobulinterapi vid behandling av patienter med steroid-refraktär lunginflammation
16 juli 2026 uppdaterad av: ECOG-ACRIN Cancer Research Group
Optimera immunsuppression för steroidrefraktär anti-PD-1/PD-L1-lunginflammation
Denna fas II-studie studerar hur väl infliximab och intravenös immunglobulinbehandling fungerar vid behandling av patienter med pneumonit som inte svarar på steroidbehandling.
Immunterapi med monoklonala antikroppar såsom infliximab kan inducera förändringar i kroppens immunsystem och kan störa tumörcellernas förmåga att växa och spridas.
Intravenös immunglobulinbehandling kan förbättra pneumonit.
Det är ännu inte känt om ge infliximab och intravenös immunglobulinbehandling kommer att fungera bättre vid behandling av patienter med pneumonit.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
HUVUDMÅL:
I. Att bedöma pneumonitsvar på ytterligare immunsuppression (infliximab eller intravenös immunglobulinbehandling [IVIG]) hos patienter med steroidrefraktär pneumonit efter 28 dagar.
SEKUNDÄRA MÅL:
I. Att bedöma funktionella parametrar för steroidrefraktär pneumonit dag 1, 14 dagar och 28 dagar efter dag 1 efter mottagandet av ytterligare immunsuppression (infliximab eller IVIG).
II. Att bedöma radiologiska parametrar för steroidrefraktär pneumonit dag 1, 14 dagar och 28 dagar efter dag 1 efter mottagandet av ytterligare immunsuppression (infliximab eller IVIG).
III. Att bedöma patientrapporterade resultat av steroidrefraktär pneumonit dag 1, 14 dagar och 28 dagar efter dag 1 efter mottagandet av ytterligare immunsuppression (infliximab eller IVIG).
IV. För att bedöma döden efter ytterligare immunsuppression. V. Att bedöma frekvensen av infektioner under 28-dagarsperioden efter ytterligare immunsuppression.
UNDERSÖKANDE MÅL:
I. Att undersöka lungvävnad, bronkoalveolär lavage (BAL) och seriella blodprover hos patienter som utvecklar steroidrefraktär pneumonit.
II. Att undersöka samband mellan BAL-fenotyper och pneumonitsvar, funktionella och radiologiska parametrar för pneumonit.
III. För att utvärdera samband mellan pneumonit och autoantikroppar, T-cellsexpansion och baslinjecytokiner i blodet.
DISPLAY: Patienterna randomiseras till 1 av 2 armar.
ARM A: Patienter får infliximab intravenöst (IV) på dag 1 följt av prednison taper IV eller oralt (PO) i 4-6 veckor i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienter kan få en ytterligare dos av infliximab IV på dag 14 efter bedömning av den behandlande läkaren.
ARM B: Patienter får intravenös immunglobulinbehandling IV under 2-5 dagar enligt institutionella riktlinjer följt av prednison taper IV eller PO i 4-6 veckor i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp efter 28, 42 och 56 dagar.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
1
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Northwestern University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
-
-
Michigan
-
Battle Creek, Michigan, Förenta staterna, 49017
- Bronson Battle Creek
-
Grand Rapids, Michigan, Förenta staterna, 49503
- Spectrum Health at Butterworth Campus
-
Grand Rapids, Michigan, Förenta staterna, 49503
- Mercy Health Saint Mary's
-
Kalamazoo, Michigan, Förenta staterna, 49007
- West Michigan Cancer Center
-
Muskegon, Michigan, Förenta staterna, 49444
- Mercy Health Mercy Campus
-
Niles, Michigan, Förenta staterna, 49120
- Lakeland Hospital Niles
-
Norton Shores, Michigan, Förenta staterna, 49444
- Cancer and Hematology Centers of Western Michigan - Norton Shores
-
Reed City, Michigan, Förenta staterna, 49677
- Spectrum Health Reed City Hospital
-
Saint Joseph, Michigan, Förenta staterna, 49085
- Lakeland Medical Center Saint Joseph
-
Saint Joseph, Michigan, Förenta staterna, 49085
- Marie Yeager Cancer Center
-
Traverse City, Michigan, Förenta staterna, 49684
- Munson Medical Center
-
Wyoming, Michigan, Förenta staterna, 49519
- Metro Health Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23235
- VCU Massey Cancer Center at Stony Point
-
Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298
- Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienterna måste vara engelsktalande och kunna ge informerat samtycke
- Patienten måste vara villig och kunna genomgå arteriell blodgasbedömning enligt den behandlande utredaren. Patienten får inte ha kontraindikation för bedömning av arteriell blodgas
- Kvinnor får inte vara gravida eller amma på grund av den potentiella risken för fostret av infliximab eller IVIG. Alla kvinnor i fertil ålder måste genomgå ett blodprov eller urinprov inom 14 dagar före randomisering för att utesluta graviditet. En kvinna i fertil ålder är vilken kvinna som helst, oavsett sexuell läggning eller om de har genomgått tubal ligering, som uppfyller följande kriterier: 1) har uppnått menarche någon gång, 2) inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 3) inte har varit naturligt postmenopausal under minst 24 månader i följd (dvs. har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna i följd).
- Kvinnor i fertil ålder och sexuellt aktiva män måste starkt rekommenderas att använda en accepterad och effektiv preventivmetod eller att avstå från samlag i minst 56 dagar (längden på deras deltagande i studien)
- Patienten måste ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-3
- Patienten kan ha fått hur många rader som helst av tidigare systemisk terapi
- Patienten kan ha vilken solid tumör som helst eller hematologisk malignitet är berättigad
- Patienten måste ha fått behandling med ett anti-PD-1/PD-L1-medel antingen ensamt eller i kombination med ett annat anticancermedel, som sin senaste behandling före utvecklingen av pneumonit
Patienten måste ha steroid-refraktär pneumonit definierad som:
- Pneumonit av grad 2 som inte har förbättrats kliniskt enligt en CTCAE-grad (Common Terminology Criteria for Adverse Events) på mer än 72 timmar eller högst 14 dagar eller
- Pneumonit av grad 3 eller högre som inte har kliniskt förbättrats med en CTCAE-grad på mer än 48 timmar eller högst 14 dagar med högdos kortikosteroider (metylprednisolon eller prednison 1-4 mg/kg/ekvivalent) som sin senaste behandling för pneumonit, som bestäms av den behandlande utredaren
- Patienten kan ha fått anti-PD-1/PD-L1-behandling som standardbehandling eller en del av en klinisk prövning
- Patienten måste ha genomgått patogennegativ infektiös diagnostisk utvärdering inom 14 dagar före randomisering, och dessa bör åtminstone inkludera: blododling, urinodling, sputumodling och viral panel: snabb influensa, respiratoriskt syncytialvirus (RSV), herpes simplex virus (HSV). Empiriska antibiotika för odlingsnegativa infektioner är inte ett undantag för studietillträde
- Patienten måste ha genomgått en patogennegativ bronkoskopisk bedömning av BAL-vätska inom 14 dagar före randomisering. En minimibedömning för patogener på BAL måste inkludera: gramfärgning, svamppanel, viralpanel
- Patienten måste ha en negativ tuberkulosbedömning (TB-fläcktest, quantiferon gold eller tuberkulin hudtest) inom 14 dagar före randomisering
- Patienten måste ha en datortomografi (CT) scanning utan kontrast utförd =< 14 dagar före randomisering. Patienten får inte ha en kontraindikation för CT
Exklusions kriterier:
- Patienten får inte ha kliniska tecken på hjärtdysfunktion (som fastställts av den behandlande utredaren) som en alternativ diagnos till steroidrefraktär pneumonit
- Patienten får inte få anti-PD-1/-PD-L1 medel i kombination med något av följande anticancermedel: docetaxel, cyklofosfamid, gefitinib, erlotinib, osimertinib, crizotinib, bleomycin, afatinib
- Patienten får inte samtidigt få strålbehandling mot bröstet
- Patienten får inte anses ha strålningspneumonit. Patienter med en historia av stabil strålningspneumonit som inte har behövt kortikosteroidbehandling inom de senaste 3 månaderna före randomisering kommer att tillåtas att delta i studien
- Patienten får inte ha redan existerande interstitiell lungsjukdom eller pneumonit som kräver kortikosteroidbehandling av någon annan orsak, vilket fastställts av den behandlande utredaren
- Patienten får inte ha en absolut kontraindikation mot IVIG eller infliximab, inklusive: klinisk historia av allvarlig överkänslighetsreaktion, selektiv IgA-brist, aktiv hepatit B, aktiv tuberkulos, aktivt humant immunbristvirus/förvärvat immunbristsyndrom (HIV/AIDS) där en studieperson har ett CD4-tal av =< 200 vid screening eller läkemedelsinteraktion
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm A (infliximab)
Patienterna får infliximab IV på dag 1 följt av prednison taper IV eller PO i 4-6 veckor i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Patienter kan få en ytterligare dos av infliximab IV på dag 14 efter bedömning av den behandlande läkaren.
|
Givet IV eller PO
Andra namn:
Givet IV eller PO
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
|
|
Experimentell: Arm B (intravenös immunglobulinbehandling)
Patienter får intravenös immunglobulinbehandling IV under 2-5 dagar enligt institutionella riktlinjer följt av prednison taper IV eller PO i 4-6 veckor i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
|
Givet IV eller PO
Andra namn:
Givet IV eller PO
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Responsfrekvens för lunginflammation
Tidsram: På dag 28
|
Pneumonitsvar definieras som en förbättring av partialtrycket av arteriellt syre (PaO2)/fraktion av inandat syre (FiO2) på >= 20 % mätt med PaO2 och registrering av den FiO2 som patienten tar emot vid tidpunkten för arteriell blodgas bedömning, dag 28 jämfört med dag 1.
|
På dag 28
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel patienter med radiologisk respons för steroidrefraktär lunginflammation
Tidsram: Dag 1, 14 och 28
|
Radiologiska egenskaper hos steroid-refraktär pneumonit kommer att bedömas genom procentandel involverat lungparenkym, procentandel av slipat glasopacitet i lungparenkym och lungvolym på datortomografi.
Pneumoniten och lungvolymen kommer att graderas "Definitivt minskad", "Förmodligen minskad", "Ingen signifikant förändring", "Förmodligen ökad" och "Definitivt ökad".
Svar på studieterapi kommer att definieras genom att kombinera kategorierna "Definitivt minskad" och "Förmodligen minskad".
|
Dag 1, 14 och 28
|
|
Funktionella parametrar för steroid-refraktär lunginflammation genom spirometri
Tidsram: Dag 1, 14 och 28
|
Funktionella egenskaper hos pneumonit kommer att bedömas med spirometri (tvingad vitalkapacitet, forcerad utandningsvolym på en sekund).
Dessa kvantitativa mått kommer att rapporteras beskrivande (med median, medelvärde och intervall) genom tidpunkter och behandlingsgrupper.
|
Dag 1, 14 och 28
|
|
Funktionella parametrar för steroid-refraktär pneumonit genom diffusionskapacitet
Tidsram: Dag 1, 14 och 28
|
Funktionella egenskaper hos pneumonit kommer att bedömas av lungans diffusionskapacitet.
Dessa kvantitativa mått kommer att rapporteras beskrivande (med median, medelvärde och intervall) genom tidpunkter och behandlingsgrupper.
|
Dag 1, 14 och 28
|
|
Funktionella parametrar för steroid-refraktär pneumonit genom syremättnad
Tidsram: Dag 1, 14 och 28
|
Funktionella egenskaper hos pneumonit kommer att bedömas genom syremättnad på rumsluft i vila, uppsamlad som en del av de vitala tecknen.
Dessa kvantitativa mått kommer att rapporteras beskrivande (med median, medelvärde och intervall) genom tidpunkter och behandlingsgrupper.
|
Dag 1, 14 och 28
|
|
Antal dödsfall inom 28 dagar
Tidsram: Upp till 28 dagar
|
Dödsfall som rapporterats under 28-dagarsperioden kommer att tabelleras efter behandlingsarm och klassificeras som pneumonitrelaterad, immunsuppressionsrelaterad, sjukdomsrelaterad eller annat.
|
Upp till 28 dagar
|
|
Förekomst av negativa händelser
Tidsram: Upp till 28 dagar
|
Kommer att betygsättas enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0.
Antalet och svårighetsgraden av behandlingsrelaterade biverkningar från infektioner i något organsystem av CTCAE rapporterade under 28-dagarsperioden efter ytterligare immunsuppression.
|
Upp till 28 dagar
|
|
Totalpoäng för funktionell bedömning av cancerterapi - Lungversion 4
Tidsram: Dag 1, 14 och 28
|
Patientrapporterade utfall av steroidrefraktär pneumonit kommer att mätas med frågeformulär (Functional Assessment of Cancer Therapy - Lung version 4 [FACT-L]).
FACT-L består av 5 delskalor och totalpoängen beräknas genom att summera poängen för de 36 objekten.
Poängen varierar mellan 0 och 136.
Ju högre poäng, desto bättre livskvalitet.
|
Dag 1, 14 och 28
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Distribution av biomarkörer hos patienter som utvecklar steroidrefraktär lunginflammation
Tidsram: Dag 1, 14 och 28 efter studiebehandling
|
Potentiella blod-/serumbiomarkörer för pneumonit kommer att bedömas från seriellt insamlat blod/serum hos patienter (på dag 1, 14 och 28 efter studiebehandling) och kontroller, vars blod/serum kommer att erhållas som en del av ett parallellt vävnadsinsamlingsprotokoll .
|
Dag 1, 14 och 28 efter studiebehandling
|
|
Att utvärdera samband mellan lunginflammation och autoantikroppar, T-cellexpansion och baslinjecytokiner i blodet
Tidsram: Dag 1, 14 och 28 efter behandling
|
Att utvärdera samband mellan pneumonit och autoantikroppar, T-cellsexpansion och baslinjecytokiner i blodet.
|
Dag 1, 14 och 28 efter behandling
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Jarushka Naidoo, ECOG-ACRIN Cancer Research Group
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
7 januari 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
21 december 2023
Avslutad studie (Faktisk)
21 december 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
9 juni 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
16 juni 2020
Första postat (Faktisk)
18 juni 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
7 augusti 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
16 juli 2026
Senast verifierad
1 juli 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Hematologiska sjukdomar
- Hemiska och lymfsjukdomar
- Hematologiska neoplasmer
- Aminosyror, peptider och proteiner
- Proteiner
- Polycykliska föreningar
- Antikroppar, monoklonal
- Antikroppar
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serumglobuliner
- Globuliner
- Graviditet
- Graviditet
- Steroider
- Fusion-ringföreningar
- Graviditet
- Gravidioder
- Immunglobulinisotyper
- Immunoglobulin g
- Prednisolon
- Metylprednisolonacetat
- Infliximab
- Prednison
- Immunoglobuliner
- Metylprednisolon
- Metylprednisolonhemisuccinat
- Immunglobuliner, intravenöst
- gamma-globuliner
Andra studie-ID-nummer
- EAQ172 (Annan identifierare: CTEP)
- NCI-2018-02825 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UG1CA189828 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Individuella deltagares data kan göras tillgängliga på begäran enligt ECOG-ACRINs policy för datadelning.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Ja
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .