Infliximab és intravénás immunglobulin terápia szteroid-refrakter pneumonitisben szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek angolul kell beszélniük, és tudniuk kell beleegyezniük
• A páciensnek hajlandónak és képesnek kell lennie az artériás vérgáz vizsgálatára, a kezelő vizsgáló szerint. A betegnek nem lehet ellenjavallata az artériás vérgáz vizsgálatára
• A nők nem lehetnek terhesek és nem szoptathatnak az infliximab vagy az IVIG magzatra gyakorolt ​​lehetséges kockázata miatt. Minden fogamzóképes nőnek vér- vagy vizeletvizsgálatot kell végeznie a randomizálás előtt 14 napon belül a terhesség kizárása érdekében. Fogamzóképes nő az a nő, függetlenül a szexuális irányultságtól vagy attól, hogy átesett-e a petevezeték-lekötés, és aki megfelel a következő kritériumoknak: 1) valamikor a menarche-t elérte, 2) nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon; vagy 3) legalább 24 egymást követő hónapig nem volt természetes posztmenopauzában (azaz az előző 24 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja).
• A fogamzóképes korú nőknek és a szexuálisan aktív férfiaknak határozottan tanácsot kell adni egy elfogadott és hatékony fogamzásgátlási módszer(ek) használatára, vagy legalább 56 napig (a vizsgálatban való részvételük időtartamáig) tartózkodjanak a szexuális kapcsolattól.
• A páciensnek 0-3-as keleti kooperatív onkológiai csoport (ECOG) teljesítménystátusszal kell rendelkeznie
• Előfordulhat, hogy a beteg tetszőleges számú korábbi szisztémás terápiát kapott
• A betegnek bármilyen szolid daganata vagy hematológiai rosszindulatú daganata lehet
• A betegnek PD-1/PD-L1 ellenes szerrel kell kezelnie önmagában vagy más rákellenes szerrel kombinálva, a tüdőgyulladás kialakulása előtti legutóbbi kezelésként.

• A betegnek szteroid-refrakter pneumonitisben kell szenvednie, amelyet a következőképpen határoznak meg:

  • 2. fokozatú tüdőgyulladás, amely klinikailag nem javult a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) szerint 72 óránál hosszabb vagy legfeljebb 14 napon keresztül, vagy
  • 3. vagy magasabb fokozatú pneumonitis, amely klinikailag nem javult CTCAE fokozattal több mint 48 órán keresztül, vagy legfeljebb 14 napig, amikor a tüdőgyulladás legutóbbi kezeléseként nagy dózisú kortikoszteroidokat (metilprednizolon vagy prednizon 1-4 mg/ttkg/ekvivalens) alkalmaztak. a kezelő vizsgáló határozza meg
• Lehetséges, hogy a beteg PD-1/PD-L1 elleni terápiát kapott standard ellátásként vagy egy klinikai vizsgálat részeként
• A páciensnek kórokozó-negatív fertőző diagnosztikai értékelést kell végeznie a randomizálást megelőző 14 napon belül, és ezeknek legalább a következőket kell tartalmazniuk: vérkultúra, vizelettenyészet, köpetkultúra és víruspanel: gyorsinfluenza, légúti syncytial vírus (RSV), herpes simplex vírus (HSV). A tenyészetnegatív fertőzések empirikus antibiotikumai nem jelentik a vizsgálat kizárását
• A betegnél a BAL-folyadék kórokozó-negatív bronchoszkópos vizsgálatát kellett elvégeznie a randomizálást megelőző 14 napon belül. A kórokozók minimális értékelése a BAL-on a következőket tartalmazza: gramm folt, gombás panel, víruspanel
• A randomizálást megelőző 14 napon belül a betegnek negatív tuberkulózisvizsgálatot kell végeznie (TB spot teszt, quantiferon gold vagy tuberkulin bőrteszt)
• A pácienst mellkasi komputertomográfiás (CT) vizsgálaton kell végezni kontrasztanyag nélkül =< 14 nappal a randomizálás előtt. A betegnek nem lehet ellenjavallata a CT-re

Kizárási kritériumok:

• A szteroid-refrakter tüdőgyulladás alternatív diagnózisaként a betegnél nem állhat fenn klinikai bizonyíték a szívműködési zavarra (a kezelőorvos által meghatározottak szerint).
• A beteg nem kaphat anti-PD-1/-PD-L1 szert a következő rákellenes szerek egyikével együtt: docetaxel, ciklofoszfamid, gefitinib, erlotinib, osimertinib, crizotinib, bleomicin, afatinib
• A beteg nem részesülhet egyidejűleg mellkasi sugárkezelésben
• Nem tekinthető úgy, hogy a beteg sugárfertőzésben szenved. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében stabil besugárzásos tüdőgyulladás szerepel, és nem igényeltek kortikoszteroid kezelést a randomizálást megelőző utolsó 3 hónapban, részt vehetnek a vizsgálatban
• A betegnek nem állhat fenn intersticiális tüdőbetegsége vagy tüdőgyulladása, amely kortikoszteroid-kezelést igényel bármely más okból, a kezelő vizsgálatot végző személy meghatározása szerint
• A betegnek nem lehet abszolút ellenjavallata IVIG vagy infliximab alkalmazására, beleértve: súlyos túlérzékenységi reakció klinikai kórtörténetében, szelektív IgA-hiány, aktív hepatitis B, aktív tuberkulózis, aktív humán immunhiány vírus/szerzett immunhiányos szindróma (HIV/AIDS), ha a vizsgálati alanynak van a CD4-szám =< 200 szűréskor vagy gyógyszerkölcsönhatáskor