Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Infliximab og intravenøs immunoglobulinterapi til behandling af patienter med steroid-refraktær pneumonitis

15. maj 2026 opdateret af: ECOG-ACRIN Cancer Research Group

Optimering af immunsuppression for steroid-refraktær anti-PD-1/PD-L1 lungebetændelse

Dette fase II-forsøg undersøger, hvor godt infliximab og intravenøs immunglobulinbehandling virker ved behandling af patienter med pneumonitis, som ikke reagerer på steroidbehandling. Immunterapi med monoklonale antistoffer, såsom infliximab, kan inducere ændringer i kroppens immunsystem og kan interferere med tumorcellernes evne til at vokse og sprede sig. Intravenøs immunglobulinbehandling kan forbedre pneumonitis. Det vides endnu ikke, om det vil virke bedre ved at give infliximab og intravenøs immunglobulinbehandling ved behandling af patienter med pneumonitis.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆR MÅL:

I. At vurdere pneumonitis-respons på yderligere immunsuppression (infliximab eller intravenøs immunglobulinbehandling [IVIG]) hos patienter med steroid-refraktær pneumonitis efter 28 dage.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At vurdere funktionelle parametre for steroid-refraktær pneumonitis på dag 1, 14 dage og 28 dage efter dag 1 efter modtagelse af yderligere immunsuppression (infliximab eller IVIG).

II. At vurdere radiologiske parametre for steroid-refraktær pneumonitis på dag 1, 14 dage og 28 dage efter dag 1 efter modtagelse af yderligere immunsuppression (infliximab eller IVIG).

III. At vurdere patientrapporterede resultater af steroid-refraktær pneumonitis på dag 1, 14 dage og 28 dage efter dag 1 efter modtagelse af yderligere immunsuppression (infliximab eller IVIG).

IV. At vurdere død efter yderligere immunsuppression. V. At vurdere antallet af infektioner i 28-dages perioden efter yderligere immunsuppression.

UNDERSØGENDE MÅL:

I. At undersøge lungevæv, bronkoalveolær lavage (BAL) og serielle blodprøver hos patienter, som udvikler steroid-refraktær pneumonitis.

II. At undersøge sammenhænge mellem BAL fænotyper og pneumonitis respons, funktionelle og radiologiske parametre for pneumonitis.

III. At evaluere sammenhænge mellem pneumonitis og autoantistoffer, T-celleudvidelse og baseline cytokiner i blodet.

OVERSIGT: Patienterne randomiseres til 1 ud af 2 arme.

ARM A: Patienterne får infliximab intravenøst ​​(IV) på dag 1 efterfulgt af prednison-nedtrapning IV eller oralt (PO) i 4-6 uger i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter kan få en yderligere dosis af infliximab IV på dag 14 efter den behandlende læges skøn.

ARM B: Patienter modtager intravenøs immunglobulinbehandling IV over 2-5 dage i henhold til institutionelle retningslinjer efterfulgt af prednison-nedtrapning IV eller PO i 4-6 uger i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne op efter 28, 42 og 56 dage.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

1

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Michigan
      • Battle Creek, Michigan, Forenede Stater, 49017
        • Bronson Battle Creek
      • Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49503
        • Spectrum Health at Butterworth Campus
      • Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49503
        • Mercy Health Saint Mary's
      • Kalamazoo, Michigan, Forenede Stater, 49007
        • West Michigan Cancer Center
      • Muskegon, Michigan, Forenede Stater, 49444
        • Mercy Health Mercy Campus
      • Niles, Michigan, Forenede Stater, 49120
        • Lakeland Hospital Niles
      • Norton Shores, Michigan, Forenede Stater, 49444
        • Cancer and Hematology Centers of Western Michigan - Norton Shores
      • Reed City, Michigan, Forenede Stater, 49677
        • Spectrum Health Reed City Hospital
      • Saint Joseph, Michigan, Forenede Stater, 49085
        • Lakeland Medical Center Saint Joseph
      • Saint Joseph, Michigan, Forenede Stater, 49085
        • Marie Yeager Cancer Center
      • Traverse City, Michigan, Forenede Stater, 49684
        • Munson Medical Center
      • Wyoming, Michigan, Forenede Stater, 49519
        • Metro Health Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23235
        • VCU Massey Cancer Center at Stony Point
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter skal være engelsktalende og kunne give informeret samtykke
  • Patienten skal være villig og i stand til at gennemgå arteriel blodgasvurdering ifølge den behandlende investigator. Patienten må ikke have kontraindikation for arteriel blodgasvurdering
  • Kvinder må ikke være gravide eller amme på grund af den potentielle risiko for fosteret af infliximab eller IVIG. Alle kvinder i den fødedygtige alder skal have en blodprøve eller urinprøve inden for 14 dage før randomisering for at udelukke graviditet. En kvinde i den fødedygtige alder er enhver kvinde, uanset seksuel orientering eller om de har gennemgået tubal ligering, som opfylder følgende kriterier: 1) har opnået menarche på et tidspunkt, 2) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 3) ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder).
  • Kvinder i den fødedygtige alder og seksuelt aktive mænd skal kraftigt rådes til at bruge en accepteret og effektiv præventionsmetode eller at afholde sig fra samleje i mindst 56 dage (varigheden af ​​deres deltagelse i undersøgelsen)
  • Patienten skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-3
  • Patienten kan have modtaget et hvilket som helst antal linier af tidligere systemisk terapi
  • Patienten kan have enhver solid tumor eller hæmatologisk malignitet er kvalificeret
  • Patienten skal have modtaget behandling med et anti-PD-1/PD-L1-middel enten alene eller i kombination med et andet anti-cancermiddel som deres seneste behandling før udvikling af pneumonitis

  • Patienten skal have steroid-refraktær pneumonitis defineret som:

    • Grad 2 lungebetændelse, der ikke er klinisk forbedret med en fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) i mere end 72 timer eller maksimalt 14 dage eller
    • Grad 3 eller højere lungebetændelse, der ikke er klinisk forbedret med en CTCAE-grad i mere end 48 timer eller maksimalt 14 dage med højdosis kortikosteroider (methylprednisolon eller prednison 1-4 mg/kg/ækvivalent) som deres seneste behandling for pneumonitis, som bestemt af den behandlende efterforsker
  • Patienten kan have modtaget anti-PD-1/PD-L1-behandling som standardbehandling eller en del af et klinisk forsøg
  • Patienten skal have haft patogen-negativ infektiøs diagnostisk evaluering inden for 14 dage før randomisering, og disse bør som minimum omfatte: blodkultur, urinkultur, sputumkultur og viralt panel: hurtig influenza, respiratorisk syncytialvirus (RSV), herpes simplex virus (HSV). Empiriske antibiotika mod kulturnegative infektioner er ikke en udelukkelse for studieoptagelse
  • Patienten skal have haft en patogen-negativ bronkoskopisk vurdering af BAL væske inden for 14 dage før randomisering. En minimumsvurdering for patogener på BAL skal omfatte: gramfarvning, svampepanel, viralpanel
  • Patienten skal have en negativ tuberkulosevurdering (TB-plettest, quantiferon gold eller tuberkulin hudtest) inden for 14 dage før randomisering
  • Patienten skal have foretaget en CT-scanning uden kontrast =< 14 dage før randomisering. Patienten må ikke have kontraindikation for CT

Ekskluderingskriterier:

  • Patienten må ikke have klinisk tegn på hjertedysfunktion (som bestemt af den behandlende investigator) som en alternativ diagnose til steroid-refraktær pneumonitis
  • Patienten må ikke få anti-PD-1/-PD-L1-middel i kombination med nogen af ​​følgende anticancermidler: docetaxel, cyclophosphamid, gefitinib, erlotinib, osimertinib, crizotinib, bleomycin, afatinib
  • Patienten må ikke samtidig modtage strålebehandling mod brystet
  • Patienten må ikke anses for at have strålingspneumonitis. Patienter med en anamnese med stabil strålingspneumonitis, som ikke har krævet kortikosteroidbehandling inden for de sidste 3 måneder forud for randomisering, vil blive tilladt i undersøgelsen
  • Patienten må ikke have eksisterende interstitiel lungesygdom eller pneumonitis, der kræver kortikosteroidbehandling af nogen anden årsag, som bestemt af den behandlende investigator
  • Patienten må ikke have en absolut kontraindikation mod IVIG eller infliximab, herunder: klinisk historie med svær overfølsomhedsreaktion, selektiv IgA-mangel, aktiv hepatitis B, aktiv tuberkulose, aktivt humant immundefektvirus/erhvervet immundefektsyndrom (HIV/AIDS), hvor en forsøgsperson har et CD4-tal på =< 200 ved screening eller lægemiddelinteraktion

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A (infliximab)
Patienter får infliximab IV på dag 1 efterfulgt af prednison taper IV eller PO i 4-6 uger i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter kan få en yderligere dosis af infliximab IV på dag 14 efter den behandlende læges skøn.
Medicin: Methylprednisolon
Givet IV eller PO
Andre navne:
  • Methylprednisolon (Medrol)
  • Methylprednisolon natriumsuccinat (Solu-Medrol)
  • methylprednisolonacetat (Depo-Medrol)
Medicin: Prednison
Givet IV eller PO
Andre navne:
  • Deltasone
  • Orasone
  • Meticorten
  • Panasol-S
  • Liquid-Pred
Biologisk: Infliximab
Givet IV
Andre navne:
  • Remicade
Eksperimentel: Arm B (intravenøs immunoglobulinbehandling)
Patienter modtager intravenøs immunoglobulinbehandling IV over 2-5 dage i henhold til institutionelle retningslinjer efterfulgt af prednison-nedtrapning IV eller PO i 4-6 uger i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: Methylprednisolon
Givet IV eller PO
Andre navne:
  • Methylprednisolon (Medrol)
  • Methylprednisolon natriumsuccinat (Solu-Medrol)
  • methylprednisolonacetat (Depo-Medrol)
Medicin: Prednison
Givet IV eller PO
Andre navne:
  • Deltasone
  • Orasone
  • Meticorten
  • Panasol-S
  • Liquid-Pred
Biologisk: Intravenøs immunoglobulinterapi
Givet IV
Andre navne:
  • IVIG
  • Intravenøst ​​immunglobulin
  • Gamma Globulin
  • Gamma Globulin Terapi
  • Immunglobulin
  • Immunglobulinterapi

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Pneumonitis responsrate
Tidsramme: På dag 28
Pneumonitis-respons vil blive defineret som en forbedring i partialtrykket af arteriel oxygen (PaO2)/fraktion af indåndet oxygen (FiO2) på >= 20% målt ved PaO2 og registrering af FiO2 modtaget af patienten på tidspunktet for den arterielle blodgas vurdering, på dag 28 sammenlignet med dag 1.
På dag 28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af patienter med radiologisk respons for steroid-refraktær pneumonitis
Tidsramme: På dag 1, 14 og 28
Radiologiske træk ved steroid-refraktær pneumonitis vil blive vurderet ved procentdel involveret lungeparenkym, procentdel af slibeglasopacitet i lungeparenkym og lungevolumen på computertomografi. Pneumonitis og lungevolumen vil blive klassificeret som "Definitivt reduceret", "Sandsynligvis nedsat", "Ingen signifikant ændring", "Sandsynligvis øget" og "Definitivt øget". Respons på studieterapi vil blive defineret ved at kombinere kategorierne "Definitivt reduceret" og "Sandsynligvis reduceret".
På dag 1, 14 og 28
Funktionelle parametre for steroid-refraktær pneumonitis ved spirometri
Tidsramme: På dag 1, 14 og 28
Funktionelle træk ved lungebetændelse vil blive vurderet ved spirometri (tvungen vital kapacitet, tvungen ekspiratorisk volumen på et sekund). Disse kvantitative mål vil blive rapporteret beskrivende (ved median, middelværdi og interval) efter tidspunkter og behandlingsarme.
På dag 1, 14 og 28
Funktionelle parametre for steroid-refraktær pneumonitis ved diffusionskapacitet
Tidsramme: På dag 1, 14 og 28
Funktionelle træk ved pneumonitis vil blive vurderet ved diffusionskapacitet i lungen. Disse kvantitative mål vil blive rapporteret beskrivende (ved median, middelværdi og interval) efter tidspunkter og behandlingsarme.
På dag 1, 14 og 28
Funktionelle parametre for steroid-refraktær lungebetændelse ved iltmætning
Tidsramme: På dag 1, 14 og 28
Funktionelle træk ved pneumonitis vil blive vurderet ved iltmætning på rumluft i hvile, opsamlet som en del af de vitale tegn. Disse kvantitative mål vil blive rapporteret beskrivende (ved median, middelværdi og interval) efter tidspunkter og behandlingsarme.
På dag 1, 14 og 28
Antal dødsfald inden for 28 dage
Tidsramme: Op til 28 dage
Dødsfald rapporteret i 28-dages perioden vil blive opstillet i tabeller efter behandlingsarm og klassificeret som pneumonitis-relateret, immunsuppressionsrelateret, sygdomsrelateret eller andet.
Op til 28 dage
Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 28 dage
Vil blive bedømt i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0. Antallet og sværhedsgraden af ​​behandlingsrelaterede bivirkninger fra infektioner i ethvert organsystem af CTCAE rapporteret i en 28-dages periode efter yderligere immunsuppression.
Op til 28 dage
Samlet score for funktionel vurdering af kræftterapi - lungeversion 4
Tidsramme: På dag 1, 14 og 28
Patientrapporterede udfald af steroid-refraktær pneumonitis vil blive målt ved hjælp af spørgeskemaer (Functional Assessment of Cancer Therapy - Lung version 4 [FACT-L]). FACT-L består af 5 underskalaer, og den samlede score beregnes ved at summere scorerne på de 36 punkter. Scoren ligger mellem 0 og 136. Jo højere score, jo bedre livskvalitet.
På dag 1, 14 og 28

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fordeling af biomarkører i patienter, der udvikler steroid-refraktær pneumonitis
Tidsramme: Dag 1, 14 og 28 efter studiebehandling
Potentielle blod-/serum-biomarkører for pneumonitis vil blive vurderet ud fra serielt indsamlet blod/serum hos påløbne patienter (på dag 1, 14 og 28 efter undersøgelsesbehandling) og kontroller, hvis blod/serum vil blive opnået som en del af en parallel vævsopsamlingsprotokol .
Dag 1, 14 og 28 efter studiebehandling
At evaluere sammenhænge mellem lungebetændelse og autoantistoffer, T-celleudvidelse og baseline cytokiner i blodet
Tidsramme: På dag 1, 14 og 28 efter behandling
At evaluere sammenhænge mellem pneumonitis og autoantistoffer, T-celleudvidelse og baseline cytokiner i blodet.
På dag 1, 14 og 28 efter behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

ECOG-ACRIN Cancer Research Group

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jarushka Naidoo, ECOG-ACRIN Cancer Research Group

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. januar 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

21. december 2023

Studieafslutning (Faktiske)

21. december 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. juni 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. juni 2020

Først opslået (Faktiske)

18. juni 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. juni 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • EAQ172 (Anden identifikator: CTEP)
  • NCI-2018-02825 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UG1CA189828 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltagerdata kan stilles til rådighed efter anmodning i henhold til ECOG-ACRINs datadelingspolitik.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Methylprednisolon

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Malawi

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner