英夫利昔单抗和静脉注射免疫球蛋白治疗类固醇难治性肺炎
2024年2月26日 更新者：ECOG-ACRIN Cancer Research Group
优化类固醇难治性抗 PD-1/PD-L1 肺炎的免疫抑制
该 II 期试验研究了英夫利昔单抗和静脉注射免疫球蛋白疗法在治疗对类固醇治疗无反应的肺炎患者中的效果。
使用单克隆抗体（例如英夫利昔单抗）的免疫疗法可能会引起身体免疫系统的变化，并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。
静脉注射免疫球蛋白治疗可能会改善肺炎。
目前尚不清楚给予英夫利昔单抗和静脉注射免疫球蛋白治疗是否能更好地治疗肺炎患者。
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 评估类固醇难治性肺炎患者在 28 天时对额外免疫抑制（英夫利昔单抗或静脉注射免疫球蛋白治疗 [IVIG]）的肺炎反应。
次要目标：
I. 评估接受额外免疫抑制（英夫利昔单抗或 IVIG）第 1 天后第 1 天、第 14 天和第 28 天的类固醇难治性肺炎的功能参数。
二。 评估接受额外免疫抑制（英夫利昔单抗或 IVIG）第 1 天后第 1 天、第 14 天和第 28 天的类固醇难治性肺炎的放射学参数。
三、 评估接受额外免疫抑制（英夫利昔单抗或 IVIG）第 1 天后第 1 天、第 14 天和第 28 天患者报告的类固醇难治性肺炎结局。
四、 评估额外免疫抑制后的死亡。 V. 评估额外免疫抑制后 28 天内的感染率。
探索目标：
I. 检查发生类固醇难治性肺炎的患者的肺组织、支气管肺泡灌洗液 (BAL) 和系列血样。
二。 检查 BAL 表型与肺炎反应、肺炎的功能和放射学参数之间的关联。
三、 评估肺炎与自身抗体、T 细胞扩增和血液中基线细胞因子之间的关联。
大纲：患者被随机分配到 2 组中的 1 组。
ARM A：患者在第 1 天接受静脉内 (IV) 英夫利昔单抗，然后在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下接受泼尼松逐渐减量 IV 或口服 (PO) 4-6 周。 根据治疗医师的判断，患者可以在第 14 天接受额外剂量的英夫利昔单抗 IV。
ARM B：患者在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，按照机构指南在 2-5 天内接受静脉内免疫球蛋白治疗，然后通过 IV 或 PO 逐渐减量泼尼松治疗 4-6 周。
完成研究治疗后，患者在第 28、42 和 56 天接受随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
1
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern University
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
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Michigan
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Battle Creek、Michigan、美国、49017
- Bronson Battle Creek
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Grand Rapids、Michigan、美国、49503
- Spectrum Health at Butterworth Campus
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Grand Rapids、Michigan、美国、49503
- Mercy Health Saint Mary's
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Kalamazoo、Michigan、美国、49007
- West Michigan Cancer Center
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Muskegon、Michigan、美国、49444
- Mercy Health Mercy Campus
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Niles、Michigan、美国、49120
- Lakeland Hospital Niles
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Norton Shores、Michigan、美国、49444
- Cancer and Hematology Centers of Western Michigan - Norton Shores
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Reed City、Michigan、美国、49677
- Spectrum Health Reed City Hospital
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Saint Joseph、Michigan、美国、49085
- Lakeland Medical Center Saint Joseph
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Saint Joseph、Michigan、美国、49085
- Marie Yeager Cancer Center
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Traverse City、Michigan、美国、49684
- Munson Medical Center
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Wyoming、Michigan、美国、49519
- Metro Health Hospital
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19111
- Fox Chase Cancer Center
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Virginia
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Richmond、Virginia、美国、23235
- VCU Massey Cancer Center at Stony Point
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Richmond、Virginia、美国、23298
- Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患者必须会说英语并且能够提供知情同意
- 患者必须愿意并能够按照治疗研究者的要求进行动脉血气评估。 患者不得有动脉血气评估的禁忌症
- 由于英夫利昔单抗或 IVIG 对胎儿的潜在风险，女性不得怀孕或哺乳。 所有有生育能力的女性必须在随机分组前 14 天内进行血液检查或尿液检查以排除怀孕。 有生育能力的女性是任何女性，无论性取向或是否接受过输卵管结扎，符合以下标准：1) 月经初潮，2) 未接受子宫切除术或双侧卵巢切除术；或 3) 至少连续 24 个月没有自然绝经（即，在之前连续 24 个月的任何时间有月经）。
- 必须强烈建议育龄妇女和性活跃的男性使用公认的有效避孕方法或至少 56 天（他们参与研究的持续时间）避免性交
- 患者的东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态必须为 0-3
- 患者可能已经接受过任意数量的既往全身治疗
- 患者可能患有任何实体瘤或血液系统恶性肿瘤符合条件
- 患者必须接受抗 PD-1/PD-L1 药物单独治疗或与另一种抗癌药物联合治疗，作为他们在肺炎发展前的最新治疗
患者必须患有类固醇难治性肺炎，定义为：
- 2 级肺炎在超过 72 小时或最多 14 天的时间内未根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 分级进行临床改善，或
- 在超过 48 小时或最长 14 天内，使用高剂量皮质类固醇（甲泼尼龙或强的松 1-4 mg/kg/等量药物）作为最近的肺炎治疗，3 级或更高级别的肺炎临床上没有改善 CTCAE 等级，如由治疗研究者确定
- 患者可能已接受抗 PD-1/PD-L1 治疗作为标准治疗或临床试验的一部分
- 患者必须在随机分组前 14 天内进行过病原体阴性感染诊断评估，至少应包括：血培养、尿培养、痰培养和病毒检测：快速流感、呼吸道合胞病毒 (RSV)、单纯疱疹病毒病毒（单纯疱疹病毒）。 培养阴性感染的经验性抗生素不排除进入研究
- 患者必须在随机分组前 14 天内对 BAL 液进行病原体支气管镜检查评估为阴性。 BAL 病原体的最低评估必须包括：革兰氏染色、真菌面板、病毒面板
- 患者必须在随机分组前 14 天内进行阴性结核病评估（结核病斑点试验、量铁素金试验或结核菌素皮肤试验）
- 患者必须在随机分组前 =< 14 天进行无造影剂的胸部计算机断层扫描 (CT)。 患者不得有 CT 禁忌症
排除标准：
- 患者不得有心功能不全的临床证据（由治疗研究者确定）作为类固醇难治性肺炎的替代诊断
- 患者不得接受抗 PD-1/-PD-L1 药物与以下任何抗癌药物的联合治疗：多西紫杉醇、环磷酰胺、吉非替尼、厄洛替尼、奥希替尼、克唑替尼、博来霉素、阿法替尼
- 患者不得同时接受胸部放射治疗
- 不得认为患者患有放射性肺炎。 在随机分组前的最后 3 个月内有不需要皮质类固醇治疗的稳定放射性肺炎病史的患者将被允许参加研究
- 由治疗研究者确定，患者不得因任何其他原因而患有需要皮质类固醇治疗的预先存在的间质性肺病或肺炎
- 患者不得对 IVIG 或英夫利昔单抗有绝对禁忌症，包括：严重超敏反应的临床病史、选择性 IgA 缺乏症、活动性乙型肝炎、活动性结核病、活动性人类免疫缺陷病毒/获得性免疫缺陷综合征 (HIV/AIDS)，其中研究对象有筛选时 CD4 计数 =< 200，或药物相互作用
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A组（英夫利昔单抗）
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者在第 1 天接受英夫利昔单抗 IV，然后接受泼尼松 IV 或 PO 减量 4-6 周。
根据治疗医师的判断，患者可以在第 14 天接受额外剂量的英夫利昔单抗 IV。
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给予 IV 或 PO
其他名称：
给予 IV 或 PO
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
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实验性的：B 组（静脉注射免疫球蛋白疗法）
根据机构指南，患者在 2-5 天内接受静脉内免疫球蛋白治疗 IV，然后在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下接受强的松 IV 或 PO 4-6 周。
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给予 IV 或 PO
其他名称：
给予 IV 或 PO
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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肺炎缓解率
大体时间：第 28 天
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肺炎反应定义为动脉氧分压 (PaO2)/吸入氧分数 (FiO2) 改善≥ 20%，通过 PaO2 测量并记录患者在进行动脉血气分析时接收到的 FiO2第 28 天与第 1 天的评估。
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第 28 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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类固醇难治性肺炎放射学缓解患者的比例
大体时间：第 1、14 和 28 天
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类固醇难治性肺炎的放射学特征将通过受累肺实质的百分比、肺实质毛玻璃样阴影的百分比以及计算机断层扫描的肺体积来评估。
肺炎和肺容量将被分级为“肯定减少”、“可能减少”、“无显着变化”、“可能增加”和“肯定增加”。
对研究治疗的反应将通过组合“肯定降低”和“可能降低”类别来定义。
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第 1、14 和 28 天
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通过肺活量测定法测定类固醇难治性肺炎的功能参数
大体时间：第 1、14 和 28 天
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肺炎的功能特征将通过肺量测定法（用力肺活量、一秒用力呼气量）进行评估。
这些定量指标将按时间点和治疗组进行描述性报告（按中位数、平均值和范围）。
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第 1、14 和 28 天
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类固醇难治性肺炎的弥散能力功能参数
大体时间：第 1、14 和 28 天
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肺炎的功能特征将通过肺的扩散能力来评估。
这些定量指标将按时间点和治疗组进行描述性报告（按中位数、平均值和范围）。
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第 1、14 和 28 天
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类固醇难治性肺炎的氧饱和度功能参数
大体时间：第 1、14 和 28 天
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肺炎的功能特征将通过静息时室内空气的氧饱和度来评估，收集作为生命体征的一部分。
这些定量指标将按时间点和治疗组进行描述性报告（按中位数、平均值和范围）。
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第 1、14 和 28 天
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28天内死亡人数
大体时间：最长 28 天
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28 天内报告的死亡将按治疗组制成表格，并分类为肺炎相关、免疫抑制相关、疾病相关或其他。
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最长 28 天
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不良事件发生率
大体时间：最长 28 天
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将根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版进行评分。
CTCAE 在额外免疫抑制后 28 天内报告的任何器官系统感染引起的治疗相关不良事件的数量和严重程度。
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最长 28 天
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癌症治疗功能评估总分 - 肺部第 4 版
大体时间：第 1、14 和 28 天
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患者报告的类固醇难治性肺炎的结果将通过问卷进行测量（癌症治疗功能评估 - 肺第 4 版 [FACT-L]）。
FACT-L由5个分量表组成，总分由36个项目的分数相加计算得出。
分数范围在 0 到 136 之间。
分数越高，生活质量越好。
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第 1、14 和 28 天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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类固醇难治性肺炎患者的生物标志物分布
大体时间：研究治疗后第 1、14 和 28 天
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肺炎的潜在血液/血清生物标志物将从累积患者（研究治疗后第 1、14 和 28 天）和对照中连续收集的血液/血清中进行评估，其血液/血清将作为平行组织收集方案的一部分获得。
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研究治疗后第 1、14 和 28 天
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评估肺炎与自身抗体、T 细胞扩增和血液中基线细胞因子之间的关联
大体时间：治疗后第 1、14 和 28 天
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评估肺炎与自身抗体、T 细胞扩增和血液中基线细胞因子之间的关联。
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治疗后第 1、14 和 28 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Jarushka Naidoo、ECOG-ACRIN Cancer Research Group
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年1月7日
初级完成 (实际的)
2023年12月21日
研究完成 (实际的)
2023年12月21日
研究注册日期
首次提交
2020年6月9日
首先提交符合 QC 标准的
2020年6月16日
首次发布 (实际的)
2020年6月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年3月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年2月26日
最后验证
2024年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- EAQ172 (其他标识符：CTEP)
- NCI-2018-02825 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UG1CA189828 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
根据 ECOG-ACRIN 数据共享政策，可应要求提供个人参与者数据。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
是的
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