Infliximab e terapia con immunoglobuline per via endovenosa nel trattamento di pazienti con polmonite refrattaria agli steroidi
15 maggio 2026 aggiornato da: ECOG-ACRIN Cancer Research Group
Ottimizzazione dell'immunosoppressione per la polmonite anti-PD-1/PD-L1 refrattaria agli steroidi
Questo studio di fase II studia l'efficacia della terapia con infliximab e immunoglobuline per via endovenosa nel trattamento di pazienti con polmonite che non risponde al trattamento con steroidi.
L'immunoterapia con anticorpi monoclonali come infliximab può indurre cambiamenti nel sistema immunitario del corpo e può interferire con la capacità delle cellule tumorali di crescere e diffondersi.
La terapia con immunoglobuline per via endovenosa può migliorare la polmonite.
Non è ancora noto se la somministrazione di infliximab e terapia con immunoglobuline per via endovenosa funzionerà meglio nel trattamento di pazienti con polmonite.
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
OBIETTIVO PRIMARIO:
I. Valutare la risposta della polmonite a un'ulteriore immunosoppressione (infliximab o terapia con immunoglobuline endovenose [IVIG]) in pazienti con polmonite refrattaria agli steroidi a 28 giorni.
OBIETTIVI SECONDARI:
I. Valutare i parametri funzionali della polmonite refrattaria agli steroidi al giorno 1, 14 giorni e 28 giorni dopo il giorno 1 dal ricevimento di immunosoppressione aggiuntiva (infliximab o IVIG).
II. Valutare i parametri radiologici della polmonite refrattaria agli steroidi al giorno 1, 14 giorni e 28 giorni dopo il giorno 1 dal ricevimento di ulteriore immunosoppressione (infliximab o IVIG).
III. Valutare gli esiti riferiti dai pazienti di polmonite refrattaria agli steroidi al giorno 1, 14 giorni e 28 giorni dopo il giorno 1 dal ricevimento di ulteriore immunosoppressione (infliximab o IVIG).
IV. Per valutare la morte dopo ulteriore immunosoppressione. V. Valutare il tasso di infezioni nel periodo di 28 giorni dopo un'ulteriore immunosoppressione.
OBIETTIVI ESPLORATORI:
I. Per esaminare il tessuto polmonare, il lavaggio broncoalveolare (BAL) e campioni di sangue seriali in pazienti che sviluppano polmonite refrattaria agli steroidi.
II. Per esaminare le associazioni tra fenotipi BAL e risposta alla polmonite, parametri funzionali e radiologici della polmonite.
III. Per valutare le associazioni tra polmonite e autoanticorpi, espansione delle cellule T e citochine basali nel sangue.
SCHEMA: I pazienti sono randomizzati in 1 braccio su 2.
BRACCIO A: I pazienti ricevono infliximab per via endovenosa (IV) il giorno 1 seguito da prednisone a scalare IV o per via orale (PO) per 4-6 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti possono ricevere una dose aggiuntiva di infliximab EV il giorno 14 a discrezione del medico curante.
BRACCIO B: i pazienti ricevono una terapia con immunoglobuline per via endovenosa IV per 2-5 giorni secondo le linee guida istituzionali, seguita da una riduzione graduale del prednisone IV o PO per 4-6 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 28, 42 e 56 giorni.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
1
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
- Northwestern University
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
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Michigan
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Battle Creek, Michigan, Stati Uniti, 49017
- Bronson Battle Creek
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Grand Rapids, Michigan, Stati Uniti, 49503
- Spectrum Health at Butterworth Campus
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Grand Rapids, Michigan, Stati Uniti, 49503
- Mercy Health Saint Mary's
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Kalamazoo, Michigan, Stati Uniti, 49007
- West Michigan Cancer Center
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Muskegon, Michigan, Stati Uniti, 49444
- Mercy Health Mercy Campus
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Niles, Michigan, Stati Uniti, 49120
- Lakeland Hospital Niles
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Norton Shores, Michigan, Stati Uniti, 49444
- Cancer and Hematology Centers of Western Michigan - Norton Shores
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Reed City, Michigan, Stati Uniti, 49677
- Spectrum Health Reed City Hospital
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Saint Joseph, Michigan, Stati Uniti, 49085
- Lakeland Medical Center Saint Joseph
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Saint Joseph, Michigan, Stati Uniti, 49085
- Marie Yeager Cancer Center
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Traverse City, Michigan, Stati Uniti, 49684
- Munson Medical Center
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Wyoming, Michigan, Stati Uniti, 49519
- Metro Health Hospital
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19111
- Fox Chase Cancer Center
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Virginia
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Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23235
- VCU Massey Cancer Center at Stony Point
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Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298
- Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I pazienti devono essere di lingua inglese ed essere in grado di fornire il consenso informato
- Il paziente deve essere disposto e in grado di sottoporsi a valutazione dei gas nel sangue arterioso secondo lo sperimentatore curante. Il paziente non deve avere controindicazioni per l'emogasanalisi
- Le donne non devono essere in gravidanza o in allattamento a causa del potenziale rischio per il feto di infliximab o IVIG. Tutte le donne in età fertile devono sottoporsi a un esame del sangue o delle urine entro 14 giorni prima della randomizzazione per escludere la gravidanza. Una donna in età fertile è qualsiasi donna, indipendentemente dall'orientamento sessuale o dal fatto che sia stata sottoposta a legatura delle tube, che soddisfi i seguenti criteri: 1) abbia raggiunto il menarca ad un certo punto, 2) non abbia subito un'isterectomia o un'ooforectomia bilaterale; o 3) non è stata naturalmente in postmenopausa per almeno 24 mesi consecutivi (cioè, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi).
- Alle donne in età fertile e agli uomini sessualmente attivi deve essere vivamente consigliato di utilizzare uno o più metodi contraccettivi accettati ed efficaci o di astenersi dai rapporti sessuali per un minimo di 56 giorni (la durata della loro partecipazione allo studio)
- Il paziente deve avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-3
- Il paziente può aver ricevuto un numero qualsiasi di linee di precedente terapia sistemica
- Il paziente può avere qualsiasi tumore solido o neoplasia ematologica ammissibile
- Il paziente deve aver ricevuto un trattamento con un agente anti-PD-1/PD-L1 da solo o in combinazione con un altro agente antitumorale, come terapia più recente prima dello sviluppo della polmonite
Il paziente deve avere una polmonite refrattaria agli steroidi definita come:
- Polmonite di grado 2 che non è migliorata clinicamente di un grado CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) in più di 72 ore o al massimo in 14 giorni o
- Polmonite di grado 3 o superiore che non è migliorata clinicamente di un grado CTCAE in più di 48 ore o massimo 14 giorni con corticosteroidi ad alte dosi (metilprednisolone o prednisone 1-4 mg/kg/equivalente) come trattamento più recente per la polmonite, come determinato dal ricercatore curante
- Il paziente potrebbe aver ricevuto una terapia anti-PD-1/PD-L1 come standard di cura o parte di una sperimentazione clinica
- Il paziente deve aver avuto una valutazione diagnostica infettiva negativa per il patogeno entro 14 giorni prima della randomizzazione e come minimo questi devono includere: emocoltura, urinocoltura, coltura dell'espettorato e pannello virale: influenza rapida, virus respiratorio sinciziale (RSV), herpes simplex virus (HSV). Gli antibiotici empirici per le infezioni con coltura negativa non sono un'esclusione per l'ingresso nello studio
- - Il paziente deve aver avuto una valutazione broncoscopica negativa per l'agente patogeno del fluido BAL entro 14 giorni prima della randomizzazione. Una valutazione minima per i patogeni sul BAL deve includere: colorazione Gram, pannello fungino, pannello virale
- Il paziente deve avere una valutazione della tubercolosi negativa (test spot della tubercolosi, quantiferon gold o test cutaneo alla tubercolina) entro 14 giorni prima della randomizzazione
- - Il paziente deve sottoporsi a tomografia computerizzata (TC) del torace senza mezzo di contrasto eseguita = < 14 giorni prima della randomizzazione. Il paziente non deve avere una controindicazione per la TC
Criteri di esclusione:
- Il paziente non deve avere evidenza clinica di disfunzione cardiaca (come determinato dallo sperimentatore curante) come diagnosi alternativa alla polmonite refrattaria agli steroidi
- Il paziente non deve ricevere un agente anti-PD-1/-PD-L1 in combinazione con nessuno dei seguenti agenti antitumorali: docetaxel, ciclofosfamide, gefitinib, erlotinib, osimertinib, crizotinib, bleomicina, afatinib
- Il paziente non deve essere sottoposto a radioterapia concomitante al torace
- Il paziente non deve essere considerato affetto da polmonite da radiazioni. I pazienti con una storia di polmonite da radiazioni stabile che non richiedono terapia con corticosteroidi negli ultimi 3 mesi prima della randomizzazione saranno ammessi allo studio
- Il paziente non deve avere una malattia polmonare interstiziale preesistente o una polmonite che richieda una terapia con corticosteroidi per qualsiasi altra causa, come determinato dallo sperimentatore curante
- Il paziente non deve avere una controindicazione assoluta a IVIG o infliximab, tra cui: storia clinica di grave reazione di ipersensibilità, deficit selettivo di IgA, epatite B attiva, tubercolosi attiva, virus dell'immunodeficienza umana attiva/sindrome da immunodeficienza acquisita (HIV/AIDS) in cui un soggetto dello studio ha una conta dei CD4 =<200 allo screening o interazione farmacologica
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Braccio A (infliximab)
I pazienti ricevono infliximab IV il giorno 1 seguito da prednisone a scalare IV o PO per 4-6 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
I pazienti possono ricevere una dose aggiuntiva di infliximab EV il giorno 14 a discrezione del medico curante.
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Dato IV o PO
Altri nomi:
Dato IV o PO
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
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Sperimentale: Braccio B (terapia immunoglobulinica endovenosa)
I pazienti ricevono una terapia con immunoglobuline per via endovenosa per 2-5 giorni secondo le linee guida istituzionali, seguita da riduzione graduale del prednisone EV o PO per 4-6 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
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Dato IV o PO
Altri nomi:
Dato IV o PO
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di risposta alla polmonite
Lasso di tempo: Al giorno 28
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La risposta alla polmonite sarà definita come un miglioramento della pressione parziale dell'ossigeno arterioso (PaO2)/frazione di ossigeno inspirato (FiO2) >= 20% misurata dalla PaO2 e registrazione della FiO2 ricevuta dal paziente al momento dell'emogasanalisi valutazione, il giorno 28 rispetto al giorno 1.
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Al giorno 28
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Proporzione di pazienti con risposta radiologica per polmonite refrattaria agli steroidi
Lasso di tempo: Ai giorni 1, 14 e 28
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Le caratteristiche radiologiche della polmonite refrattaria agli steroidi saranno valutate in base alla percentuale di parenchima polmonare coinvolto, alla percentuale di opacità a vetro smerigliato nel parenchima polmonare e al volume polmonare alla tomografia computerizzata.
La polmonite e il volume polmonare verranno classificati "Decisamente diminuito", "Probabilmente diminuito", "Nessun cambiamento significativo", "Probabilmente aumentato" e "Decisamente aumentato".
La risposta alla terapia in studio sarà definita combinando le categorie "Decisamente diminuita" e "Probabilmente diminuita".
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Ai giorni 1, 14 e 28
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Parametri funzionali della polmonite refrattaria agli steroidi mediante spirometria
Lasso di tempo: Ai giorni 1, 14 e 28
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Le caratteristiche funzionali della polmonite saranno valutate mediante spirometria (capacità vitale forzata, volume espiratorio forzato in un secondo).
Queste misure quantitative saranno riportate in modo descrittivo (mediante mediana, media e intervallo) in base a punti temporali e bracci di trattamento.
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Ai giorni 1, 14 e 28
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Parametri funzionali della polmonite refrattaria agli steroidi in base alla capacità di diffusione
Lasso di tempo: Ai giorni 1, 14 e 28
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Le caratteristiche funzionali della polmonite saranno valutate in base alla capacità di diffusione del polmone.
Queste misure quantitative saranno riportate in modo descrittivo (mediante mediana, media e intervallo) in base a punti temporali e bracci di trattamento.
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Ai giorni 1, 14 e 28
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Parametri funzionali della polmonite refrattaria agli steroidi mediante saturazione di ossigeno
Lasso di tempo: Ai giorni 1, 14 e 28
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Le caratteristiche funzionali della polmonite saranno valutate mediante la saturazione di ossigeno nell'aria ambiente a riposo, raccolta come parte dei segni vitali.
Queste misure quantitative saranno riportate in modo descrittivo (mediante mediana, media e intervallo) in base a punti temporali e bracci di trattamento.
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Ai giorni 1, 14 e 28
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Numero di decessi entro 28 giorni
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
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La morte segnalata nel periodo di 28 giorni sarà tabulata per braccio di trattamento e classificata come correlata alla polmonite, correlata all'immunosoppressione, correlata alla malattia o altro.
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Fino a 28 giorni
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Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
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Verrà classificato in base ai criteri terminologici comuni per gli eventi avversi (CTCAE) versione 5.0.
Il numero e la gravità degli eventi avversi correlati al trattamento derivanti da infezioni in qualsiasi organo e sistema segnalati dal CTCAE nel periodo di 28 giorni dopo un'ulteriore immunosoppressione.
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Fino a 28 giorni
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Punteggio totale della valutazione funzionale della terapia antitumorale - Versione polmonare 4
Lasso di tempo: Ai giorni 1, 14 e 28
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Gli esiti riferiti dai pazienti relativi alla polmonite refrattaria agli steroidi saranno misurati mediante questionari (Functional Assessment of Cancer Therapy - Lung versione 4 [FACT-L]).
FACT-L è composto da 5 sottoscale e il punteggio totale viene calcolato sommando i punteggi dei 36 item.
Il punteggio varia da 0 a 136.
Più alto è il punteggio, migliore è la qualità della vita.
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Ai giorni 1, 14 e 28
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Distribuzione dei biomarcatori nei pazienti che sviluppano polmonite refrattaria agli steroidi
Lasso di tempo: Giorni 1, 14 e 28 dopo il trattamento in studio
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I potenziali biomarcatori di sangue/siero per la polmonite saranno valutati dal sangue/siero raccolto in serie nei pazienti reclutati (nei giorni 1, 14 e 28 dopo il trattamento in studio) e nei controlli, il cui sangue/siero sarà ottenuto come parte di un protocollo parallelo di raccolta dei tessuti .
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Giorni 1, 14 e 28 dopo il trattamento in studio
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Valutare le associazioni tra polmonite e autoanticorpi, espansione delle cellule T e citochine basali nel sangue
Lasso di tempo: Nei giorni 1, 14 e 28 post-trattamento
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Valutare le associazioni tra polmonite e autoanticorpi, espansione delle cellule T e citochine basali nel sangue.
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Nei giorni 1, 14 e 28 post-trattamento
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Jarushka Naidoo, ECOG-ACRIN Cancer Research Group
Pubblicazioni e link utili
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Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
7 gennaio 2021
Completamento primario (Effettivo)
21 dicembre 2023
Completamento dello studio (Effettivo)
21 dicembre 2023
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
9 giugno 2020
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
16 giugno 2020
Primo Inserito (Effettivo)
18 giugno 2020
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
2 giugno 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
15 maggio 2026
Ultimo verificato
1 maggio 2026
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per sede
- Neoplasie
- Malattie ematologiche
- Malattie emiche e linfatiche
- Neoplasie ematologiche
- Aminoacidi, peptidi e proteine
- Proteine
- Composti policiclici
- Anticorpi, monoclonali
- Anticorpi
- Immunoproteine
- Proteine del sangue
- Globuline sieriche
- Globuline
- Incinta
- In gravidanza
- Steroidi
- Composti anelli fusi
- Incintadienetrioli
- Incintadienediols
- Isotipi di immunoglobulina
- Immunoglobulina g
- Prednisolone
- Acetato di metilprednisolone
- Infliximab
- Prednisone
- Immunoglobuline
- Metilprednisolone
- Metilprednisolone emisuccinato
- Immunoglobuline, per via endovenosa
- gamma-globuline
Altri numeri di identificazione dello studio
- EAQ172 (Altro identificatore: CTEP)
- NCI-2018-02825 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UG1CA189828 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
I dati dei singoli partecipanti possono essere resi disponibili su richiesta secondo la Politica di condivisione dei dati di ECOG-ACRIN.
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Sì
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