Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Infliksimab og intravenøs immunoglobulinterapi ved behandling av pasienter med steroid-refraktær pneumonitt

15. mai 2026 oppdatert av: ECOG-ACRIN Cancer Research Group

Optimalisering av immunsuppresjon for steroid-refraktær anti-PD-1/PD-L1 lungebetennelse

Denne fase II-studien studerer hvor godt infliksimab og intravenøs immunglobulinbehandling virker ved behandling av pasienter med pneumonitt som ikke reagerer på steroidbehandling. Immunterapi med monoklonale antistoffer som infliksimab kan indusere endringer i kroppens immunsystem og kan forstyrre tumorcellenes evne til å vokse og spre seg. Intravenøs immunglobulinbehandling kan forbedre pneumonitt. Det er ennå ikke kjent om det å gi infliksimab og intravenøs immunglobulinbehandling vil fungere bedre ved behandling av pasienter med pneumonitt.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

HOVEDMÅL:

I. Å vurdere pneumonittrespons på ytterligere immunsuppresjon (infliksimab eller intravenøs immunglobulinbehandling [IVIG]) hos pasienter med steroid-refraktær pneumonitt etter 28 dager.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Å vurdere funksjonelle parametere for steroid-refraktær pneumonitt på dag 1, 14 dager og 28 dager etter dag 1 etter mottak av ytterligere immunsuppresjon (infliximab eller IVIG).

II. For å vurdere radiologiske parametere for steroid-refraktær pneumonitt på dag 1, 14 dager og 28 dager etter dag 1 etter mottak av ytterligere immunsuppresjon (infliximab eller IVIG).

III. For å vurdere pasientrapporterte utfall av steroid-refraktær pneumonitt på dag 1, 14 dager og 28 dager etter dag 1 etter mottak av ytterligere immunsuppresjon (infliximab eller IVIG).

IV. For å vurdere død etter ytterligere immunsuppresjon. V. For å vurdere frekvensen av infeksjoner i 28-dagers perioden etter ytterligere immunsuppresjon.

UNDERSØKENDE MÅL:

I. Å undersøke lungevev, bronkoalveolær lavage (BAL) og serielle blodprøver hos pasienter som utvikler steroid-refraktær pneumonitt.

II. For å undersøke assosiasjoner mellom BAL-fenotyper og pneumonittrespons, funksjonelle og radiologiske parametere for pneumonitt.

III. For å evaluere assosiasjoner mellom pneumonitt og autoantistoffer, T-celleekspansjon og baseline cytokiner i blodet.

OVERSIGT: Pasienter randomiseres til 1 av 2 armer.

ARM A: Pasienter får infliksimab intravenøst ​​(IV) på dag 1 etterfulgt av prednison taper IV eller oralt (PO) i 4-6 uker i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter kan få en ekstra dose infliksimab IV på dag 14 etter den behandlende legens skjønn.

ARM B: Pasienter får intravenøs immunoglobulinbehandling IV over 2-5 dager i henhold til institusjonelle retningslinjer etterfulgt av prednison taper IV eller PO i 4-6 uker i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp etter 28, 42 og 56 dager.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

1

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Michigan
      • Battle Creek, Michigan, Forente stater, 49017
        • Bronson Battle Creek
      • Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49503
        • Spectrum Health at Butterworth Campus
      • Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49503
        • Mercy Health Saint Mary's
      • Kalamazoo, Michigan, Forente stater, 49007
        • West Michigan Cancer Center
      • Muskegon, Michigan, Forente stater, 49444
        • Mercy Health Mercy Campus
      • Niles, Michigan, Forente stater, 49120
        • Lakeland Hospital Niles
      • Norton Shores, Michigan, Forente stater, 49444
        • Cancer and Hematology Centers of Western Michigan - Norton Shores
      • Reed City, Michigan, Forente stater, 49677
        • Spectrum Health Reed City Hospital
      • Saint Joseph, Michigan, Forente stater, 49085
        • Lakeland Medical Center Saint Joseph
      • Saint Joseph, Michigan, Forente stater, 49085
        • Marie Yeager Cancer Center
      • Traverse City, Michigan, Forente stater, 49684
        • Munson Medical Center
      • Wyoming, Michigan, Forente stater, 49519
        • Metro Health Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23235
        • VCU Massey Cancer Center at Stony Point
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må være engelsktalende og kunne gi informert samtykke
  • Pasienten må være villig og i stand til å gjennomgå arteriell blodgassvurdering i henhold til behandlende etterforsker. Pasienten skal ikke ha kontraindikasjon for arteriell blodgassvurdering
  • Kvinner må ikke være gravide eller ammende på grunn av den potensielle risikoen for fosteret av infliksimab eller IVIG. Alle kvinner i fertil alder må ta en blodprøve eller urinprøve innen 14 dager før randomisering for å utelukke graviditet. En kvinne i fertil alder er enhver kvinne, uavhengig av seksuell legning eller om de har gjennomgått tubal ligering, som oppfyller følgende kriterier: 1) har oppnådd menarche på et tidspunkt, 2) har ikke gjennomgått en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller 3) ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 24 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens når som helst i de foregående 24 påfølgende månedene).
  • Kvinner i fertil alder og seksuelt aktive menn må anbefales på det sterkeste å bruke en akseptert og effektiv prevensjonsmetode(r) eller å avstå fra samleie i minimum 56 dager (varigheten av deres deltakelse i studien)
  • Pasienten må ha ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-3
  • Pasienten kan ha mottatt et hvilket som helst antall linjer med tidligere systemisk terapi
  • Pasienten kan ha en hvilken som helst solid svulst eller hematologisk malignitet er kvalifisert
  • Pasienten må ha mottatt behandling med et anti-PD-1/PD-L1-middel, enten alene eller i kombinasjon med et annet anti-kreftmiddel, som sin siste behandling før utvikling av pneumonitt

  • Pasienten må ha steroid-refraktær pneumonitt definert som:

    • Grad 2 lungebetennelse som ikke er klinisk forbedret etter en CTCAE-grad (Common Terminology Criteria for Adverse Events) på mer enn 72 timer eller maksimalt 14 dager eller
    • Grad 3 eller høyere lungebetennelse som ikke er klinisk forbedret med en CTCAE-grad på mer enn 48 timer eller maksimalt 14 dager med høydose kortikosteroider (metylprednisolon eller prednison 1-4 mg/kg/ekvivalent) som siste behandling for pneumonitt, som bestemt av behandlende etterforsker
  • Pasienten kan ha mottatt anti-PD-1/PD-L1-behandling som standardbehandling eller del av en klinisk studie
  • Pasienten må ha hatt patogennegativ infeksiøs diagnostisk evaluering innen 14 dager før randomisering, og disse bør minimum inkludere: blodkultur, urinkultur, sputumkultur og viralt panel: rask influensa, respiratorisk syncytialvirus (RSV), herpes simplex virus (HSV). Empiriske antibiotika for kulturnegative infeksjoner er ikke et unntak for studiestart
  • Pasienten må ha hatt en patogennegativ bronkoskopisk vurdering av BAL-væske innen 14 dager før randomisering. En minimumsvurdering for patogener på BAL må inkludere: gramfarging, sopppanel, viralpanel
  • Pasienten må ha en negativ tuberkulosevurdering (TB-punkttest, quantiferon gold eller tuberkulin hudtest) innen 14 dager før randomisering
  • Pasienten må ha brysttomografi (CT) uten kontrast utført =< 14 dager før randomisering. Pasienten skal ikke ha kontraindikasjon for CT

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienten må ikke ha kliniske bevis på hjertedysfunksjon (som bestemt av den behandlende etterforskeren) som en alternativ diagnose til steroid-refraktær pneumonitt
  • Pasienten må ikke få anti-PD-1/-PD-L1-middel i kombinasjon med noen av følgende anti-kreftmidler: docetaxel, cyklofosfamid, gefitinib, erlotinib, osimertinib, crizotinib, bleomycin, afatinib
  • Pasienten må ikke samtidig motta strålebehandling mot brystet
  • Pasienten må ikke anses for å ha strålingspneumonitt. Pasienter med en historie med stabil strålingspneumonitt som ikke har trengt kortikosteroidbehandling i løpet av de siste 3 månedene før randomisering vil få delta i studien
  • Pasienten må ikke ha eksisterende interstitiell lungesykdom eller pneumonitt som krever kortikosteroidbehandling av noen annen årsak, som bestemt av den behandlende utrederen
  • Pasienten må ikke ha en absolutt kontraindikasjon mot IVIG eller infliksimab, inkludert: klinisk historie med alvorlig overfølsomhetsreaksjon, selektiv IgA-mangel, aktiv hepatitt B, aktiv tuberkulose, aktivt humant immunsviktvirus/ervervet immunsviktsyndrom (HIV/AIDS) der en studieperson har et CD4-tall på =< 200 ved screening, eller medikamentinteraksjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm A (infliximab)
Pasienter får infliksimab IV på dag 1 etterfulgt av prednison taper IV eller PO i 4-6 uker i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter kan få en ekstra dose infliksimab IV på dag 14 etter den behandlende legens skjønn.
Legemiddel: Metylprednisolon
Gitt IV eller PO
Andre navn:
  • Metylprednisolon (Medrol)
  • Metylprednisolonnatriumsuksinat (Solu-Medrol)
  • metylprednisolonacetat (Depo-Medrol)
Legemiddel: Prednison
Gitt IV eller PO
Andre navn:
  • Deltasone
  • Orasone
  • Meticorten
  • Panasol-S
  • Liquid-Pred
Biologisk: Infliximab
Gitt IV
Andre navn:
  • Remicade
Eksperimentell: Arm B (intravenøs immunglobulinbehandling)
Pasienter får intravenøs immunglobulinbehandling IV over 2-5 dager i henhold til institusjonelle retningslinjer etterfulgt av prednison taper IV eller PO i 4-6 uker i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: Metylprednisolon
Gitt IV eller PO
Andre navn:
  • Metylprednisolon (Medrol)
  • Metylprednisolonnatriumsuksinat (Solu-Medrol)
  • metylprednisolonacetat (Depo-Medrol)
Legemiddel: Prednison
Gitt IV eller PO
Andre navn:
  • Deltasone
  • Orasone
  • Meticorten
  • Panasol-S
  • Liquid-Pred
Biologisk: Intravenøs immunoglobulinterapi
Gitt IV
Andre navn:
  • IVIG
  • Intravenøst ​​immunglobulin
  • Gamma Globulin
  • Gamma Globulin terapi
  • Immunglobulin
  • Immunglobulinterapi

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Responsrate for lungebetennelse
Tidsramme: På dag 28
Pneumonittrespons vil bli definert som en forbedring i partialtrykk av arterielt oksygen (PaO2)/fraksjon av innåndet oksygen (FiO2) på >= 20 % målt ved PaO2 og registrering av FiO2 mottatt av pasienten på tidspunktet for arteriell blodgassen vurdering, på dag 28 sammenlignet med dag 1.
På dag 28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel pasienter med radiologisk respons for steroid-refraktær pneumonitt
Tidsramme: På dag 1, 14 og 28
Radiologiske trekk ved steroid-refraktær pneumonitt vil bli vurdert ved prosentandel involvert lungeparenkym, prosentandel av slipt glassopasitet i lungeparenkym og lungevolum på computertomografi. Lungebetennelsen og lungevolumet vil bli gradert "Definitivt redusert", "Sannsynligvis redusert", "Ingen signifikant endring", "Sannsynligvis økt" og "Definitivt økt". Respons på studieterapi vil bli definert ved å kombinere kategoriene "Definitivt redusert" og "Sannsynligvis redusert".
På dag 1, 14 og 28
Funksjonelle parametre for steroid-refraktær lungebetennelse ved spirometri
Tidsramme: På dag 1, 14 og 28
Funksjonelle trekk ved pneumonitt vil bli vurdert ved spirometri (tvungen vitalkapasitet, tvungen ekspirasjonsvolum på ett sekund). Disse kvantitative målene vil bli rapportert beskrivende (med median, gjennomsnitt og rekkevidde) etter tidspunkt og behandlingsarmer.
På dag 1, 14 og 28
Funksjonelle parametre for steroid-refraktær lungebetennelse ved diffusjonskapasitet
Tidsramme: På dag 1, 14 og 28
Funksjonelle trekk ved pneumonitt vil bli vurdert ved diffusjonskapasitet i lungen. Disse kvantitative målene vil bli rapportert beskrivende (med median, gjennomsnitt og rekkevidde) etter tidspunkt og behandlingsarmer.
På dag 1, 14 og 28
Funksjonelle parametere for steroid-refraktær lungebetennelse ved oksygenmetning
Tidsramme: På dag 1, 14 og 28
Funksjonelle trekk ved pneumonitt vil bli vurdert ved oksygenmetning på romluft i hvile, samlet som en del av vitale tegn. Disse kvantitative målene vil bli rapportert beskrivende (med median, gjennomsnitt og rekkevidde) etter tidspunkt og behandlingsarmer.
På dag 1, 14 og 28
Antall dødsfall innen 28 dager
Tidsramme: Opptil 28 dager
Dødsfall rapportert i 28-dagers perioden vil bli tabellert etter behandlingsarm, og klassifisert som pneumonittrelatert, immunsuppresjonsrelatert, sykdomsrelatert eller annet.
Opptil 28 dager
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: Opptil 28 dager
Vil bli gradert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0. Antall og alvorlighetsgrad av behandlingsrelaterte bivirkninger fra infeksjoner i ethvert organsystem av CTCAE rapportert i 28-dagersperioden etter ytterligere immunsuppresjon.
Opptil 28 dager
Samlet poengsum for funksjonell vurdering av kreftterapi – Lungeversjon 4
Tidsramme: På dag 1, 14 og 28
Pasientrapporterte utfall av steroid-refraktær pneumonitt vil bli målt ved hjelp av spørreskjemaer (Functional Assessment of Cancer Therapy - Lung versjon 4 [FACT-L]). FACT-L består av 5 underskalaer og totalskåren beregnes ved å summere poengsummen til de 36 elementene. Poengsummen varierer mellom 0 og 136. Jo høyere poengsum, jo ​​bedre livskvalitet.
På dag 1, 14 og 28

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Distribusjon av biomarkører hos pasienter som utvikler steroid-refraktær lungebetennelse
Tidsramme: Dag 1, 14 og 28 etter studiebehandling
Potensielle blod-/serum-biomarkører for pneumonitt vil bli vurdert fra serielt innsamlet blod/serum hos påløpte pasienter (på dag 1, 14 og 28 etter studiebehandling) og kontroller, hvis blod/serum vil bli innhentet som en del av en parallell vevsinnsamlingsprotokoll .
Dag 1, 14 og 28 etter studiebehandling
For å evaluere assosiasjoner mellom lungebetennelse og autoantistoffer, T-celleutvidelse og baseline cytokiner i blodet
Tidsramme: På dag 1, 14 og 28 etter behandling
For å evaluere assosiasjoner mellom pneumonitt og autoantistoffer, T-celleekspansjon og baseline cytokiner i blodet.
På dag 1, 14 og 28 etter behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

ECOG-ACRIN Cancer Research Group

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jarushka Naidoo, ECOG-ACRIN Cancer Research Group

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

7. januar 2021

Primær fullføring (Faktiske)

21. desember 2023

Studiet fullført (Faktiske)

21. desember 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. juni 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. juni 2020

Først lagt ut (Faktiske)

18. juni 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. juni 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. mai 2026

Sist bekreftet

1. mai 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • EAQ172 (Annen identifikator: CTEP)
  • NCI-2018-02825 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UG1CA189828 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltakerdata kan gjøres tilgjengelige på forespørsel i henhold til ECOG-ACRINs retningslinjer for datadeling.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Hematopoetisk og lymfoid celle-neoplasma

Kliniske studier på Metylprednisolon

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Germany

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere