Association du ranibizumab et de la photocoagulation laser ciblée (CoRaLaII)
Besoin à long terme d'injections de ranibizumab avec ou sans photocoagulation précoce ciblée au laser périphérique pour le traitement de l'œdème maculaire dû à l'occlusion de la veine centrale de la rétine
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'occlusion veineuse rétinienne (OVR) est la deuxième maladie vasculaire rétinienne la plus fréquente entraînant une déficience visuelle. La principale cause de déficience visuelle dans l'OVCR (occlusion de la veine centrale de la rétine) est l'œdème maculaire (EM) tandis que la néovascularisation de la rétine et/ou du segment antérieur est la complication la plus grave entraînant une hémorragie vitréenne, un décollement de la rétine et un glaucome néovasculaire. Dans les cas graves, la perte de vision est imminente. À ce jour, aucun traitement causal n'a fait la preuve de son efficacité dans des essais à grande échelle. Les injections intravitréennes de médicaments qui inhibent le facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF) et d'autres facteurs inflammatoires sont les traitements actuels de choix pour l'EM due à l'OVCR. Deux médicaments anti-VEGF différents (ranibizumab et aflibercept) et un implant de dexaméthasone biodégradable sont approuvés par l'EMA (Agence européenne des médicaments). Sur la base des données d'études de confirmation, les médicaments anti-VEGF sont recommandés comme traitement de premier choix chez les patients atteints d'OVR. Tous les médicaments intravitréens ne fournissent qu'un effet temporaire nécessitant un retraitement pour les récidives d'EM. Le nombre moyen d'applications de ranibizumab nécessaires chez les patients OVCR était de 7,4 à 10,2 injections en 12 mois. Un nombre important de patients OVCR nécessitent un traitement sur plusieurs années. La nécessité de traitements répétitifs et de contrôles ophtalmiques est un fardeau majeur pour les patients (et leurs proches qui sont nécessaires pour conduire les patients chez les ophtalmologistes) malgré peu d'événements indésirables et des injections généralement bien tolérées. L'endophtalmie est la complication oculaire la plus grave qui peut menacer la vue. Plus les injections sont administrées, plus le risque cumulé de complications est élevé. En raison des coûts élevés (>1000 € par injection), le traitement par injections répétées pendant des années revêt également une importance socio-économique significative. Par conséquent, les concepts de traitement qui conduiraient à une réduction permanente de l'EM et/ou réduiraient significativement le nombre de réinjections sur des périodes à long terme sont le principal besoin actuellement non satisfait chez les patients atteints d'OVR.
Jusqu'à présent, plusieurs études ont évalué l'impact de la photocoagulation laser pan-rétinienne supplémentaire chez les patients subissant le traitement anti-VEGF pour l'EM en raison d'occlusions veineuses rétiniennes. Cependant, la plupart des études sont limitées par une conception rétrospective, un petit nombre de patients évalués ou l'absence de randomisation. Aucune des études prospectives randomisées disponibles n'avait une puissance suffisante pour clarifier définitivement le bénéfice du traitement laser supplémentaire. Par conséquent, il existe un besoin non satisfait pour un grand essai randomisé, prospectif et multicentrique.
L'étude proposée sera le premier essai suffisamment puissant évaluant l'effet à long terme de la photocoagulation au laser ciblée réalisée de manière sélective (ciblée) dans les zones périphériques de non-perfusion en association avec un traitement anti-VEGF standard (injections de ranibizumab) sur la durée de la nécessaire traitement intravitréen sur une période de 2 ans.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Freiburg im Breisgau, Allemagne, 79106
- Universitätsklinikum Klinik für Augenheilkunde Freiburg
-
Giessen, Allemagne
- Universitätsklinikum Gießen, Klinik und Poliklinik für Augenheilkunde
-
Hanover, Allemagne, 30625
- Hannover MHH Universitätsklinik für Augenheilkunde
-
Leipzig, Allemagne, 04103
- University Hospital of Leipzig Department of Ophthalmology
-
Ludwigshafen, Allemagne, 67063
- Klinikum der Stadt Ludwigshafen Augenklinik
-
Marburg, Allemagne, 35043
- Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH, Standort Marburg Klinik für Augenheilkunde
-
München, Allemagne
- Ludwig-Maximilians-Universität München, Augenklinik
-
Münster, Allemagne, 48145
- Augenzentrum am St. Franziskus-Hospital Münster
-
Tübingen, Allemagne
- Universitätsklinikum Tübingen, Department für Augenheilkunde
-
Ulm, Allemagne
- Universitätsklinikum Ulm, Klinik für Augenheilkunde
-
Zschopau, Allemagne
- Augen-OP-Zentrum Zschopau, Praxis für Augenheilkunde
-
-
-
-
-
Innsbruck, L'Autriche, 6020
- Medizinische Universität Innsbruck, Klinik für Augenheilkunde und Optometrie
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic d'œdème maculaire dû à une occlusion de la veine centrale de la rétine épaisseur fovéale > 250 μm (mesurée par OCT)
- Âge > 18 ans
- Consentement éclairé écrit du patient
- Score BCVA dans l'œil étudié entre 24 lettres (20/320) et 78 lettres (20/25) mesuré dans le tableau ETDRS
- Antécédents d'OVCR ne dépassant pas 6 mois
- Présence de non-perfusion capillaire dans la rétine périphérique supérieure à 5 zones discales documentée dans l'angiographie à la fluorescéine à champ ultra large
- Capacité et volonté d'assister à toutes les visites et évaluations prévues
Critère d'exclusion:
- OVCR avec maculopathie ischémique définie comme un diamètre de la zone avasculaire fovéolaire supérieur à 2 diamètres de disque optique
- Œdème maculaire dû à une autre étiologie que l'occlusion veineuse rétinienne (par ex. maculopathie diabétique, uvéite, dégénérescence maculaire liée à l'âge, syndrome d'Irvine-Gass)
- Antécédents de choriorétinopathie séreuse centrale idiopathique
- Présence d'une maladie de l'interface vitréo-rétinienne (par ex. traction vitréo-maculaire, membrane épirétinienne), soit à l'examen clinique, soit en OCT
- Un œil qui, de l'avis de l'investigateur, ne bénéficierait pas de la résolution de l'œdème maculaire, comme les yeux présentant une atrophie fovéale, des changements pigmentaires denses ou des exsudats durs sous-fovéaux denses
- Aphaquie dans l'œil de l'étude
- Disperser la photocoagulation au laser ou la photocoagulation maculaire dans l'œil de l'étude avant l'entrée à l'étude
- Injection intraoculaire ou périoculaire de stéroïdes dans l'œil de l'étude avant l'entrée dans l'étude
- Utilisation antérieure d'un médicament anti-VEGF dans l'œil de l'étude
- Chirurgie de la cataracte ou toute autre chirurgie intraoculaire dans l'œil de l'étude dans les 3 mois précédant l'entrée à l'étude
- Glaucome non contrôlé (défini comme une pression intraoculaire ≥ 30 mm Hg malgré un traitement avec des médicaments anti-glaucome maximaux)
- Antécédents d'accident vasculaire cérébral, d'infarctus du myocarde, d'accidents ischémiques transitoires dans les 3 mois précédant l'étude
- Grossesse (test urinaire de grossesse positif) ou allaitement
- La présence d'une tumeur maligne active, y compris les troubles lymphoprolifératifs.
- Antécédents d'allergie à la fluorescéine ou à l'un des composants de la formulation du ranibizumab
- Infection intraoculaire active
- Participation à une autre investigation ou essai médical interventionnel simultané
- Les femmes capables de procréer sans contraception efficace (c. e. implants, injectables, contraceptifs oraux combinés, certains DIU ou partenaire vasectomisé) pendant le déroulement de l'essai.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Ranibizumab+Bras laser
Injections de ranibizumab et laser ciblé supplémentaire
|
trois injections initiales de Ranibizumab - ensuite pro re nata mensuel
Autres noms:
Les zones de non-perfusion capillaire seront traitées par photocoagulation jusqu'à 4 fois
|
|
Comparateur actif: Bras ranibizumab
Uniquement les injections de Ranibizumab
|
trois injections initiales de Ranibizumab - ensuite pro re nata mensuel
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Le critère d'évaluation de l'efficacité est le délai de réussite du traitement
Délai: jusqu'à 29 mois
|
Délai entre la randomisation et la date de la dernière injection intravitréenne basée sur des critères dans le cas où une période sans traitement pendant (au moins) 6 mois a été observée par la suite.
|
jusqu'à 29 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC)
Délai: Mois 29
|
Meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC) en nombre de lettres ETDRS (Early Treatment of Diabetes Retinopathy Study) par visite
|
Mois 29
|
|
Épaisseur du sous-champ central (CST)
Délai: Mois 29
|
Épaisseur du sous-champ central (CST) mesurée par OCT par visite
|
Mois 29
|
|
Nombre d'injections de ranibizumab
Délai: Mois 29
|
Nombre d'injections de ranibizumab nécessaires jusqu'au succès du traitement et jusqu'à la fin de l'observation.
|
Mois 29
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Développement de néovascularisation(s)
Délai: Mois 24
|
Proportion de sujets développant une ou plusieurs néovascularisations de la rétine, de la papille optique et/ou du segment antérieur sur la période totale d'observation.
|
Mois 24
|
|
Le domaine de la non-perfusion
Délai: Mois 24
|
La zone de non-perfusion (évaluée par FA) sera quantifiée comme la somme de toutes les zones identifiées
|
Mois 24
|
|
Densité des vaisseaux
Délai: Mois 24
|
Evalué par OCT-angiographie, sera quantifié par une mesure métrique avec la plage [0;1]
|
Mois 24
|
|
Perte potentielle du champ visuel
Délai: Mois 4 et Mois 24
|
Le changement entre les deux points de temps (mois 4 et 24) par bras sera utilisé pour caractériser les deux groupes et être comparé entre les bras de traitement.
|
Mois 4 et Mois 24
|
|
Le nombre de traitements au laser et les spots laser donnés dans le groupe expérimental (bras RL).
Délai: Mois 24
|
Le nombre de visites avec traitement laser appliqué et les spots laser appliqués dans le groupe expérimental (bras RL) seront comptés pour des raisons descriptives et comparés entre les bras de traitement.
|
Mois 24
|
|
Qualité de vie liée à la santé (QdV) : questionnaire sur la fonction visuelle VFQ25
Délai: Baseline, mois 12 et mois 24
|
Mesuré par le questionnaire sur la fonction visuelle VFQ25
|
Baseline, mois 12 et mois 24
|
|
Zone avasculaire fovéale
Délai: Mois 24
|
Surface de la zone avasculaire fovéale (FAZ, évaluée par OCT-angiographie, sera quantifiée en [mmm²])
|
Mois 24
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Matus Rehak, Professor, Department of Ophthalmology Justus-Liebig-Universität Giessen
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies vasculaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies oculaires
- Embolie et thrombose
- Maladies rétiniennes
- La thrombose veineuse
- Thrombose
- Occlusion veineuse rétinienne
- Acides aminés, peptides et protéines
- Protéines
- Anticorps, monoclonal, humanisé
- Anticorps, monoclonal
- Anticorps
- Immunoglobulines
- Immunoprotéines
- Protéines sanguines
- Globulines sériques
- Globulines
- Ranibizumab
Autres numéros d'identification d'étude
- CoRaLaII
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .