A ranibizumab és a célzott lézeres fotokoaguláció kombinációja (CoRaLaII)
Hosszú távú ranibizumab injekciók szükségessége korai célzott perifériás lézeres fotokoagulációval vagy anélkül a központi retina véna elzáródása miatt kialakult makulaödéma kezelésére
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A retina véna elzáródása (RVO) a második leggyakoribb retina érbetegség, amely látáskárosodáshoz vezet. A CRVO (Central Retinal Vein Occlusion) látásromlásának fő oka a makulaödéma (ME), míg a retina és/vagy az elülső szegmens neovaszkularizációja a legsúlyosabb szövődmény, amely üvegtesti vérzést, retinaleválást és neovaszkuláris glaukómát okoz. Súlyos esetekben a látásvesztés küszöbön áll. A mai napig egyetlen oki kezelés sem bizonyult hatékonynak a nagy vizsgálatok során. A vaszkuláris endoteliális növekedési faktort (VEGF) és más gyulladásos faktorokat gátló gyógyszerek intravitreális injekciói a CRVO miatt jelenleg választott ME kezelések. Két különböző anti-VEGF gyógyszert (ranibizumab és aflibercept), valamint egy biológiailag lebomló dexametazon implantátumot hagyott jóvá az EMA (Európai Gyógyszerügynökség). A megerősítő vizsgálatokból származó adatok alapján az anti-VEGF-gyógyszerek javasoltak elsőrendű kezelésként RVO-ban szenvedő betegeknél. Valamennyi intravitrealis gyógyszer csak átmeneti hatást biztosít, ismételt kezelést igényel az ME kiújulása esetén. A CRVO-betegeknél a szükséges ranibizumab-alkalmazások átlagos száma 7,4-10,2 injekció volt 12 hónap alatt. A CRVO-betegek jelentős része több éves kezelést igényel. Az ismétlődő kezelések és a szemészeti ellenőrzések iránti igény jelentős terhet jelent a betegek (és hozzátartozóik számára, akiknek szemorvoshoz kell vinniük) a kevés mellékhatás és az általában jól tolerált injekciók ellenére. Az endophthalmitis a legsúlyosabb szemszövődmény, amely a látást veszélyeztetheti. Minél több injekciót adnak be, annál nagyobb a szövődmények halmozott kockázata. A magas költségek miatt (>1000 €/injekció) az éveken át ismételt injekciókkal végzett kezelés társadalmi-gazdasági szempontból is jelentős. Ezért az olyan kezelési koncepciók, amelyek az ME tartós csökkenéséhez vezetnének és/vagy hosszú távon jelentősen csökkentenék az ismételt injekciók számát, jelentik az RVO-ban szenvedő betegek fő jelenleg kielégítetlen szükségletét.
Eddig számos tanulmány értékelte a kiegészítő pan-retinális lézeres fotokoaguláció hatását azoknál a betegeknél, akik a retina véna elzáródása miatt anti-VEGF-kezelésen estek át. A legtöbb vizsgálatot azonban korlátozza a retrospektív tervezés, az értékelt betegek kis száma vagy a randomizáció hiánya. A rendelkezésre álló prospektív randomizált tanulmányok egyike sem rendelkezett elegendő erővel ahhoz, hogy véglegesen tisztázza a további lézeres kezelés előnyeit. Ezért kielégítetlen igény mutatkozik egy nagy randomizált, prospektív, multicentrikus vizsgálatra.
A javasolt tanulmány lesz az első kellő teljesítményű vizsgálat, amely a nem perfúziós perifériás területeken szelektíven (célzottan) végrehajtott célzott lézeres fotokoaguláció hosszú távú hatását értékeli standard anti-VEGF kezeléssel (ranibizumab injekciókkal) kombinálva a szükséges időtartamra. intravitreális kezelés 2 éven keresztül.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Innsbruck, Ausztria, 6020
- Medizinische Universität Innsbruck, Klinik für Augenheilkunde und Optometrie
-
-
-
-
-
Freiburg im Breisgau, Németország, 79106
- Universitätsklinikum Klinik für Augenheilkunde Freiburg
-
Giessen, Németország
- Universitätsklinikum Gießen, Klinik und Poliklinik für Augenheilkunde
-
Hanover, Németország, 30625
- Hannover MHH Universitätsklinik für Augenheilkunde
-
Leipzig, Németország, 04103
- University Hospital of Leipzig Department of Ophthalmology
-
Ludwigshafen, Németország, 67063
- Klinikum der Stadt Ludwigshafen Augenklinik
-
Marburg, Németország, 35043
- Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH, Standort Marburg Klinik für Augenheilkunde
-
München, Németország
- Ludwig-Maximilians-Universität München, Augenklinik
-
Münster, Németország, 48145
- Augenzentrum am St. Franziskus-Hospital Münster
-
Tübingen, Németország
- Universitätsklinikum Tübingen, Department für Augenheilkunde
-
Ulm, Németország
- Universitätsklinikum Ulm, Klinik für Augenheilkunde
-
Zschopau, Németország
- Augen-OP-Zentrum Zschopau, Praxis für Augenheilkunde
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A centrális retina véna elzáródása miatt kialakuló makulaödéma diagnózisa, fovealis vastagsága > 250 μm (OCT-vel mérve)
- Életkor > 18 év
- A beteg írásos beleegyezése
- BCVA pontszám a vizsgált szemben 24 betű (20/320) és 78 betű (20/25) között, ETDRS diagramon mérve
- A CRVO története legfeljebb 6 hónap
- Ultraszéles látószögű fluoreszcein angiográfiával dokumentált kapilláris nem perfúzió jelenléte a perifériás retinában 5 lemeznél nagyobb területen
- Képesség és hajlandóság minden tervezett látogatáson és értékelésen részt venni
Kizárási kritériumok:
- CRVO ischaemiás maculopathiával, amelyet úgy határoznak meg, hogy a foveoláris vaszkuláris zóna átmérője nagyobb, mint 2 látókorong átmérő
- A retina véna elzáródásától eltérő etiológiájú makula ödéma (pl. diabéteszes makulopátia, uveitis, időskori makuladegeneráció, Irvine-Gass szindróma)
- Az idiopátiás központi savós chorioretinopathia anamnézisében
- Vitreoretinális interfész betegség jelenléte (pl. vitreomacularis vontatás, epiretinális membrán), akár klinikai vizsgálat során, akár OCT-ben
- Olyan szem, amely a vizsgáló véleménye szerint nem használná a makulaödéma megszűnését, például fovealis atrófiával, sűrű pigmentelváltozásokkal vagy sűrű subfovealis kemény váladékokkal.
- Aphakia a vizsgálószemben
- Szórjon lézeres fotokoagulációt vagy makuláris fotokoagulációt a vizsgált szemben a vizsgálatba való belépés előtt
- Szteroidok intraokuláris vagy periokuláris injekciója a vizsgált szembe a vizsgálatba való belépés előtt
- VEGF-ellenes gyógyszer korábbi használata a vizsgált szemen
- Szürkehályog műtét vagy bármely más intraokuláris műtét a vizsgált szemen a vizsgálatba való belépés előtt 3 hónapon belül
- Nem kontrollált glaukóma (a szemnyomás ≥ 30 Hgmm, a maximális glaukóma elleni gyógyszeres kezelés ellenére)
- Az anamnézisben szereplő stroke, szívinfarktus, átmeneti ischaemiás rohamok a vizsgálatot megelőző 3 hónapon belül
- Terhesség (pozitív vizelet terhességi teszt) vagy szoptatás
- Aktív rosszindulatú daganatok jelenléte, beleértve a limfoproliferatív rendellenességeket.
- Fluoreszceinnel vagy a ranibizumab készítmény bármely összetevőjével szembeni allergia anamnézisében
- Aktív intraokuláris fertőzés
- Részvétel egy másik egyidejű intervenciós orvosi vizsgálatban vagy vizsgálatban
- Fogamzóképes nők hatékony fogamzásgátlás nélkül (pl. e. implantátumok, injekciók, kombinált orális fogamzásgátlók, egyes IUD-k vagy vazectomizált partner) a vizsgálat lefolytatása során.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Egyetlen
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Ranibizumab+lézerkar
Ranibizumab injekciók és további célzott lézer
|
első három ranibizumab injekció – ezt követően havonta pro re nata
Más nevek:
A nem perfúziós kapilláris területeket legfeljebb 4 alkalommal fotokoagulációval kezeljük
|
|
Aktív összehasonlító: Ranibizumab kar
Csak Ranibizumab injekció
|
első három ranibizumab injekció – ezt követően havonta pro re nata
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A hatékonyság végpontja a kezelés sikerének ideje
Időkeret: 29 hónapig
|
A randomizálástól az utolsó kritérium alapú intravitrealis injekció beadásáig eltelt idő abban az esetben, ha ezt követően (legalább) 6 hónapos kezelésmentes időszakot figyeltek meg.
|
29 hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Legjobb korrigált látásélesség (BCVA)
Időkeret: 29. hónap
|
A legjobb korrigált látásélesség (BCVA) az ETDRS betűk számában (A diabéteszes retinopátia korai kezelésének vizsgálata) látogatásonként
|
29. hónap
|
|
Központi részmező vastagsága (CST)
Időkeret: 29. hónap
|
Központi részmező vastagsága (CST) látogatásonként OCT-vel mérve
|
29. hónap
|
|
A ranibizumab injekciók száma
Időkeret: 29. hónap
|
A kezelés sikeréig és a megfigyelés végéig szükséges ranibizumab injekciók száma.
|
29. hónap
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Neovaszkularizáció(k) kialakulása
Időkeret: 24. hónap
|
Azon alanyok aránya, akiknél a retina, a látóideglemez és/vagy az elülső szegmens neovaszkularizációja(i) alakult ki a teljes megfigyelési időszak során.
|
24. hónap
|
|
A nem perfúzió területe
Időkeret: 24. hónap
|
A nem perfúziós terület (FA által értékelt) az összes azonosított terület összegeként lesz számszerűsítve
|
24. hónap
|
|
Hajósűrűség
Időkeret: 24. hónap
|
OCT-angiográfiával értékelve, metrikus mértékkel kell számszerűsíteni a következő tartományban: [0;1]
|
24. hónap
|
|
Lehetséges látótérvesztés
Időkeret: 4. és 24. hónap
|
A karonkénti két időpont (4. és 24. hónap) közötti változást mindkét csoport jellemzésére és a kezelési karok összehasonlítására használjuk.
|
4. és 24. hónap
|
|
A kísérleti csoportban (RL-kar) megadott lézeres kezelések és lézerfoltok száma.
Időkeret: 24. hónap
|
Az alkalmazott lézeres kezeléssel végzett látogatások számát és a kísérleti csoportban (RL-kar) alkalmazott lézerfoltokat leíró okokból össze kell számolni és a kezelési karok között összehasonlítani.
|
24. hónap
|
|
Egészséggel kapcsolatos életminőség (QoL): Vizuális Funkció Kérdőív VFQ25
Időkeret: Alapállapot, 12. hónap és 24. hónap
|
A VFQ25 Vizuális Funkció Kérdőívvel mérve
|
Alapállapot, 12. hónap és 24. hónap
|
|
Fovealis vaszkuláris zóna területe
Időkeret: 24. hónap
|
A fovealis vaszkuláris zóna területe (az OCT-angiográfiával értékelt FAZ-t [mm²]-ben határozzuk meg)
|
24. hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Matus Rehak, Professor, Department of Ophthalmology Justus-Liebig-Universität Giessen
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Érrendszeri betegségek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Szembetegségek
- Embólia és trombózis
- Retina betegségek
- Vénás trombózis
- Trombózis
- Retina véna elzáródás
- Aminosavak, peptidek és fehérjék
- Fehérjék
- Antitestek, monoklonális, humanizált
- Antitestek, monoklonális
- Antitestek
- Immunoglobulinok
- Immunoproteinek
- Vérfehérjék
- Szérumglobulinok
- Globulinok
- Ranibizumab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CoRaLaII
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .