雷珠单抗与靶向激光光凝术的组合 (CoRaLaII)
2023年11月28日 更新者：University of Giessen
雷珠单抗注射联合或不联合早期靶向周边激光光凝术治疗视网膜中央静脉阻塞所致黄斑水肿的长期需求
雷珠单抗的玻璃体内注射将根据治疗指南应用于所有患者。
实验组将接受毛细血管非灌注周围区域的额外靶向激光光凝术（在研究的第一年内最多进行 4 次激光治疗）。
基于 CoRaLa I 研究后的长期观察，预计 RL 患者的治疗持续时间会显着缩短，并且重新注射的总次数会相应减少。
研究概览
详细说明
视网膜静脉阻塞 (RVO) 是导致视力障碍的第二大常见视网膜血管疾病。 CRVO（视网膜中央静脉阻塞）视力损害的主要原因是黄斑水肿（ME），而视网膜和/或眼前节的新生血管形成是最严重的并发症，可导致玻璃体出血、视网膜脱离和新生血管性青光眼。 在严重的情况下，视力丧失迫在眉睫。 迄今为止，还没有因果治疗在大型试验中被证明有效。 玻璃体内注射抑制血管内皮生长因子 (VEGF) 和其他炎症因子的药物是目前因 CRVO 引起的 ME 的首选治疗方法。 两种不同的抗 VEGF 药物（雷珠单抗和阿柏西普）和可生物降解的地塞米松植入物已获得 EMA（欧洲药品管理局）的批准。 根据验证性研究的数据，推荐将抗 VEGF 药物作为 RVO 患者的首选治疗方法。 所有玻璃体内药物仅提供暂时效果，需要对 ME 的复发进行再治疗。 发现 CRVO 患者需要在 12 个月内注射 7.4 至 10.2 次雷珠单抗的平均次数。 相当数量的 CRVO 患者需要数年的治疗。 重复治疗和眼科控制的需要是患者（以及需要将患者带到眼科医生处的亲属）的主要负担，尽管只有很少的不良事件和通常耐受性良好的注射。 眼内炎是最严重的眼部并发症，可危及视力。 注射次数越多，并发症的累积风险就越高。 由于成本高（每次注射 >1000 欧元），多年来反复注射治疗也具有重要的社会经济意义。 因此，导致 ME 永久减少和/或显着减少长期再注射次数的治疗概念是 RVO 患者目前未满足的主要需求。
到目前为止，一些研究评估了额外的全视网膜激光光凝术对因视网膜静脉阻塞而接受抗 VEGF 治疗的 ME 患者的影响。 然而，大多数研究受到回顾性设计、评估患者数量少或缺乏随机化的限制。 现有的前瞻性随机研究都没有足够的效力最终阐明额外激光治疗的益处。 因此，对大型随机、前瞻性、多中心试验的需求尚未得到满足。
拟议的研究将是第一个足够有力的试验，评估在非灌注外周区域选择性（靶向）进行的靶向激光光凝结合标准抗 VEGF 治疗（雷珠单抗注射）对所需持续时间的长期影响。玻璃体内治疗超过 2 年。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
110
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Matus Rehak, Professor
- 电话号码：0049 641 985 438 01
- 邮箱：matus.rehak@uk-gm.de
研究联系人备份
- 姓名：Yasmine Breitenstein
- 电话号码：0049 341 97 16 247
- 邮箱：yasmine.breitenstein@zks.uni-leipzig.de
学习地点
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Dresden、德国、01307
- 尚未招聘
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden Klinik und Polyklinik für Augenheilkunde
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接触：
- Dirk Sandner, Dr.
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Düsseldorf、德国
- 招聘中
- Internationale Innovative Ophthalmochirurgie GbR, Klinik für Augenchirurgie
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接触：
- Hakan Kaymak, Dr.
-
Freiburg、德国、79106
- 招聘中
- Universitätsklinikum Klinik für Augenheilkunde Freiburg
-
接触：
- Hansjürgen Agostini, Prof.
-
Gießen、德国
- 招聘中
- Universitätsklinikum Gießen, Klinik und Poliklinik für Augenheilkunde
-
接触：
- Matus Rehak, Prof. MUDr.
-
Hannover、德国、30625
- 招聘中
- Hannover MHH Universitätsklinik für Augenheilkunde
-
接触：
- Amelie Pielen, PD. Dr.
-
Leipzig、德国、04103
- 招聘中
- University Hospital of Leipzig Department of Ophthalmology
-
接触：
- Focke Ziemssen, Prof. Dr.
-
Ludwigshafen、德国、67063
- 招聘中
- Klinikum der Stadt Ludwigshafen Augenklinik
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接触：
- Lars-Olof Hattenbach, Prof.
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Marburg、德国、35043
- 招聘中
- Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH, Standort Marburg Klinik für Augenheilkunde
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接触：
- Walter Sekundo, Prof.
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München、德国
- 招聘中
- Ludwig-Maximilians-Universität München, Augenklinik
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接触：
- Siegfried Prieglinger, Prof. Dr.
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Münster、德国、48145
- 招聘中
- Augenzentrum am St. Franziskus-Hospital Münster
-
接触：
- Georg Spital, Dr.
-
Münster、德国、48149
- 撤销
- Universitätsklinikum Klinik für Augenheilkunde
-
Tübingen、德国
- 招聘中
- Universitätsklinikum Tübingen, Department für Augenheilkunde
-
接触：
- Alexandra Schweig, Dr.
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Ulm、德国
- 招聘中
- Universitätsklinikum Ulm, Klinik für Augenheilkunde
-
接触：
- Armin Hilmar Wolf, Prof. Dr.
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Zschopau、德国
- 招聘中
- Augen-OP-Zentrum Zschopau, Praxis für Augenheilkunde
-
接触：
- Simo Murovski, Dr.
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 视网膜中央静脉阻塞黄斑水肿诊断中心凹厚度>250μm（OCT测量）
- 年龄 > 18 岁
- 患者的书面知情同意书
- 在 ETDRS 图表中测量的研究眼中的 BCVA 分数介于 24 个字母 (20/320) 和 78 个字母 (20/25) 之间
- CRVO 病史不超过 6 个月
- 超宽视场荧光素血管造影记录的大于 5 个圆盘区域的周边视网膜存在毛细血管非灌注
- 有能力和愿意参加所有预定的访问和评估
排除标准：
- 伴有缺血性黄斑病变的 CRVO 定义为中心凹无血管区直径大于 2 个视盘直径
- 由于视网膜静脉阻塞以外的另一种病因引起的黄斑水肿（例如 糖尿病性黄斑病、葡萄膜炎、年龄相关性黄斑变性、Irvine-Gass 综合征）
- 特发性中心性浆液性脉络膜视网膜病变病史
- 存在玻璃体视网膜界面疾病（例如 玻璃体黄斑牵引，视网膜前膜），无论是在临床检查还是在 OCT
- 研究者认为不会从黄斑水肿消退中获益的眼睛，例如中心凹萎缩、致密色素改变或致密中心凹下硬渗出物的眼睛
- 研究眼中的无晶状体
- 在进入研究之前在研究眼中进行散射激光光凝或黄斑光凝
- 在进入研究之前在研究眼中进行眼内或眼周注射类固醇
- 先前在研究眼中使用过抗 VEGF 药物
- 在进入研究前 3 个月内在研究眼中进行过白内障手术或任何其他眼内手术
- 不受控制的青光眼（定义为眼内压 ≥ 30 mm Hg，尽管使用了最大程度的抗青光眼药物治疗）
- 研究前 3 个月内有中风、心肌梗塞、短暂性脑缺血发作史
- 怀孕（尿妊娠试验阳性）或哺乳期
- 存在活动性恶性肿瘤，包括淋巴增生性疾病。
- 对荧光素或雷珠单抗制剂的任何成分过敏史
- 活动性眼内感染
- 同时参与另一项介入医学研究或试验
- 没有有效避孕措施的有生育能力的妇女（i. e.植入物、注射剂、复方口服避孕药、某些宫内节育器或输精管结扎术的伴侣）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：雷珠单抗+激光臂
雷珠单抗注射和额外的靶向激光
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最初的 3 次 Ranibizumab 注射 - 之后每月注射 pro re nata
其他名称：
毛细血管非灌注区域将用光凝治疗多达 4 次
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有源比较器：雷珠单抗臂
仅注射雷珠单抗
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最初的 3 次 Ranibizumab 注射 - 之后每月注射 pro re nata
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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疗效终点是治疗成功的时间
大体时间：长达 29 个月
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从随机化到最后一次基于标准的玻璃体内注射日期的时间，如果此后观察到（至少）6 个月的无治疗期。
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长达 29 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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最佳矫正视力（BCVA）
大体时间：第 29 个月
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每次就诊的最佳矫正视力 (BCVA) ETDRS 字母数（糖尿病视网膜病变早期治疗研究）
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第 29 个月
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中心子场厚度 (CST)
大体时间：第 29 个月
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每次就诊通过 OCT 测量的中心子场厚度 (CST)
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第 29 个月
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雷珠单抗注射次数
大体时间：第 29 个月
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治疗成功和观察结束所需的雷珠单抗注射次数。
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第 29 个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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新血管形成的发展
大体时间：第 24 个月
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在整个观察期内，视网膜、视神经盘和/或眼前节发生新血管形成的受试者比例。
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第 24 个月
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非灌注区
大体时间：第 24 个月
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非灌注区域（由 FA 评估）将量化为所有已识别区域的总和
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第 24 个月
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容器密度
大体时间：第 24 个月
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通过 OCT 血管造影术评估，将通过范围为 [0;1] 的度量标准进行量化
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第 24 个月
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潜在的视野丧失
大体时间：第 4 个月和第 24 个月
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每组的两个时间点（第 4 个月和第 24 个月）之间的变化将用于表征两组并在治疗组之间进行比较。
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第 4 个月和第 24 个月
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实验组 (RL-arm) 中给出的激光治疗次数和激光点。
大体时间：第 24 个月
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出于描述性原因，将计算实验组（RL 臂）应用激光治疗的访问次数和激光点，并在治疗组之间进行比较。
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第 24 个月
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健康相关生活质量 (QoL)：视觉功能问卷 VFQ25
大体时间：基线、第 12 个月和第 24 个月
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视觉功能问卷VFQ25测量
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基线、第 12 个月和第 24 个月
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中央凹无血管区面积
大体时间：第 24 个月
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中心凹无血管区面积（FAZ，通过 OCT 血管造影评估，将以 [mm²] 为单位进行量化）
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第 24 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Matus Rehak, Professor、Department of Ophthalmology Justus-Liebig-Universität Giessen
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年8月25日
初级完成 (估计的)
2025年7月30日
研究完成 (估计的)
2025年7月30日
研究注册日期
首次提交
2020年6月19日
首先提交符合 QC 标准的
2020年6月22日
首次发布 (实际的)
2020年6月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年12月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年11月28日
最后验证
2023年11月1日
更多信息
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雷珠单抗注射液的临床试验
-
Hoffmann-La Roche完全的