Kombinace ranibizumabu a cílené laserové fotokoagulace (CoRaLaII)
Dlouhodobá potřeba injekcí ranibizumabu s nebo bez časné cílené periferní laserové fotokoagulace pro léčbu makulárního edému v důsledku okluze centrální retinální žíly
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Okluze retinální žíly (RVO) je druhé nejčastější retinální vaskulární onemocnění vedoucí k poškození zraku. Hlavní příčinou poškození zraku u CRVO (Central Retinal Vein Occlusion) je makulární edém (ME), zatímco neovaskularizace sítnice a/nebo předního segmentu je nejzávažnější komplikací vedoucí ke krvácení do sklivce, odchlípení sítnice a neovaskulárnímu glaukomu. Ve vážných případech hrozí ztráta zraku. Doposud nebyla ve velkých studiích prokázána účinnost žádné kauzální léčby. Intravitreální injekce léků, které inhibují vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF) a další zánětlivé faktory, jsou současnou léčbou volby ME kvůli CRVO. Dva různé léky proti VEGF (ranibizumab a aflibercept) a biodegradabilní dexametazonový implantát jsou schváleny EMA (Evropská léková agentura). Na základě dat z konfirmačních studií jsou anti-VEGF léky doporučovány jako léčba první volby u pacientů s RVO. Všechny intravitreální léky poskytují pouze dočasný účinek s nutností přeléčení při recidivách ME. Průměrný počet potřebných aplikací ranibizumabu u pacientů s CRVO byl zjištěn 7,4 až 10,2 injekcí za 12 měsíců. Značný počet pacientů s CRVO vyžaduje léčbu po dobu několika let. Potřeba opakované léčby a oftalmologických kontrol představují pro pacienty (a jejich příbuzné, kteří jsou povinni vozit pacienty k oftalmologům) velkou zátěž, a to i přes jen málo nežádoucích účinků a obecně dobře tolerované injekce. Endoftalmitida je nejzávažnější oční komplikací, která může ohrozit zrak. Čím více injekcí se aplikuje, tím vyšší je kumulativní riziko komplikací. Vzhledem k vysokým nákladům (>1000 EUR na injekci) má léčba opakovanými injekcemi v průběhu let také významný socioekonomický význam. Proto jsou léčebné koncepty, které by vedly k trvalému snížení ME a/nebo významně snížily počet opakovaných injekcí po dlouhou dobu, hlavní v současnosti neuspokojenou potřebou u pacientů s RVO.
Až dosud několik studií hodnotilo dopad dodatečné pan-retinální laserové fotokoagulace u pacientů podstupujících anti-VEGF léčbu ME kvůli okluzím retinální žíly. Většina studií je však omezena retrospektivním designem, malým počtem hodnocených pacientů nebo chybějící randomizací. Žádná z dostupných prospektivních randomizovaných studií neměla dostatečnou sílu pro konečné objasnění přínosu dodatečné laserové léčby. Proto existuje neuspokojená potřeba velkých randomizovaných, prospektivních, multicentrických studií.
Navrhovaná studie bude první dostatečně výkonnou studií hodnotící dlouhodobý efekt cílené laserové fotokoagulace prováděné selektivně (cíleně) v periferních oblastech neperfuze v kombinaci se standardní anti-VEGF léčbou (injekce ranibizumabu) na dobu trvání potřebné intravitreální léčba po dobu 2 let.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Freiburg im Breisgau, Německo, 79106
- Universitätsklinikum Klinik für Augenheilkunde Freiburg
-
Giessen, Německo
- Universitätsklinikum Gießen, Klinik und Poliklinik für Augenheilkunde
-
Hanover, Německo, 30625
- Hannover MHH Universitätsklinik für Augenheilkunde
-
Leipzig, Německo, 04103
- University Hospital of Leipzig Department of Ophthalmology
-
Ludwigshafen, Německo, 67063
- Klinikum der Stadt Ludwigshafen Augenklinik
-
Marburg, Německo, 35043
- Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH, Standort Marburg Klinik für Augenheilkunde
-
München, Německo
- Ludwig-Maximilians-Universität München, Augenklinik
-
Münster, Německo, 48145
- Augenzentrum am St. Franziskus-Hospital Münster
-
Tübingen, Německo
- Universitätsklinikum Tübingen, Department für Augenheilkunde
-
Ulm, Německo
- Universitätsklinikum Ulm, Klinik für Augenheilkunde
-
Zschopau, Německo
- Augen-OP-Zentrum Zschopau, Praxis für Augenheilkunde
-
-
-
-
-
Innsbruck, Rakousko, 6020
- Medizinische Universität Innsbruck, Klinik für Augenheilkunde und Optometrie
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnostika makulárního edému v důsledku okluze centrální retinální žíly tloušťka fovey > 250 μm (měřeno OCT)
- Věk > 18 let
- Písemný informovaný souhlas pacienta
- Skóre BCVA ve studovaném oku mezi 24 písmeny (20/320) a 78 písmeny (20/25) měřeno v tabulce ETDRS
- CRVO v anamnéze ne déle než 6 měsíců
- Přítomnost kapilární neperfuze v periferní sítnici větší než 5 oblastí disku dokumentovaná v ultra širokoúhlé fluoresceinové angiografii
- Schopnost a ochota zúčastnit se všech plánovaných návštěv a hodnocení
Kritéria vyloučení:
- CRVO s ischemickou makulopatií definovanou jako průměr foveolární avaskulární zóny větší než 2 průměry optického disku
- Makulární edém způsobený jinou etiologií, než je okluze retinální žíly (např. diabetická makulopatie, uveitida, věkem podmíněná makulární degenerace, Irvine-Gassův syndrom)
- Anamnéza idiopatické centrální serózní chorioretinopatie
- Přítomnost onemocnění vitreoretinálního rozhraní (např. vitreomakulární trakce, epiretinální membrána), buď při klinickém vyšetření nebo při OCT
- Oko, kterému by podle názoru vyšetřovatele neprospělo vyřešení makulárního edému, jako jsou oči s foveální atrofií, hustými pigmentovými změnami nebo hustými subfoveálními tvrdými exsudáty
- Afakie ve studijním oku
- Před vstupem do studie rozprostřete laserovou fotokoagulaci nebo makulární fotokoagulaci ve studovaném oku
- Intraokulární nebo periokulární injekce steroidů do studovaného oka před vstupem do studie
- Předchozí použití léku proti VEGF ve studovaném oku
- Operace šedého zákalu nebo jakákoli jiná nitrooční operace ve studovaném oku během 3 měsíců před vstupem do studie
- Nekontrolovaný glaukom (definovaný jako nitrooční tlak ≥ 30 mm Hg navzdory léčbě maximálními léky proti glaukomu)
- Anamnéza cévní mozkové příhody, infarktu myokardu, přechodných ischemických záchvatů během 3 měsíců před studií
- Těhotenství (pozitivní těhotenský test z moči) nebo laktace
- Přítomnost aktivní malignity, včetně lymfoproliferativních poruch.
- Alergie na fluorescein nebo kteroukoli složku přípravku ranibizumab v anamnéze
- Aktivní nitrooční infekce
- Účast na jiném simultánním intervenčním lékařském vyšetřování nebo zkoušce
- Ženy s plodnou potencí bez účinné antikoncepce (tj. E. implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce, některá nitroděložní tělíska nebo partner po vazektomii) během provádění studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Ranibizumab + laserové rameno
Injekce ranibizumabu a další cílený laser
|
počáteční tři injekce ranibizumabu - poté pro re nata měsíčně
Ostatní jména:
Oblasti kapilární neperfuze budou ošetřeny fotokoagulací až 4krát
|
|
Aktivní komparátor: Ranibizumab-rameno
Pouze injekce ranibizumabu
|
počáteční tři injekce ranibizumabu - poté pro re nata měsíčně
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Koncovým bodem účinnosti je čas k úspěchu léčby
Časové okno: až 29 měsíců
|
Doba od randomizace do data poslední intravitreální injekce na základě kritérií v případě, že poté bylo pozorováno období bez léčby po dobu (alespoň) 6 měsíců.
|
až 29 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nejlepší korigovaná zraková ostrost (BCVA)
Časové okno: 29. měsíc
|
Nejlepší korigovaná zraková ostrost (BCVA) v počtu písmen ETDRS (Early Treatment of Diabetes Retinopathy Study) na návštěvu
|
29. měsíc
|
|
Tloušťka centrálního podpole (CST)
Časové okno: 29. měsíc
|
Tloušťka centrálního podpole (CST) měřená pomocí OCT na návštěvu
|
29. měsíc
|
|
Počet injekcí ranibizumabu
Časové okno: 29. měsíc
|
Počet injekcí ranibizumabu požadovaných do úspěchu léčby a do konce pozorování.
|
29. měsíc
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vývoj neovaskularizace(í)
Časové okno: 24. měsíc
|
Podíl subjektů, u kterých se vyvinula neovaskularizace (neovaskularizace) sítnice, optické ploténky a/nebo v předním segmentu během celkové doby pozorování.
|
24. měsíc
|
|
Oblast neperfuze
Časové okno: 24. měsíc
|
Oblast neperfuze (posouzena FA) bude kvantifikována jako součet všech identifikovaných oblastí
|
24. měsíc
|
|
Hustota nádoby
Časové okno: 24. měsíc
|
Hodnoceno OCT-angiografií, bude kvantifikováno metrickou mírou s rozsahem [0;1]
|
24. měsíc
|
|
Potenciální ztráta zorného pole
Časové okno: 4. měsíc a 24. měsíc
|
Změna mezi dvěma časovými body (4. a 24. měsíc) na rameno bude použita k charakterizaci obou skupin a bude porovnána mezi léčebnými rameny.
|
4. měsíc a 24. měsíc
|
|
Počet ošetření laserem a laserové body uvedené v experimentální skupině (RL-rameno).
Časové okno: 24. měsíc
|
Počet návštěv s aplikovaným laserovým ošetřením a laserovými skvrnami aplikovanými v experimentální skupině (RL-rameno) bude započítán z popisných důvodů a bude porovnán mezi léčebnými rameny.
|
24. měsíc
|
|
Kvalita života související se zdravím (QoL): Dotazník vizuálních funkcí VFQ25
Časové okno: Výchozí stav, 12. měsíc a 24. měsíc
|
Měřeno pomocí vizuálního funkčního dotazníku VFQ25
|
Výchozí stav, 12. měsíc a 24. měsíc
|
|
Oblast foveální avaskulární zóny
Časové okno: 24. měsíc
|
Oblast foveální avaskulární zóny (FAZ, hodnocená OCT-angiografií, bude kvantifikována v [mm²])
|
24. měsíc
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Matus Rehak, Professor, Department of Ophthalmology Justus-Liebig-Universität Giessen
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Cévní onemocnění
- Kardiovaskulární choroby
- Oční nemoci
- Embolie a trombóza
- Onemocnění sítnice
- Žilní trombóza
- Trombóza
- Okluze retinální žíly
- Aminokyseliny, peptidy a proteiny
- Proteiny
- Protilátky, monoklonální, humanizované
- Protilátky, monoklonální
- Protilátky
- Imunoglobuliny
- Imunoproteiny
- Krevní proteiny
- Sérové globuliny
- Globuliny
- Ranibizumab
Další identifikační čísla studie
- CoRaLaII
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Injekce ranibizumabu
-
Beijing Boren HospitalUkončenoPokročilý pevný nádor | Recidivující/refrakterní lymfomČína
-
Beijing Tiantan HospitalNeurodawn Pharmaceutical Co., Ltd.DokončenoAkutní ischemická mrtviceČína
-
Jiangsu Renocell Biotech CompanyZatím nenabírámeSystémová skleróza
-
Jiangsu Kanion Pharmaceutical Co., LtdBeijing Bionovo Medicine Development Co., Ltd.Dokončeno
-
Bio-Thera SolutionsDokončeno
-
BayerRegeneron PharmaceuticalsDokončenoMakulární degeneraceBelgie, Izrael, Itálie, Španělsko, Korejská republika, Švýcarsko, Německo, Portugalsko, Japonsko, Francie, Austrálie, Holandsko, Indie, Rakousko, Brazílie, Polsko, Spojené království, Singapur, Maďarsko, Lotyšsko, Mexiko, Česká republika a více
-
Advanz PharmaAstellas Pharma US, Inc.DokončenoFlutter síníSpojené státy, Kanada, Dánsko, Švédsko
-
Advanz PharmaAstellas Pharma US, Inc.DokončenoFibrilace síníSpojené státy, Kanada, Švédsko, Dánsko
-
Dermatology Cosmetic Laser Medical Associates of...SanofiStaženoVyhublost | LipodystrofieSpojené státy