Комбинация ранибизумаба и направленной лазерной фотокоагуляции (CoRaLaII)
Долгосрочная потребность в инъекциях ранибизумаба с ранней целевой периферической лазерной фотокоагуляцией или без нее для лечения макулярного отека вследствие окклюзии центральной вены сетчатки
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Окклюзия вен сетчатки (ОВС) является вторым наиболее распространенным заболеванием сосудов сетчатки, приводящим к ухудшению зрения. Основной причиной нарушения зрения при ЦВСС (окклюзии центральной вены сетчатки) является макулярный отек (ОЭ), а неоваскуляризация сетчатки и/или переднего сегмента является наиболее серьезным осложнением, приводящим к кровоизлиянию в стекловидное тело, отслойке сетчатки и неоваскулярной глаукоме. В серьезных случаях потеря зрения неизбежна. На сегодняшний день ни одна из причинно-следственных связей не доказала свою эффективность в ходе крупных испытаний. Интравитреальные инъекции препаратов, ингибирующих сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF) и другие воспалительные факторы, в настоящее время являются предпочтительным методом лечения ME, вызванного CRVO. Два разных препарата против VEGF (ранибизумаб и афлиберцепт) и биоразлагаемый имплантат дексаметазона одобрены EMA (Европейское агентство по лекарственным средствам). На основании данных подтверждающих исследований анти-VEGF-препараты рекомендуются в качестве терапии первого выбора у пациентов с ОВС. Все интравитреальные препараты дают лишь временный эффект с необходимостью повторного лечения при рецидивах МЭ. Среднее количество аппликаций ранибизумаба, необходимое пациентам с ОЦВС, составило от 7,4 до 10,2 инъекций за 12 мес. Значительному числу пациентов с ОЦВС требуется лечение в течение нескольких лет. Необходимость в повторных курсах лечения и офтальмологическом контроле является серьезным бременем для пациентов (и их родственников, которым приходится доставлять пациентов к офтальмологам), несмотря на небольшое количество побочных эффектов и в целом хорошую переносимость инъекций. Эндофтальмит является наиболее тяжелым глазным осложнением, которое может угрожать зрению. Чем больше инъекций вводится, тем выше кумулятивный риск осложнений. Из-за высокой стоимости (> 1000 евро за инъекцию) лечение повторными инъекциями в течение многих лет также имеет большое социально-экономическое значение. Таким образом, концепции лечения, которые привели бы к постоянному снижению МЭ и/или значительному сокращению количества повторных инъекций в течение длительного времени, являются основной неудовлетворенной в настоящее время потребностью у пациентов с ОВС.
До сих пор в нескольких исследованиях оценивалось влияние дополнительной панретинальной лазерной фотокоагуляции у пациентов, проходящих лечение анти-VEGF по поводу МЭ из-за окклюзии вен сетчатки. Тем не менее, большинство исследований ограничены ретроспективным дизайном, небольшим числом обследованных пациентов или отсутствием рандомизации. Ни одно из доступных проспективных рандомизированных исследований не имело достаточной мощности, чтобы окончательно прояснить преимущества дополнительного лазерного лечения. Таким образом, существует неудовлетворенная потребность в крупных рандомизированных проспективных многоцентровых исследованиях.
Предлагаемое исследование будет первым достаточно мощным исследованием, оценивающим долгосрочный эффект направленной лазерной фотокоагуляции, проводимой выборочно (прицельно) в периферических неперфузионных зонах в сочетании со стандартной терапией против VEGF (инъекции ранибизумаба) на продолжительность требуемой терапии. интравитреальное лечение в течение 2 лет.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Innsbruck, Австрия, 6020
- Medizinische Universität Innsbruck, Klinik für Augenheilkunde und Optometrie
-
-
-
-
-
Freiburg im Breisgau, Германия, 79106
- Universitätsklinikum Klinik für Augenheilkunde Freiburg
-
Giessen, Германия
- Universitätsklinikum Gießen, Klinik und Poliklinik für Augenheilkunde
-
Hanover, Германия, 30625
- Hannover MHH Universitätsklinik für Augenheilkunde
-
Leipzig, Германия, 04103
- University Hospital of Leipzig Department of Ophthalmology
-
Ludwigshafen, Германия, 67063
- Klinikum der Stadt Ludwigshafen Augenklinik
-
Marburg, Германия, 35043
- Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH, Standort Marburg Klinik für Augenheilkunde
-
München, Германия
- Ludwig-Maximilians-Universität München, Augenklinik
-
Münster, Германия, 48145
- Augenzentrum am St. Franziskus-Hospital Münster
-
Tübingen, Германия
- Universitätsklinikum Tübingen, Department für Augenheilkunde
-
Ulm, Германия
- Universitätsklinikum Ulm, Klinik für Augenheilkunde
-
Zschopau, Германия
- Augen-OP-Zentrum Zschopau, Praxis für Augenheilkunde
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Диагностика макулярного отека из-за окклюзии центральной вены сетчатки, толщина фовеа > 250 мкм (по данным ОКТ)
- Возраст > 18 лет
- Письменное информированное согласие пациента
- Оценка BCVA в исследуемом глазу между 24 буквами (20/320) и 78 буквами (20/25), измеренная по диаграмме ETDRS
- История CRVO не более 6 месяцев
- Наличие капиллярной неперфузии в периферической части сетчатки более чем на 5 участках диска, подтвержденное ультраширокопольной флуоресцентной ангиографией.
- Способность и желание посещать все запланированные визиты и оценки
Критерий исключения:
- ОЦВС с ишемической макулопатией, определяемой как диаметр фовеолярной аваскулярной зоны, превышающий 2 диаметра диска зрительного нерва.
- Макулярный отек, вызванный другой этиологией, чем окклюзия вен сетчатки (например, диабетическая макулопатия, увеит, возрастная дегенерация желтого пятна, синдром Ирвина-Гасса)
- История идиопатической центральной серозной хориоретинопатии
- Наличие заболевания витреоретинального интерфейса (например, витреомакулярная тракция, эпиретинальная мембрана) либо при клиническом осмотре, либо при ОКТ
- Глаза, которым, по мнению исследователя, не поможет разрешение макулярного отека, например, глаза с фовеолярной атрофией, плотными пигментными изменениями или плотными субфовеальными твердыми экссудатами
- Афакия в исследуемом глазу
- Рассеянная лазерная фотокоагуляция или фотокоагуляция макулы в исследуемом глазу до включения в исследование
- Внутриглазная или периокулярная инъекция стероидов в исследуемый глаз перед включением в исследование
- Предыдущее использование препарата против VEGF в исследуемом глазу
- Хирургия катаракты или любая другая внутриглазная хирургия в исследуемом глазу в течение 3 месяцев до включения в исследование
- Неконтролируемая глаукома (определяется как внутриглазное давление ≥ 30 мм рт. ст., несмотря на лечение максимальными препаратами против глаукомы)
- В анамнезе инсульт, инфаркт миокарда, транзиторные ишемические атаки в течение 3 месяцев до исследования
- Беременность (положительный тест мочи на беременность) или лактация
- Наличие активного злокачественного новообразования, в том числе лимфопролиферативных заболеваний.
- Аллергия на флуоресцеин или любой компонент ранибизумаба в анамнезе.
- Активная внутриглазная инфекция
- Участие в другом одновременном интервенционном медицинском исследовании или испытании
- Женщины с детородным потенциалом без эффективной контрацепции (т. е. имплантаты, инъекционные препараты, комбинированные оральные контрацептивы, некоторые ВМС или вазэктомированный партнер) во время проведения исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Ранибизумаб+Лазер-манипулятор
Инъекции ранибизумаба и дополнительный прицельный лазер
|
первые три инъекции ранибизумаба, затем ренатально ежемесячно
Другие имена:
Области капиллярной неперфузии будут обработаны фотокоагуляцией до 4 раз
|
|
Активный компаратор: Ранибизумаб-рука
Только инъекции ранибизумаба
|
первые три инъекции ранибизумаба, затем ренатально ежемесячно
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Конечная точка эффективности – это время до достижения успеха в лечении.
Временное ограничение: до 29 месяцев
|
Время от рандомизации до даты последней интравитреальной инъекции на основе критериев в случае, если после этого наблюдался период без лечения в течение (как минимум) 6 месяцев.
|
до 29 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Лучшая корригированная острота зрения (BCVA)
Временное ограничение: Месяц 29
|
Лучшая острота зрения с коррекцией (BCVA) по количеству букв ETDRS (Исследование раннего лечения диабетической ретинопатии) за посещение
|
Месяц 29
|
|
Толщина центрального подполя (CST)
Временное ограничение: Месяц 29
|
Толщина центрального субполя (CST), измеренная с помощью ОКТ за посещение
|
Месяц 29
|
|
Количество инъекций ранибизумаба
Временное ограничение: Месяц 29
|
Количество инъекций ранибизумаба, необходимое до успешного лечения и до конца наблюдения.
|
Месяц 29
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Развитие неоваскуляризации(й)
Временное ограничение: Месяц 24
|
Доля субъектов, у которых развилась неоваскуляризация(и) сетчатки, диска зрительного нерва и/или в переднем сегменте за весь период наблюдения.
|
Месяц 24
|
|
Зона неперфузии
Временное ограничение: Месяц 24
|
Площадь неперфузии (по оценке FA) будет количественно определена как сумма всех идентифицированных областей.
|
Месяц 24
|
|
Плотность сосуда
Временное ограничение: Месяц 24
|
Оценивается с помощью ОКТ-ангиографии, будет количественно измеряться метрическим показателем с диапазоном [0;1]
|
Месяц 24
|
|
Потенциальная потеря поля зрения
Временное ограничение: Месяц 4 и Месяц 24
|
Изменение между двумя временными точками (месяцы 4 и 24) для каждой группы будет использоваться для характеристики обеих групп и сравнения групп лечения.
|
Месяц 4 и Месяц 24
|
|
Количество лазерных обработок и лазерных пятен указано в экспериментальной группе (РЛ-рука).
Временное ограничение: Месяц 24
|
Количество посещений с применением лазерного лечения и лазерных пятен, примененных в экспериментальной группе (RL-рука), будет подсчитано для наглядности и сравнено между лечебными группами.
|
Месяц 24
|
|
Качество жизни, связанное со здоровьем (КЖ): опросник зрительных функций VFQ25
Временное ограничение: Исходный уровень, месяц 12 и месяц 24
|
Измеряется с помощью опросника зрительных функций VFQ25.
|
Исходный уровень, месяц 12 и месяц 24
|
|
Площадь фовеальной аваскулярной зоны
Временное ограничение: Месяц 24
|
Площадь фовеальной аваскулярной зоны (ФАЗ, оцениваемая с помощью ОКТ-ангиографии, будет количественно выражена в [мм²])
|
Месяц 24
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Matus Rehak, Professor, Department of Ophthalmology Justus-Liebig-Universität Giessen
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сосудистые заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Глазные болезни
- Эмболия и тромбоз
- Заболевания сетчатки
- Венозный тромбоз
- Тромбоз
- Окклюзия вен сетчатки
- Аминокислоты, пептиды и белки
- Белки
- Антитела, моноклональные, гуманизированные
- Антитела, моноклональные
- Антитела
- Иммуноглобулины
- Иммунопротеины
- Белки крови
- Сывороточные глобулины
- Глобулины
- Ранибизумаб
Другие идентификационные номера исследования
- CoRaLaII
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .