Kombinasjon av Ranibizumab og målrettet laserfotokoagulasjon (CoRaLaII)
Langsiktig behov for Ranibizumab-injeksjoner med eller uten tidlig målrettet perifer laserfotokoagulasjon for behandling av makulært ødem på grunn av sentral retinal veneokklusjon
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Netthinneveneokkklusjon (RVO) er den nest vanligste vaskulære netthinnesykdommen som fører til synshemming. Hovedårsaken til nedsatt syn ved CRVO (Central Retinal Vein Okklusjon) er makulært ødem (ME), mens neovaskularisering av netthinnen og/eller det fremre segmentet er den alvorligste komplikasjonen som fører til glasslegemeblødning, netthinneløsning og neovaskulær glaukom. I alvorlige tilfeller er synstap overhengende. Til dags dato har ingen årsaksbehandling vist seg å være effektiv i store forsøk. Intravitreale injeksjoner av medikamenter som hemmer den vaskulære endoteliale vekstfaktoren (VEGF) og andre betennelsesfaktorer er de nåværende valgbehandlingene for ME på grunn av CRVO. To forskjellige anti-VEGF-medisiner (ranibizumab og aflibercept), og et biologisk nedbrytbart deksametasonimplantat er godkjent av EMA (European Medicines Agency). Basert på data fra bekreftende studier anbefales anti-VEGF-legemidler som førstevalgsbehandling hos pasienter med RVO. Alle intravitreale legemidler gir kun en midlertidig effekt med behov for ny behandling ved tilbakefall av ME. Gjennomsnittlig antall påføring av ranibizumab hos CRVO-pasienter ble funnet å være 7,4 til 10,2 injeksjoner i løpet av 12 måneder. Et betydelig antall CRVO-pasienter trenger behandling over flere år. Behov for gjentatte behandlinger og oftalmiske kontroller er en stor belastning for pasienter (og deres pårørende som er nødvendige for å kjøre pasientene til øyeleger) til tross for kun få uønskede hendelser og generelt godt tolererte injeksjoner. Endoftalmitt er den alvorligste okulære komplikasjonen som kan være truende for synet. Jo flere injeksjoner som gis, jo høyere er den kumulative risikoen for komplikasjoner. På grunn av høye kostnader (>1000 € per injeksjon) er behandling med gjentatte injeksjoner over år også av betydelig sosioøkonomisk betydning. Derfor er behandlingskonsepter som vil føre til permanent reduksjon av ME og/eller betydelig redusere antall re-injeksjoner over langvarige perioder, det største foreløpig udekkede behovet hos pasienter med RVO.
Inntil nå har flere studier evaluert virkningen av den ekstra pan-retinal laserfotokoagulasjonen hos pasienter som gjennomgår anti-VEGF-behandling for ME på grunn av retinal veneokklusjoner. Imidlertid er de fleste studiene begrenset av retrospektiv design, lite antall evaluerte pasienter eller mangel på randomisering. Ingen av de tilgjengelige prospektive randomiserte studiene hadde tilstrekkelig kraft til å endelig avklare fordelen med den ekstra laserbehandlingen. Derfor er det et udekket behov for store randomiserte, prospektive, multisentriske studier.
Den foreslåtte studien vil være den første tilstrekkelig kraftfulle studien som evaluerer den langsiktige effekten av målrettet laserfotokoagulering utført selektivt (målrettet) i perifere områder med ikke-perfusjon i kombinasjon med standard anti-VEGF-behandling (ranibizumab-injeksjoner) på varigheten av den nødvendige intravitreal behandling over en periode på 2 år.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Freiburg im Breisgau, Tyskland, 79106
- Universitätsklinikum Klinik für Augenheilkunde Freiburg
-
Giessen, Tyskland
- Universitätsklinikum Gießen, Klinik und Poliklinik für Augenheilkunde
-
Hanover, Tyskland, 30625
- Hannover MHH Universitätsklinik für Augenheilkunde
-
Leipzig, Tyskland, 04103
- University Hospital of Leipzig Department of Ophthalmology
-
Ludwigshafen, Tyskland, 67063
- Klinikum der Stadt Ludwigshafen Augenklinik
-
Marburg, Tyskland, 35043
- Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH, Standort Marburg Klinik für Augenheilkunde
-
München, Tyskland
- Ludwig-Maximilians-Universität München, Augenklinik
-
Münster, Tyskland, 48145
- Augenzentrum am St. Franziskus-Hospital Münster
-
Tübingen, Tyskland
- Universitätsklinikum Tübingen, Department für Augenheilkunde
-
Ulm, Tyskland
- Universitätsklinikum Ulm, Klinik für Augenheilkunde
-
Zschopau, Tyskland
- Augen-OP-Zentrum Zschopau, Praxis für Augenheilkunde
-
-
-
-
-
Innsbruck, Østerrike, 6020
- Medizinische Universität Innsbruck, Klinik für Augenheilkunde und Optometrie
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnose av makulaødem på grunn av okklusjon av sentral retinal vene foveal tykkelse > 250 μm (målt ved OCT)
- Alder > 18 år
- Skriftlig informert samtykke fra pasienten
- BCVA-score i studieøyet mellom 24 bokstaver (20/320) og 78 bokstaver (20/25) målt i ETDRS-diagram
- Historie med CRVO ikke lenger enn 6 måneder
- Tilstedeværelse av kapillær ikke-perfusjon i perifer netthinnen større enn 5 skiveområder dokumentert i ultra wide-field fluorescein angiografi
- Evne og vilje til å delta på alle planlagte besøk og vurderinger
Ekskluderingskriterier:
- CRVO med iskemisk makulopati definert som diameter av foveolar avaskulær sone større enn 2 optiske skivediametre
- Makulaødem på grunn av en annen etiologi enn retinal veneokklusjon (f. diabetisk makulopati, uveitt, aldersrelatert makuladegenerasjon, Irvine-Gass syndrom)
- Historie om idiopatisk sentral serøs korioretinopati
- Tilstedeværelse av vitreoretinal interface sykdom (f.eks. vitreomacular traction, epiretinal membran), enten ved klinisk undersøkelse eller i OCT
- Et øye som etter etterforskerens mening ikke ville ha nytte av oppløsning av makulaødem, slik som øyne med foveal atrofi, tette pigmentforandringer eller tette subfoveale harde eksudater
- Afaki i studieøyet
- Spred laserfotokoagulasjon eller makulær fotokoagulasjon i studieøyet før studiestart
- Intraokulær eller periokulær injeksjon av steroider i studieøyet før studiestart
- Tidligere bruk av et anti-VEGF-legemiddel i studieøyet
- Kataraktkirurgi eller annen intraokulær kirurgi i studieøyet innen 3 måneder før studiestart
- Ukontrollert glaukom (definert som intraokulært trykk ≥ 30 mm Hg til tross for behandling med maksimal medisin mot glaukom)
- Anamnese med slag, hjerteinfarkt, forbigående iskemiske anfall innen 3 måneder før studien
- Graviditet (positiv uringraviditetstest) eller amming
- Tilstedeværelsen av aktiv malignitet, inkludert lymfoproliferative lidelser.
- Anamnese med allergi mot fluorescein eller en hvilken som helst komponent i ranibizumab-formuleringen
- Aktiv intraokulær infeksjon
- Deltakelse i en annen samtidig intervensjonell medisinsk undersøkelse eller utprøving
- Kvinner med fruktbar styrke uten effektiv prevensjon (dvs. e. implantater, injiserbare midler, kombinerte orale prevensjonsmidler, noen spiraler eller en vasektomisert partner) under gjennomføringen av forsøket.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Ranibizumab+Laser-arm
Ranibizumab-injeksjoner og ekstra målrettet laser
|
innledende tre injeksjoner med Ranibizumab - etterpå pro re nata hver måned
Andre navn:
Områder med kapillær ikke-perfusjon vil bli behandlet med fotokoagulasjon opptil 4 ganger
|
|
Aktiv komparator: Ranibizumab-arm
Kun Ranibizumab-injeksjoner
|
innledende tre injeksjoner med Ranibizumab - etterpå pro re nata hver måned
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effektendepunkt er tiden før behandlingssuksess
Tidsramme: opptil 29 måneder
|
Tid fra randomisering til dato for siste kriteriebasert intravitreal injeksjon i tilfelle det deretter ble observert en behandlingsfri periode på (minst) 6 måneder.
|
opptil 29 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Best korrigert synsskarphet (BCVA)
Tidsramme: Måned 29
|
Beste korrigerte synsskarphet (BCVA) i antall ETDRS-bokstaver (Early Treatment of Diabetes Retinopathy Study) per besøk
|
Måned 29
|
|
Sentral underfelttykkelse (CST)
Tidsramme: Måned 29
|
Sentral delfelttykkelse (CST) målt ved OCT per besøk
|
Måned 29
|
|
Antall ranibizumab-injeksjoner
Tidsramme: Måned 29
|
Antall ranibizumab-injeksjoner som kreves frem til vellykket behandling og frem til slutten av observasjonen.
|
Måned 29
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Utvikling av neovaskularisering(er)
Tidsramme: Måned 24
|
Andel individer som utvikler neovaskularisering(er) av netthinnen, optisk skive og/eller i fremre segment over den totale observasjonsperioden.
|
Måned 24
|
|
Området med ikke-perfusjon
Tidsramme: Måned 24
|
Området med ikke-perfusjon (vurdert av FA) vil bli kvantifisert som summen av alle identifiserte områder
|
Måned 24
|
|
Fartøyets tetthet
Tidsramme: Måned 24
|
Vurdert ved OCT-angiografi, vil bli kvantifisert ved et metrisk mål med området [0;1]
|
Måned 24
|
|
Potensielt tap av synsfelt
Tidsramme: Måned 4 og måned 24
|
Endringen mellom de to tidspunktene (måned 4 og 24) per arm vil bli brukt til å karakterisere begge gruppene og sammenlignes mellom behandlingsarmene.
|
Måned 4 og måned 24
|
|
Antall laserbehandlinger og laserflekkene gitt i forsøksgruppen (RL-arm).
Tidsramme: Måned 24
|
Antall besøk med påført laserbehandling og laserflekkene påført i forsøksgruppen (RL-arm) vil telles av beskrivende årsaker og sammenlignes mellom behandlingsarmene.
|
Måned 24
|
|
Helserelatert livskvalitet (QoL): Visual Function Questionnaire VFQ25
Tidsramme: Grunnlinje, måned 12 og måned 24
|
Målt ved Visual Function Questionnaire VFQ25
|
Grunnlinje, måned 12 og måned 24
|
|
Område med foveal avaskulær sone
Tidsramme: Måned 24
|
Arealet av foveal avaskulær sone (FAZ, vurdert ved OCT-angiografi, vil bli kvantifisert i [mmm²])
|
Måned 24
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Matus Rehak, Professor, Department of Ophthalmology Justus-Liebig-Universität Giessen
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Vaskulære sykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Øyesykdommer
- Embolisme og trombose
- Retinale sykdommer
- Venøs trombose
- Trombose
- Retinal veneokklusjon
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Antistoffer, monoklonalt, humanisert
- Antistoffer, monoklonalt
- Antistoffer
- Immunoglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serumglobuliner
- Globuliner
- Ranibizumab
Andre studie-ID-numre
- CoRaLaII
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .