Kombination av Ranibizumab och Targeted Laser Photocoagulation (CoRaLaII)
Långvarigt behov av Ranibizumab-injektioner med eller utan tidig riktad perifer laserfotokoagulation för behandling av makulaödem på grund av central retinal venocklusion
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Retinal venocklusion (RVO) är den näst vanligaste kärlsjukdomen i näthinnan som leder till synnedsättning. Den främsta orsaken till synnedsättning vid CRVO (Central Retinal Ven Occlusion) är makulaödem (ME) medan neovaskularisering av näthinnan och/eller det främre segmentet är den allvarligaste komplikationen som leder till glaskroppsblödning, näthinneavlossning och neovaskulär glaukom. I allvarliga fall är synförlust överhängande. Hittills har ingen orsaksbehandling visat sig vara effektiv i stora försök. Intravitreala injektioner av läkemedel som hämmar den vaskulära endotelial tillväxtfaktorn (VEGF) och andra inflammatoriska faktorer är de aktuella behandlingarna för ME på grund av CRVO. Två olika läkemedel mot VEGF (ranibizumab och aflibercept), och ett biologiskt nedbrytbart dexametasonimplantat är godkända av EMA (European Medicines Agency). Baserat på data från bekräftande studier rekommenderas anti-VEGF-läkemedel som förstahandsbehandling hos patienter med RVO. Alla intravitreala läkemedel ger endast en tillfällig effekt med behov av ombehandling vid återfall av ME. Genomsnittligt antal ranibizumab-appliceringar som behövs hos CRVO-patienter visade sig vara 7,4 till 10,2 injektioner under 12 månader. Ett betydande antal CRVO-patienter kräver behandling under flera år. Behov av upprepade behandlingar och oftalmologiska kontroller är en stor börda för patienter (och deras anhöriga som krävs för att köra patienterna till ögonläkare) trots endast få biverkningar och allmänt vältolererade injektioner. Endoftalmit är den allvarligaste okulära komplikationen som kan vara synshotande. Ju fler injektioner som ges, desto högre är den kumulativa risken för komplikationer. På grund av höga kostnader (>1000 € per injektion) är behandling med upprepade injektioner över år av stor socioekonomisk betydelse också. Därför är behandlingskoncept som skulle leda till permanent minskning av ME och/eller avsevärt minska antalet återinjektioner under långa perioder det största för närvarande ouppfyllda behovet hos patienter med RVO.
Hittills har flera studier utvärderat effekten av den extra pan-retinala laserfotokoagulationen hos patienter som genomgår anti-VEGF-behandling för ME på grund av retinala venocklusioner. De flesta av studierna är dock begränsade av retrospektiv design, litet antal utvärderade patienter eller avsaknad av randomisering. Ingen av de tillgängliga prospektiva randomiserade studierna hade tillräcklig kraft för att slutligen klargöra fördelen med den extra laserbehandlingen. Därför finns det ett otillfredsställt behov av stora randomiserade, prospektiva, multicentriska studier.
Den föreslagna studien kommer att vara den första tillräckligt kraftfulla studien som utvärderar den långsiktiga effekten av riktad laserfotokoagulation utförd selektivt (riktad) i perifera områden med icke-perfusion i kombination med standard anti-VEGF-behandling (ranibizumab-injektioner) på varaktigheten av de nödvändiga intravitreal behandling över en tidsperiod på 2 år.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Freiburg im Breisgau, Tyskland, 79106
- Universitätsklinikum Klinik für Augenheilkunde Freiburg
-
Giessen, Tyskland
- Universitätsklinikum Gießen, Klinik und Poliklinik für Augenheilkunde
-
Hanover, Tyskland, 30625
- Hannover MHH Universitätsklinik für Augenheilkunde
-
Leipzig, Tyskland, 04103
- University Hospital of Leipzig Department of Ophthalmology
-
Ludwigshafen, Tyskland, 67063
- Klinikum der Stadt Ludwigshafen Augenklinik
-
Marburg, Tyskland, 35043
- Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH, Standort Marburg Klinik für Augenheilkunde
-
München, Tyskland
- Ludwig-Maximilians-Universität München, Augenklinik
-
Münster, Tyskland, 48145
- Augenzentrum am St. Franziskus-Hospital Münster
-
Tübingen, Tyskland
- Universitätsklinikum Tübingen, Department für Augenheilkunde
-
Ulm, Tyskland
- Universitätsklinikum Ulm, Klinik für Augenheilkunde
-
Zschopau, Tyskland
- Augen-OP-Zentrum Zschopau, Praxis für Augenheilkunde
-
-
-
-
-
Innsbruck, Österrike, 6020
- Medizinische Universität Innsbruck, Klinik für Augenheilkunde und Optometrie
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Diagnos av makulaödem på grund av central retinal venocklusion foveal tjocklek > 250 μm (mätt med OCT)
- Ålder > 18 år
- Skriftligt informerat samtycke från patienten
- BCVA-poäng i studieögat mellan 24 bokstäver (20/320) och 78 bokstäver (20/25) mätt i ETDRS-diagram
- Historik av CRVO inte längre än 6 månader
- Förekomst av kapillär icke-perfusion i perifer näthinna större än 5 diskområden dokumenterad i ultrabredfältsfluoresceinangiografi
- Förmåga och vilja att närvara vid alla schemalagda besök och bedömningar
Exklusions kriterier:
- CRVO med ischemisk makulopati definierad som diametern av den foveolära avaskulära zonen större än 2 optiska skivdiametrar
- Makulaödem på grund av en annan etiologi än retinal venocklusion (t.ex. diabetisk makulopati, uveit, åldersrelaterad makuladegeneration, Irvine-Gass syndrom)
- Historik om idiopatisk central serös korioretinopati
- Förekomst av vitreoretinal interface-sjukdom (t.ex. vitreomakulär dragkraft, epiretinalt membran), antingen vid klinisk undersökning eller i OKT
- Ett öga som, enligt utredarens uppfattning, inte skulle gynnas av att lösa upp makulaödem, såsom ögon med foveal atrofi, täta pigmentförändringar eller täta subfoveala hårda exsudat
- Afaki i studieögat
- Sprid laserfotokoagulation eller makulär fotokoagulation i studieögat innan studiestart
- Intraokulär eller periokulär injektion av steroider i studieögat före studiestart
- Tidigare användning av ett anti-VEGF-läkemedel i studieögat
- Kataraktkirurgi eller någon annan intraokulär operation i studieögat inom 3 månader före studiestart
- Okontrollerat glaukom (definierat som intraokulärt tryck ≥ 30 mm Hg trots behandling med maximal medicin mot glaukom)
- Anamnes med stroke, hjärtinfarkt, övergående ischemiska attacker inom 3 månader före studien
- Graviditet (positivt uringraviditetstest) eller amning
- Förekomst av aktiv malignitet, inklusive lymfoproliferativa störningar.
- Historik med allergi mot fluorescein eller någon komponent i ranibizumabformuleringen
- Aktiv intraokulär infektion
- Deltagande i annan samtidig interventionell medicinsk utredning eller prövning
- Kvinnor med fertil potens utan effektiva preventivmedel (dvs. e. implantat, injicerbara läkemedel, kombinerade p-piller, vissa spiraler eller vasektomerad partner) under prövningen.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Ranibizumab+Laserarm
Ranibizumab-injektioner och ytterligare riktad laser
|
inledande tre injektioner av Ranibizumab - efteråt pro re nata varje månad
Andra namn:
Områden med kapillär icke-perfusion kommer att behandlas med fotokoagulation upp till 4 gånger
|
|
Aktiv komparator: Ranibizumab-arm
Endast Ranibizumab-injektioner
|
inledande tre injektioner av Ranibizumab - efteråt pro re nata varje månad
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Effektivitetsmåttet är tiden för framgång i behandlingen
Tidsram: upp till 29 månader
|
Tid från randomisering till datum för den senaste kriteriebaserade intravitreala injektionen i fall att därefter en behandlingsfri period på (minst) 6 månader observerades.
|
upp till 29 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bästa korrigerade synskärpan (BCVA)
Tidsram: Månad 29
|
Bästa korrigerade synskärpan (BCVA) i antal ETDRS-bokstäver (Early Treatment of Diabetes Retinopathy Study) per besök
|
Månad 29
|
|
Central subfield thickness (CST)
Tidsram: Månad 29
|
Central subfield thickness (CST) mätt med OCT per besök
|
Månad 29
|
|
Antal ranibizumab-injektioner
Tidsram: Månad 29
|
Antal ranibizumab-injektioner som krävs tills behandlingen lyckats och fram till slutet av observationen.
|
Månad 29
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Utveckling av neovaskularisering(er)
Tidsram: Månad 24
|
Andel patienter som utvecklar neovaskularisering(er) av näthinnan, optisk disk och/eller i främre segmentet under den totala observationsperioden.
|
Månad 24
|
|
Området för icke-perfusion
Tidsram: Månad 24
|
Området för icke-perfusion (bedömt av FA) kommer att kvantifieras som summan av alla identifierade områden
|
Månad 24
|
|
Kärldensitet
Tidsram: Månad 24
|
Bedömd med OCT-angiografi, kommer att kvantifieras med ett metriskt mått med intervallet [0;1]
|
Månad 24
|
|
Potentiell synfältsförlust
Tidsram: Månad 4 och månad 24
|
Förändringen mellan de två tidpunkterna (månader 4 och 24) per arm kommer att användas för att karakterisera båda grupperna och jämföras mellan behandlingsarmarna.
|
Månad 4 och månad 24
|
|
Antalet laserbehandlingar och laserfläckarna som ges i experimentgruppen (RL-arm).
Tidsram: Månad 24
|
Antalet besök med tillämpad laserbehandling och de laserfläckar som applicerats i försöksgruppen (RL-armen) kommer att räknas av beskrivande skäl och jämföras mellan behandlingsarmarna.
|
Månad 24
|
|
Hälsorelaterad livskvalitet (QoL): Visual Function Questionnaire VFQ25
Tidsram: Baslinje, månad 12 och månad 24
|
Uppmätt med visuell funktionsfrågeformulär VFQ25
|
Baslinje, månad 12 och månad 24
|
|
Område av foveal avaskulär zon
Tidsram: Månad 24
|
Arean av den foveala avaskulära zonen (FAZ, bedömd med OCT-angiografi, kommer att kvantifieras i [mmm²])
|
Månad 24
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Matus Rehak, Professor, Department of Ophthalmology Justus-Liebig-Universität Giessen
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Kärlsjukdomar
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Ögonsjukdomar
- Embolism och trombos
- Näthinnesjukdomar
- Venös trombos
- Trombos
- Retinal venocklusion
- Aminosyror, peptider och proteiner
- Proteiner
- Antikroppar, monoklonal, humaniserad
- Antikroppar, monoklonal
- Antikroppar
- Immunglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serumglobuliner
- Globuliner
- Ranibizumab
Andra studie-ID-nummer
- CoRaLaII
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .