Une étude de phase précoce sur le vénétoclax, le lénalidomide et le rituximab/hyaluronidase dans les lymphomes à croissance lente qui sont revenus après le traitement ou qui n'ont pas répondu au traitement

Critère d'intégration:

Formulaire de consentement éclairé signé

• Capacité et volonté de se conformer aux exigences du protocole d'étude
• Capable d'avaler des médicaments oraux entiers
• Les patients doivent avoir reçu au moins un traitement systémique antérieur
• Lymphome non hodgkinien (LNH) indolent à cellules B confirmé histologiquement de l'un des sous-types suivants reconnus par la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) : lymphome folliculaire et lymphome de la zone marginale. Les patients atteints d'un lymphome non hodgkinien indolent (iNHL) doivent avoir reçu au moins 1 traitement antérieur
• Les patients doivent avoir une indication de traitement selon les critères du Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires (GELF) de l'avis de l'investigateur
• Maladie radiographiquement mesurable par tomodensitométrie (TDM), définie comme au moins un nœud de taille > 1,5 cm
• Tous les participants à l'étude doivent être inscrits au programme obligatoire de stratégie d'évaluation et d'atténuation des risques liés au lénalidomide (REMS) et être disposés et capables de se conformer aux exigences du programme REMS
• Les femmes en âge de procréer doivent respecter les tests de grossesse programmés, comme l'exige le programme REMS de lénalidomide
• Capable de prendre quotidiennement de l'aspirine (81 ou 325 mg) comme anticoagulation prophylactique. Les patients intolérants à l'aspirine (AAS) peuvent utiliser de l'héparine de bas poids moléculaire ou un équivalent. L'incapacité de prendre toute forme de prophylaxie exclut la participation
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de 0, 1 ou 2
• Hémoglobine> = 9 g / dL (sauf si causée par une maladie sous-jacente, établie par une atteinte étendue de la moelle osseuse ou à la suite d'un hypersplénisme secondaire à l'implication de la rate par un lymphome selon l'investigateur)
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1,0 x 10^9/L (sauf si causé par une maladie sous-jacente, établie par une atteinte étendue de la moelle osseuse ou à la suite d'un hypersplénisme secondaire à l'atteinte de la rate par un lymphome selon l'investigateur)
• Numération plaquettaire> = 75 x 10 ^ 9 / L (sauf si elle est causée par une maladie sous-jacente, établie par une atteinte étendue de la moelle osseuse ou à la suite d'un hypersplénisme secondaire à l'implication de la rate par un lymphome selon l'investigateur)
• Rapport normalisé international > 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) pour les patients ne recevant pas d'anticoagulation thérapeutique
• Temps de thromboplastine partielle (PTT) ou PTT activé (aPTT) =< 1,5 x LSN
• Clairance de la créatinine >= 60 mL/min, calculée à l'aide de la clairance de la créatinine sur 24 heures ou de l'équation modifiée de Cockcroft-Gault
• Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) = < 2,5 x LSN
• Bilirubine totale =< 1,5 x LSN (ou =< 3 x LSN pour les patients avec syndrome de Gilbert documenté)
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 14 jours précédant l'inscription

• Pour les femmes en âge de procréer : accord pour rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser une méthode contraceptive avec un taux d'échec < 1 % par an pendant la période de traitement et pendant au moins 30 jours après la dernière dose de vénétoclax et de lénalidomide ou 12 mois après la dernière dose de rituximab, selon la plus longue des deux * Les femmes doivent s'abstenir de donner des ovules pendant cette même période

  * Une femme est considérée comme en âge de procréer si elle est ménarchée, n'a pas atteint un état post-ménopausique (>= 12 mois continus d'aménorrhée sans cause identifiée autre que la ménopause), et n'a pas subi de stérilisation chirurgicale (ablation des ovaires et/ou ou utérus) * Des exemples de méthodes contraceptives avec un taux d'échec < 1 % par an comprennent la ligature bilatérale des trompes, la stérilisation masculine, les contraceptifs hormonaux qui inhibent l'ovulation, les dispositifs intra-utérins libérant des hormones et les dispositifs intra-utérins au cuivre * La fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évalué en fonction de la durée de l'essai clinique et du style de vie préféré et habituel du patient. L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques ou post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables

• Pour les hommes : accord de rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou d'utiliser des mesures contraceptives, et accord de s'abstenir de donner du sperme, tel que défini ci-dessous : * Avec des partenaires féminines en âge de procréer, les hommes doivent rester abstinents ou utiliser un préservatif plus un contraceptif supplémentaire méthode qui, ensemble, entraînent un taux d'échec < 1 % par an pendant la période de traitement et pendant au moins 6 mois après la dernière dose de rituximab et pendant au moins 30 jours après la dernière dose de vénétoclax et de lénalidomide, selon la durée la plus longue. Les hommes doivent s'abstenir de donner du sperme pendant cette même période * Avec des partenaires féminines enceintes, les hommes doivent rester abstinents ou utiliser un préservatif pendant la période de traitement et pendant au moins 6 mois après la dernière dose de rituximab pour éviter d'exposer l'embryon * La fiabilité des relations sexuelles l'abstinence doit être évaluée en fonction de la durée de l'essai clinique et du style de vie préféré et habituel du patient. L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques ou post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables

Critère d'exclusion:

Hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude médicaments à l'étude

• Atteinte connue du système nerveux central (SNC) par le lymphome
• Une allogreffe antérieure de cellules souches n'est pas autorisée si le patient est à moins de 4 mois de la greffe et présente soit une réaction active du greffon contre l'hôte, soit une immunosuppression
• Antécédents de réactions allergiques sévères aux anticorps monoclonaux humanisés
• Utilisation antérieure de lénalidomide ou de vénétoclax ou d'autres inhibiteurs de la famille BCL2 ; le rituximab antérieur est autorisé tant qu'ils continuent d'exprimer le CD20 et ne sont pas réfractaires au rituximab tel que défini comme : * n'ont pas répondu (au moins une réponse partielle [PR]) au rituximab ou au traitement par rituximab (R)-chimiogimen * délai jusqu'à la progression de la maladie < 6 mois après la dernière dose de rituximab
• Antécédents d'autres tumeurs malignes pouvant affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats * Les patientes ayant des antécédents de carcinome basocellulaire ou épidermoïde traité curativement ou de mélanome de stade 1 de la peau ou de carcinome in situ du col de l'utérus sont éligibles * Les patientes ayant une tumeur maligne qui a été traité par chirurgie seule à visée curative sera également exclu. Les personnes en rémission documentée sans traitement depuis >= 2 ans avant l'inscription peuvent être incluses à la discrétion de l'investigateur
• Preuve de maladies concomitantes importantes et non contrôlées qui pourraient affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats ou qui pourraient augmenter le risque pour le patient, y compris une maladie rénale qui empêcherait l'administration d'une chimiothérapie ou une maladie pulmonaire (y compris une maladie pulmonaire obstructive et des antécédents de bronchospasme)
• Infection bactérienne, virale, fongique, mycobactérienne, parasitaire ou autre active connue (à l'exclusion des infections fongiques du lit des ongles) lors de l'inscription à l'étude, ou tout épisode majeur d'infection nécessitant un traitement par antibiotiques IV ou une hospitalisation (liée à l'achèvement du traitement antibiotique ) dans les 4 semaines précédant l'inscription
• Nécessite l'utilisation de warfarine (en raison d'interactions médicamenteuses potentielles susceptibles d'augmenter l'exposition à la warfarine)
• Reçu les agents suivants dans les 7 jours précédant l'inscription : * Thérapie aux stéroïdes à visée antinéoplasique * Inhibiteurs puissants et modérés du CYP3A * Inducteurs puissants et modérés du CYP3A * Pamplemousse consommé, produits à base de pamplemousse, oranges de Séville (y compris la marmelade contenant des oranges de Séville) fruits dans les 3 jours précédant la première dose de vénétoclax
• Antécédents cliniquement significatifs de maladie du foie, y compris hépatite virale ou autre, abus d'alcool actuel ou cirrhose Présence de résultats de test positifs pour le virus de l'hépatite B (VHB), l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou l'anticorps de l'hépatite C (VHC) * Patients qui sont positifs pour les anticorps anti-VHC doivent être négatifs pour le VHC par réaction en chaîne par polymérase (PCR) pour être éligibles à la participation à l'étude si l'acide désoxyribonucléique (ADN) du VHB est indétectable. Ces patients doivent être disposés à subir des tests ADN mensuels.
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le virus de la leucémie à cellules T humaine 1 (HTLV-1)
• Réception de vaccins à virus vivant dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude ou besoin de vaccins à virus vivant à tout moment pendant le traitement à l'étude
• Enceinte ou allaitante, ou ayant l'intention de devenir enceinte pendant l'étude
• Chirurgie majeure récente (dans les 6 semaines précédant le début du cycle 1, jour 1) autre que pour le diagnostic
• Syndrome de malabsorption ou autre condition qui exclut la voie d'administration entérale
• Allergie connue aux inhibiteurs de la xanthine oxydase et à la rasburicase