治療後に再発した、または治療に反応しなかった増殖の遅いリンパ腫におけるベネトクラクス、レナリドマイド、およびリツキシマブ/ヒアルロニダーゼの初期段階の研究

包含基準:

署名済みのインフォームド コンセント フォーム

• -研究プロトコルの要件を順守する能力と意欲
• 内服薬を丸ごと飲み込める
• -患者は少なくとも1つの以前の全身療法を受けていなければなりません
• -組織学的に確認された無痛性B細胞非ホジキンリンパ腫（NHL）で、世界保健機関（WHO）の分類で認識されている次のいずれかのサブタイプ：濾胞性リンパ腫および辺縁帯リンパ腫。 -無痛性非ホジキンリンパ腫（iNHL）の患者は、少なくとも1回の以前の治療を受けている必要があります
• -患者は、研究者の意見でGroupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires（GELF）基準による治療の適応を持っている必要があります
• -コンピューター断層撮影（CT）スキャンによるX線撮影で測定可能な疾患、サイズが1.5cmを超えるノードが少なくとも1つあると定義
• -すべての研究参加者は、必須のレナリドマイドリスク評価および緩和戦略（REMS）プログラムに登録されている必要があり、REMSプログラムの要件を喜んで順守できる必要があります
• -生殖能力のある女性は、レナリドマイドREMSプログラムで要求される予定の妊娠検査を順守する必要があります
• -予防的抗凝固薬として毎日アスピリン（81または325 mg）を服用できる。 アスピリン（ASA）に耐えられない患者は、低分子量ヘパリンまたは同等品を使用できます。 何らかの予防措置を講じることができない場合は、参加を除外します
• -Eastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータスが0、1、または2
• -ヘモグロビン> = 9 g / dL（広範な骨髄の関与によって確立された基礎疾患、または研究者によるリンパ腫による脾臓の関与に続発する脾機能亢進症の結果として引き起こされた場合を除く）
• -絶対好中球数> = 1.0 x 10 ^ 9 / L（広範な骨髄の関与によって確立された基礎疾患、または研究者によるリンパ腫による脾臓の関与に続発する脾機能亢進症の結果として引き起こされた場合を除く）
• 血小板数>= 75 x 10^9/L
• -国際正規化比> 1.5 x 正常値の上限（ULN） 抗凝固療法を受けていない患者
• -部分トロンボプラスチン時間（PTT）または活性化PTT（aPTT）=<1.5 x ULN
• -クレアチニンクリアランス> = 60 mL /分、24時間クレアチニンクリアランスまたは修正Cockcroft-Gault方程式を使用して計算
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）=<2.5 x ULN
• 総ビリルビン =< 1.5 x ULN (または記録されたギルバート症候群の患者の場合は =< 3 x ULN)
• -出産の可能性のある女性は、登録前の14日以内に血清または尿の妊娠検査結果が陰性でなければなりません

• 出産の可能性のある女性の場合：治療期間中およびベネトクラクスとレナリドマイドの最終投与後少なくとも30日間、禁欲を続ける（異性間性交を控える）か、失敗率が1％未満の避妊方法を使用することに同意する、またはリツキシマブの最終投与から 12 か月後のいずれか長い方 * この期間は卵子提供を控える必要があります

  * 女性は、初経後で、閉経後の状態に達していない場合 (閉経以外の原因が特定されていない無月経が 12 か月以上連続している場合)、外科的不妊手術 (卵巣の除去および/失敗率が年間 1% 未満の避妊方法の例には、両側卵管結紮、男性不妊手術、排卵を抑制するホルモン避妊薬、ホルモン放出子宮内避妊器具、および銅製子宮内避妊器具が含まれます。臨床試験の期間と、患者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価されます。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー法、排卵法、症候性体温法、または排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません

• 男性の場合: 禁欲を続ける (異性間性交を控える) または避妊手段を使用することに同意し、以下に定義するように精子提供を控えることに同意する:治療期間中、およびリツキシマブの最終投与後少なくとも 6 か月間、およびベネトクラクスとレナリドミドの最終投与後少なくとも 30 日間のいずれか長い方の期間、失敗率が年間 1% 未満になる方法。 男性は、この期間中は精子の提供を控えなければならない * パートナーが妊娠している女性の場合、男性は、胚の露出を避けるために、治療期間中およびリツキシマブの最終投与後少なくとも 6 か月間は禁欲を続けるか、コンドームを使用する必要があります * 性行為の信頼性禁酒は、臨床試験の期間と、患者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価する必要があります。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー法、排卵法、症候性体温法、または排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません

除外基準:

-治験薬のいずれかに対する既知の過敏症 治験薬

• -リンパ腫による既知の中枢神経系（CNS）の関与
• -以前の同種幹細胞移植は、患者が移植から4か月未満であり、アクティブな移植片対宿主病または免疫抑制を受けている場合は許可されません
• ヒト化モノクローナル抗体に対する重度のアレルギー反応の病歴
• -レナリドマイドまたはベネトクラクスまたは他のBCL2ファミリー阻害剤の以前の使用; CD20 を発現し続け、次のように定義されたリツキシマブ難治性でない限り、以前のリツキシマブは許可されます。最後のリツキシマブ投与から 6 か月未満
• -プロトコルの遵守または結果の解釈に影響を与える可能性のある他の悪性腫瘍の病歴 *治癒的に治療された基底細胞癌または扁平上皮癌または皮膚のステージ1黒色腫または子宮頸部の上皮内癌の病歴を持つ患者が適格です *悪性腫瘍の患者治癒を目的として手術のみで治療された患者も除外されます。 登録前に2年以上治療を受けていない寛解が記録されている個人は、研究者の裁量で含めることができます
• -プロトコルの遵守または結果の解釈に影響を与える可能性がある、または化学療法の投与を妨げる腎疾患または肺疾患（閉塞性肺疾患および気管支痙攣の病歴を含む）を含む、患者へのリスクを増加させる可能性のある、重大で制御されていない付随疾患の証拠
• -既知の活動的な細菌、ウイルス、真菌、マイコバクテリア、寄生虫、またはその他の感染症（爪床の真菌感染症を除く） 研究登録時、またはIV抗生物質による治療または入院を必要とする主要な感染症のエピソード（抗生物質のコースの完了に関連する） ) 登録前4週間以内
• ワルファリンの使用が必要（ワルファリンの暴露を潜在的に増加させる可能性のある薬物間相互作用のため）
• 登録前7日以内に次の薬剤を受け取った： *抗腫瘍目的のステロイド療法 *強力および中程度のCYP3A阻害剤 *強力および中程度のCYP3A誘導剤 *消費されたグレープフルーツ、グレープフルーツ製品、セビリアオレンジ（セビリアオレンジを含むマーマレードを含む）、またはスターベネトクラクスの初回投与前3日以内の果物
• -ウイルス性または他の肝炎、現在のアルコール乱用、または肝硬変を含む肝疾患の臨床的に重要な病歴 B型肝炎ウイルス（HBV）、B型肝炎表面抗原（HBsAg）、またはC型肝炎（HCV）抗体の陽性検査結果の存在* HCV抗体が陽性である 研究参加の資格を得るには、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）によりHCVが陰性でなければならないHBV デオキシリボ核酸 (DNA) が検出されない場合。 これらの患者は、毎月の DNA 検査を受ける意思がなければなりません。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）またはヒトT細胞白血病ウイルス1（HTLV-1）による既知の感染
• -研究治療の開始前28日以内の生ウイルスワクチンの受領、または研究治療中の任意の時点での生ウイルスワクチンの必要性
• -妊娠中または授乳中、または研究中に妊娠する予定
• -診断以外の最近の大手術（サイクル1、1日目の開始前6週間以内）
• -吸収不良症候群または経腸投与を妨げる他の状態
• -キサンチンオキシダーゼ阻害剤とラスブリカーゼの両方に対する既知のアレルギー