En tidlig fasestudie av Venetoclax, Lenalidomide og Rituximab/Hyaluronidase i saktevoksende lymfomer som har kommet tilbake etter behandling eller ikke har reagert på behandling

Inklusjonskriterier:

Signert skjema for informert samtykke

• Evne og vilje til å etterkomme kravene i studieprotokollen
• Kan svelge orale medisiner hele
• Pasienter må ha mottatt minst én tidligere systemisk terapi
• Histologisk bekreftet indolent B-celle non-Hodgkins lymfom (NHL) av en av følgende undertyper anerkjent av Verdens helseorganisasjon (WHO) klassifisering: Follikulært lymfom og marginalsone lymfom. Pasienter med indolent non-Hodgkins lymfom (iNHL) bør ha fått minst 1 tidligere behandling
• Pasienter må ha en indikasjon for behandling etter Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires (GELF) kriterier etter utrederens mening
• Radiografisk målbar sykdom ved computertomografi (CT), definert som minst én node > 1,5 cm i størrelse
• Alle studiedeltakere må være registrert i det obligatoriske programmet for lenalidomid risikoevaluering og reduksjonsstrategi (REMS), og være villige og i stand til å overholde kravene i REMS-programmet
• Kvinner med reproduksjonspotensial må følge den planlagte graviditetstestingen som kreves i lenalidomid REMS-programmet
• Kan ta aspirin (81 eller 325 mg) daglig som profylaktisk antikoagulasjon. Pasienter som ikke tåler aspirin (ASA) kan bruke lavmolekylært heparin eller tilsvarende. Manglende evne til å ta noen form for profylakse utelukker deltakelse
• Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
• Hemoglobin >= 9 g/dL (med mindre det er forårsaket av underliggende sykdom, som fastslått av omfattende benmargspåvirkning eller som et resultat av hypersplenisme sekundært til involvering av milten av lymfom ifølge utrederen)
• Absolutt nøytrofiltall >= 1,0 x 10^9/L (med mindre det er forårsaket av underliggende sykdom, som fastslått av omfattende benmargspåvirkning eller som et resultat av hypersplenisme sekundært til involvering av milten av lymfom ifølge utrederen)
• Blodplateantall >= 75 x 10^9/L (med mindre det er forårsaket av underliggende sykdom, som fastslått av omfattende benmargspåvirkning eller som et resultat av hypersplenisme sekundært til involvering av milten av lymfom ifølge utrederen)
• Internasjonalt normalisert forhold > 1,5 x øvre normalgrense (ULN) for pasienter som ikke får terapeutisk antikoagulasjon
• Partiell tromboplastintid (PTT) eller aktivert PTT (aPTT) =< 1,5 x ULN
• Kreatininclearance >= 60 ml/min, beregnet ved bruk av 24-timers kreatininclearance eller modifisert Cockcroft-Gault-ligning
• Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN
• Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN (eller =< 3 x ULN for pasienter med dokumentert Gilbert syndrom)
• Kvinner i fertil alder må ha negativ serum- eller uringraviditetstest innen 14 dager før registrering

• For kvinner i fertil alder: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie) eller bruke en prevensjonsmetode med en sviktrate på < 1 % per år i løpet av behandlingsperioden og i minst 30 dager etter siste dose venetoklaks og lenalidomid eller 12 måneder etter siste dose av rituximab, avhengig av hva som er lengst * Kvinner må avstå fra å donere egg i samme periode

  * En kvinne anses å være i fertil alder hvis hun er postmenarkeal, ikke har nådd en postmenopausal tilstand (>= 12 sammenhengende måneder med amenoré uten annen identifisert årsak enn overgangsalderen), og ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (fjerning av eggstokker og/ eller livmor) * Eksempler på prevensjonsmetoder med en feilrate på < 1 % per år inkluderer bilateral tubal ligering, mannlig sterilisering, hormonelle prevensjonsmidler som hemmer eggløsning, hormonfrigjørende intrauterine enheter og kobber intrauterine enheter * Påliteligheten av seksuell avholdenhet bør være evaluert i forhold til varigheten av den kliniske studien og den foretrukne og vanlige livsstilen til pasienten. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptomtermiske eller postovulasjonsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder

• For menn: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelle samleie) eller bruke prevensjonstiltak, og avtale om å avstå fra å donere sæd, som definert nedenfor: * Med kvinnelige partnere i fertil alder, må menn forbli avholdende eller bruke kondom pluss et ekstra prevensjonsmiddel metode som til sammen resulterer i en sviktprosent på < 1 % per år i behandlingsperioden og i minst 6 måneder etter siste dose av rituximab og i minst 30 dager etter siste dose med venetoklaks og lenalidomid, avhengig av hva som er lengst. Menn må avstå fra å donere sæd i samme periode * Med gravide kvinnelige partnere må menn forbli avholdende eller bruke kondom under behandlingsperioden og i minst 6 måneder etter siste dose rituximab for å unngå å eksponere embryoet * Påliteligheten til seksuell abstinens bør vurderes i forhold til varigheten av den kliniske studien og den foretrukne og vanlige livsstilen til pasienten. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptomtermiske eller postovulasjonsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder

Ekskluderingskriterier:

Kjent overfølsomhet overfor noen av studiemedisinene

• Kjent sentralnervesystem (CNS) involvering av lymfom
• Tidligere allogen stamcelletransplantasjon er ikke tillatt hvis pasienten er mindre enn 4 måneder fra transplantasjonen og har enten aktiv graft versus host sykdom eller på immunsuppresjon
• Anamnese med alvorlige allergiske reaksjoner på humaniserte monoklonale antistoffer
• Tidligere bruk av lenalidomid eller venetoclax eller andre BCL2-familiehemmere; tidligere rituximab er tillatt så lenge de fortsetter å uttrykke CD20 og ikke er rituximab refraktære som definert som: * Reagerte ikke (minst en delvis respons [PR]) på rituximab eller rituximab (R)-kjemoregimen * Tid til sykdomsprogresjon < 6 måneder etter siste rituximab-dose
• Anamnese med annen malignitet som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkning av resultater * Pasienter med en historie med kurativt behandlet basal- eller plateepitelkarsinom eller stadium 1 melanom i huden eller in situ karsinom i livmorhalsen er kvalifisert * Pasienter med en malignitet som har blitt behandlet med kirurgi alene med kurativ hensikt vil også bli ekskludert. Personer i dokumentert remisjon uten behandling i >= 2 år før innmelding kan inkluderes etter utrederens skjønn
• Bevis på signifikante, ukontrollerte samtidige sykdommer som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkning av resultater eller som kan øke risikoen for pasienten, inkludert nyresykdom som vil utelukke administrasjon av kjemoterapi eller lungesykdom (inkludert obstruktiv lungesykdom og historie med bronkospasme)
• Kjent aktiv bakteriell, viral, sopp-, mykobakteriell, parasittisk eller annen infeksjon (unntatt soppinfeksjoner i neglesenger) ved studieregistrering, eller enhver større infeksjonsepisode som krever behandling med IV-antibiotika eller sykehusinnleggelse (relatert til fullføring av antibiotikakuren ) innen 4 uker før registrering
• Krever bruk av warfarin (på grunn av potensielle legemiddelinteraksjoner som potensielt kan øke eksponeringen av warfarin)
• Mottok følgende midler innen 7 dager før registrering: * Steroidbehandling for anti-neoplastisk hensikt * Sterke og moderate CYP3A-hemmere * Sterke og moderate CYP3A-induktorer * Forbrukt grapefrukt, grapefruktprodukter, Sevilla-appelsiner (inkludert marmelade som inneholder Sevilla-appelsiner), eller stjerne frukt innen 3 dager før den første dosen med venetoclax
• Klinisk signifikant historie med leversykdom, inkludert viral eller annen hepatitt, nåværende alkoholmisbruk eller skrumplever Tilstedeværelse av positive testresultater for hepatitt B-virus (HBV), hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C (HCV) antistoff * Pasienter som er positive for HCV-antistoff må være negative for at HCV ved polymerasekjedereaksjon (PCR) skal være kvalifisert for studiedeltakelse * Pasienter med okkult eller tidligere HBV-infeksjon (definert som positivt totalt hepatitt B-kjerneantistoff [HBcAb] og negativ HBsAg) kan inkluderes hvis HBV deoksyribonukleinsyre (DNA) ikke kan påvises. Disse pasientene må være villige til å gjennomgå månedlig DNA-testing.
• Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller humant T-celleleukemivirus 1 (HTLV-1)
• Mottak av levende virusvaksiner innen 28 dager før oppstart av studiebehandling eller behov for levende virusvaksiner når som helst under studiebehandlingen
• Gravid eller ammende, eller har tenkt å bli gravid under studien
• Nylig større operasjon (innen 6 uker før starten av syklus 1, dag 1) annet enn for diagnose
• Malabsorpsjonssyndrom eller annen tilstand som utelukker enteral administreringsvei
• Kjent allergi mot både xantinoksidasehemmere og rasburikase