Исследование ранней фазы венетоклакса, леналидомида и ритуксимаба/гиалуронидазы при медленно растущих лимфомах, которые вернулись после лечения или не ответили на лечение

Критерии включения:

Подписанная форма информированного согласия

• Способность и готовность соблюдать требования протокола исследования
• Способен проглатывать пероральные лекарства целиком
• Пациенты должны получить по крайней мере одну предшествующую системную терапию.
• Гистологически подтвержденная индолентная В-клеточная неходжкинская лимфома (НХЛ) любого из следующих подтипов, признанных по классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): фолликулярная лимфома и лимфома маргинальной зоны. Пациенты с индолентной неходжкинской лимфомой (иНХЛ) должны были получить как минимум 1 предшествующую терапию.
• По мнению исследователя, пациенты должны иметь показания к лечению в соответствии с критериями Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires (GELF).
• Рентгенологически определяемое заболевание с помощью компьютерной томографии (КТ), определяемое как минимум один узел размером > 1,5 см.
• Все участники исследования должны быть зарегистрированы в обязательной программе оценки риска и стратегии снижения риска леналидомида (REMS) и быть готовыми и способными соблюдать требования программы REMS.
• Женщины с репродуктивным потенциалом должны выполнять запланированные тесты на беременность, как того требует программа леналидомида REMS.
• Способен ежедневно принимать аспирин (81 или 325 мг) в качестве профилактического антикоагулянта. Пациенты с непереносимостью аспирина (АСК) могут использовать низкомолекулярный гепарин или аналогичный препарат. Невозможность принимать какие-либо формы профилактики исключает участие
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0, 1 или 2
• Гемоглобин >= 9 г/дл (если только это не вызвано основным заболеванием, как установлено обширным поражением костного мозга или в результате гиперспленизма, вторичного по отношению к поражению селезенки лимфомой по данным исследователя)
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1,0 x 10 ^ 9 / л (если не вызвано основным заболеванием, как установлено обширным поражением костного мозга или в результате гиперспленизма, вторичного по отношению к поражению селезенки лимфомой по данным исследователя)
• Количество тромбоцитов >= 75 x 10^9/л (если не вызвано основным заболеванием, как установлено обширным поражением костного мозга или в результате гиперспленизма, вторичного по отношению к поражению селезенки лимфомой по данным исследователя)
• Международное нормализованное отношение > 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) для пациентов, не получающих терапевтических антикоагулянтов
• Частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) или активированное ЧТВ (аЧТВ) = < 1,5 x ВГН
• Клиренс креатинина >= 60 мл/мин, рассчитанный с использованием 24-часового клиренса креатинина или модифицированного уравнения Кокрофта-Голта.
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2,5 x ВГН
• Общий билирубин = < 1,5 х ВГН (или = < 3 х ВГН для пациентов с подтвержденным синдромом Жильбера)
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 14 дней до регистрации.

• Для женщин детородного возраста: согласие оставаться воздержанными (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать метод контрацепции с частотой неудач < 1% в год в течение периода лечения и в течение не менее 30 дней после последней дозы венетоклакса и леналидомида или 12 месяцев после последней дозы ритуксимаба, в зависимости от того, что наступит дольше * Женщины должны воздерживаться от донорства яйцеклеток в течение этого же периода

  * Женщина считается способной к деторождению, если она находится в постменархе, не достигла постменопаузального состояния (>= 12 непрерывных месяцев аменореи без установленной причины, кроме менопаузы) и не подвергалась хирургической стерилизации (удаление яичников и/или или матки) * Примеры методов контрацепции с частотой неудач < 1% в год включают двустороннюю перевязку маточных труб, мужскую стерилизацию, гормональные контрацептивы, подавляющие овуляцию, внутриматочные спирали, высвобождающие гормоны, и медные внутриматочные спирали * Надежность полового воздержания должна быть оценивается в зависимости от продолжительности клинического исследования и предпочтительного и обычного образа жизни пациента. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный или постовуляционный методы) и абстинентный синдром не являются приемлемыми методами контрацепции.

• Для мужчин: согласие воздерживаться (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать меры контрацепции, а также согласие воздерживаться от донорства спермы, как определено ниже: которые в совокупности приводят к частоте неудач < 1% в год в течение периода лечения и в течение не менее 6 месяцев после последней дозы ритуксимаба и не менее 30 дней после последней дозы венетоклакса и леналидомида, в зависимости от того, что дольше. Мужчины должны воздерживаться от донорства спермы в течение этого же периода * С беременными женщинами-партнерами мужчины должны воздерживаться или использовать презерватив в течение периода лечения и в течение как минимум 6 месяцев после последней дозы ритуксимаба, чтобы избежать обнажения эмбриона * Надежность сексуальных воздержание следует оценивать в зависимости от продолжительности клинического исследования и предпочтительного и обычного образа жизни пациента. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный или постовуляционный методы) и абстинентный синдром не являются приемлемыми методами контрацепции.

Критерий исключения:

Известная гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов.

• Известное поражение центральной нервной системы (ЦНС) лимфомой
• Предварительная аллогенная трансплантация стволовых клеток не разрешена, если пациенту прошло менее 4 месяцев после трансплантации и у него либо активная реакция «трансплантат против хозяина», либо он находится на иммуносупрессии.
• Тяжелые аллергические реакции на гуманизированные моноклональные антитела в анамнезе.
• Предварительное использование леналидомида или венетоклакса или других ингибиторов семейства BCL2; предшествующий ритуксимаб разрешен до тех пор, пока они продолжают экспрессировать CD20 и не являются рефрактерными к ритуксимабу, что определяется как: * отсутствие ответа (по крайней мере, частичный ответ [PR]) на терапию ритуксимабом или ритуксимабом (R)-хеморежимом * время до прогрессирования заболевания < 6 месяцев после последней дозы ритуксимаба
• Другие злокачественные новообразования в анамнезе, которые могут повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов. лечение только хирургическим путем с лечебной целью также будет исключено. Лица с документально подтвержденной ремиссией без лечения в течение >= 2 лет до включения в исследование могут быть включены по усмотрению исследователя.
• Доказательства серьезных, неконтролируемых сопутствующих заболеваний, которые могут повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов или которые могут увеличить риск для пациента, включая заболевание почек, которое исключает назначение химиотерапии, или заболевание легких (включая обструктивное заболевание легких и бронхоспазм в анамнезе)
• Известная активная бактериальная, вирусная, грибковая, микобактериальная, паразитарная или другая инфекция (за исключением грибковых инфекций ногтевого ложа) при включении в исследование или любой серьезный эпизод инфекции, требующий внутривенного лечения антибиотиками или госпитализации (связанный с завершением курса антибиотиков) ) в течение 4 недель до регистрации
• Требуется использование варфарина (из-за потенциального лекарственного взаимодействия, которое потенциально может увеличить экспозицию варфарина)
• Получал следующие агенты в течение 7 дней до регистрации: * Стероидная терапия с целью противоопухолевого лечения * Сильные и умеренные ингибиторы CYP3A * Сильные и умеренные индукторы CYP3A * Потребление грейпфрута, продуктов из грейпфрута, севильских апельсинов (включая мармелад, содержащий севильские апельсины) или звезды фрукты в течение 3 дней до первой дозы венетоклакса
• Клинически значимое заболевание печени в анамнезе, включая вирусный или другой гепатит, текущее злоупотребление алкоголем или цирроз. Наличие положительных результатов теста на вирус гепатита В (ВГВ), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к гепатиту С (ВГС). имеют положительный результат на антитела к ВГС, должны быть отрицательными на ВГС с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР), чтобы иметь право на участие в исследовании. если дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК) HBV не определяется. Эти пациенты должны быть готовы пройти ежемесячное тестирование ДНК.
• Известная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или вирусом Т-клеточного лейкоза человека 1 (HTLV-1)
• Получение живых вирусных вакцин в течение 28 дней до начала исследуемого лечения или потребность в живых вирусных вакцинах в любое время во время исследуемого лечения.
• Беременность или кормление грудью или намерение забеременеть во время исследования
• Недавняя серьезная операция (в течение 6 недель до начала цикла 1, день 1), не связанная с диагностикой
• Синдром мальабсорбции или другое состояние, исключающее энтеральный путь введения
• Известная аллергия как на ингибиторы ксантиноксидазы, так и на расбуриказу.