Varhaisen vaiheen tutkimus venetoklaxista, lenalidomidista ja rituksimabista/hyaluronidaasista hitaasti kasvavissa lymfoomissa, jotka ovat palanneet hoidon jälkeen tai eivät ole reagoineet hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake

• Kyky ja halu noudattaa tutkimusprotokollan vaatimuksia
• Pystyy nielemään suun kautta otettavat lääkkeet kokonaisena
• Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi systeeminen hoito
• Histologisesti vahvistettu indolentti B-soluinen non-Hodgkinin lymfooma (NHL), joka on jokin seuraavista Maailman terveysjärjestön (WHO) luokituksen tunnustamista alatyypeistä: Follikulaarinen lymfooma ja marginaalivyöhykkeen lymfooma. Potilaiden, joilla on indolentti non-Hodgkinin lymfooma (iNHL), on pitänyt saada vähintään yksi aikaisempi hoito
• Tutkijan mielestä potilailla on oltava indikaatio hoitoon Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires (GELF) -kriteerien mukaan.
• Tietokonetomografialla (CT) radiografisesti mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi solmuksi, jonka koko on > 1,5 cm
• Kaikkien tutkimukseen osallistujien on rekisteröidyttävä pakolliseen lenalidomidin riskinarviointi- ja lieventämisstrategiaohjelmaan (REMS) ja oltava halukkaita ja kyettävä noudattamaan REMS-ohjelman vaatimuksia.
• Lisääntymiskykyisten naisten on noudatettava suunniteltua raskaustestiä lenalidomide REMS -ohjelman mukaisesti
• Pystyy ottamaan aspiriinia (81 tai 325 mg) päivittäin profylaktisena antikoagulanttina. Potilaat, jotka eivät siedä aspiriinia (ASA), voivat käyttää pienimolekyylipainoista hepariinia tai vastaavaa. Kyvyttömyys ottaa minkäänlaista ennaltaehkäisyä sulkee pois osallistumisen
• Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskykytila ​​on 0, 1 tai 2
• Hemoglobiini >= 9 g/dl (ellei syynä ole taustalla oleva sairaus, joka on todettu laajan luuytimen vaikutuksen vuoksi tai sekundäärisen hypersplenismin seurauksena lymfooman aiheuttaman pernan vaikutuksen seurauksena)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1,0 x 10^9/l (ellei syynä ole taustalla oleva sairaus, joka on todettu laajan luuytimen vaikutuksen vuoksi tai lymfooman aiheuttaman pernan sekundaarisen hypersplenismin seurauksena)
• Verihiutaleiden määrä >= 75 x 10^9/l (ellei syynä ole taustalla oleva sairaus, joka on todettu laajan luuytimen vaikutuksen vuoksi tai lymfooman aiheuttaman pernan sekundaarisen liikakasvun seurauksena)
• Kansainvälinen normalisoitu suhde > 1,5 x normaalin yläraja (ULN) potilailla, jotka eivät saa terapeuttista antikoagulaatiota
• Osittainen tromboplastiiniaika (PTT) tai aktivoitu PTT (aPTT) = < 1,5 x ULN
• Kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min, laskettuna käyttämällä 24 tunnin kreatiniinipuhdistumaa tai muunnettua Cockcroft-Gault-yhtälöä
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x ULN
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN (tai = < 3 x ULN potilailla, joilla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä)
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 14 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista

• Hedelmällisessä iässä olevat naiset: suostumus pysymään pidättäytymisestä (välttämättä heteroseksuaalista yhdyntää) tai käyttämään ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa hoitojakson aikana ja vähintään 30 päivää viimeisen venetoklax- ja lenalidomidiannoksen jälkeen tai 12 kuukautta viimeisen rituksimabiannoksen jälkeen, sen mukaan kumpi on pidempi * Naisten on pidättäydyttävä luovuttamasta munasoluja tänä aikana

  * Naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, jos hän on kuukautisten jälkeinen, hän ei ole saavuttanut postmenopausaalista tilaa (>= 12 kuukautta yhtäjaksoisesti kuukautisia ilman muuta tunnistettua syytä kuin vaihdevuodet) eikä hänelle ole tehty kirurgista sterilointia (munasarjojen poisto ja/ tai kohtu) * Esimerkkejä ehkäisymenetelmistä, joiden epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa, ovat molemminpuolinen munanjohdinsidonta, miesten sterilisaatio, hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, jotka estävät ovulaatiota, hormoneja vapauttavat kohdunsisäiset välineet ja kupariset kohdunsisäiset välineet * Seksuaalisen raittiuden luotettavuuden tulee olla kliinisen tutkimuksen keston sekä potilaan suositellun ja tavanomaisen elämäntavan perusteella. Jaksottainen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukaiset tai postovulaatiomenetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä

• Miehet: suostumus pysymään pidättyväisyydestä (välttäytymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä) tai käyttämään ehkäisymenetelmiä ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta, kuten alla on määritelty: * Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten kumppanien tulee pysyä pidättyväisenä tai käyttää kondomia ja lisäehkäisyä menetelmällä, jotka yhdessä johtavat epäonnistumisasteeseen < 1 % vuodessa hoitojakson aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen rituksimabiannoksen jälkeen ja vähintään 30 päivän ajan viimeisen venetoklax- ja lenalidomidiannoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on pidempi. Miesten on pidättäydyttävä luovuttamasta siittiöitä tänä samana aikana * Raskaana olevien naispuolisten kumppanien kanssa miesten on pysyttävä pidättyväisenä tai käytettävä kondomia hoitojakson aikana ja vähintään 6 kuukautta viimeisen rituksimabiannoksen jälkeen, jotta alkio ei paljastu * Seksuaalisen yhteyden luotettavuus raittiutta tulee arvioida suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja potilaan ensisijaiseen ja tavanomaiseen elämäntapaan. Jaksottainen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukaiset tai postovulaatiomenetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä

Poissulkemiskriteerit:

Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääketutkimuslääkkeelle

• Tunnettu keskushermoston (CNS) osallistuminen lymfoomaan
• Aikaisempi allogeeninen kantasolusiirto ei ole sallittu, jos potilas on alle 4 kuukautta siirrosta ja hänellä on joko aktiivinen käänteishyljintä tai immunosuppressio
• Aiemmat vakavat allergiset reaktiot humanisoiduille monoklonaalisille vasta-aineille
• Lenalidomidin tai venetoklaksin tai muiden BCL2-perheen estäjien aikaisempi käyttö; aiempi rituksimabi on sallittu niin kauan kuin ne jatkavat CD20:n ekspressiota eivätkä ole rituksimabiresistenttejä seuraavilla määritelmillä: * Ei reagoinut (ainakaan osittaista vastetta [PR]) rituksimabi- tai rituksimabi (R)-kemoterapiahoitoon * Aika taudin etenemiseen < 6 kuukautta viimeisen rituksimabiannoksen jälkeen
• Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia, jotka voivat vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai tulosten tulkintaan * Potilaat, joilla on ollut parantavasti hoidettu tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai vaiheen 1 ihomelanooma tai kohdunkaulan in situ karsinooma * Potilaat, joilla on pahanlaatuinen kasvain, on myös hoidettu leikkauksella parantavalla tarkoituksella. Henkilöt, joilla on dokumentoitu remissio ilman hoitoa >= 2 vuotta ennen ilmoittautumista, voidaan ottaa mukaan tutkijan harkinnan mukaan
• Todisteet merkittävistä, hallitsemattomista samanaikaisista sairauksista, jotka voivat vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai tulosten tulkintaan tai jotka voivat lisätä riskiä potilaalle, mukaan lukien munuaissairaus, joka estäisi kemoterapian antamisen, tai keuhkosairaus (mukaan lukien obstruktiivinen keuhkosairaus ja aiempi bronkospasmi)
• Tunnettu aktiivinen bakteeri-, virus-, sieni-, mykobakteeri-, lois- tai muu infektio (lukuun ottamatta kynsien sieni-infektioita) tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä tai mikä tahansa merkittävä infektiojakso, joka vaatii IV-antibioottihoitoa tai sairaalahoitoa (liittyy antibioottikuurin loppuunsaattamiseen). ) 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
• Vaatii varfariinin käyttöä (mahdollisten lääkkeiden välisten yhteisvaikutusten vuoksi, jotka voivat mahdollisesti lisätä varfariinialtistusta)
• Sai seuraavat aineet 7 päivän sisällä ennen rekisteröintiä: * Steroidihoito anti-neoplastiseen tarkoitukseen * Vahvat ja kohtalaiset CYP3A:n estäjät * Vahvat ja kohtalaiset CYP3A:n indusoijat * Kulutettu greippi, greippituotteet, Sevillan appelsiinit (mukaan lukien marmeladi, joka sisältää Sevillan appelsiineja) tai tähti hedelmiä 3 päivän sisällä ennen ensimmäistä venetoclax-annosta
• Kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien virus- tai muu hepatiitti, nykyinen alkoholin väärinkäyttö tai kirroosi Positiiviset testitulokset hepatiitti B -viruksen (HBV), hepatiitti B pinta-antigeenin (HBsAg) tai hepatiitti C:n (HCV) vasta-aineesta * Potilaat, jotka jotka ovat positiivisia HCV-vasta-aineen suhteen, täytyy olla negatiivinen HCV:lle polymeraasiketjureaktion (PCR) perusteella, jotta he voivat osallistua tutkimukseen * Potilaat, joilla on okkulttinen tai aikaisempi HBV-infektio (määritelty positiiviseksi hepatiitti B-ydinvasta-aineeksi [HBcAb] ja negatiiviseksi HBsAg:ksi) voidaan ottaa mukaan. jos HBV-deoksiribonukleiinihappoa (DNA) ei voida havaita. Näiden potilaiden on oltava valmiita käymään kuukausittain DNA-testauksessa.
• Tunnettu infektio ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai ihmisen T-soluleukemiaviruksen 1 (HTLV-1) kanssa
• Elävien virusrokotteiden vastaanottaminen 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai elävien virusrokotteiden tarve milloin tahansa tutkimushoidon aikana
• Raskaana oleva tai imettävä tai aikoo tulla raskaaksi tutkimuksen aikana
• Äskettäin tehty suuri leikkaus (6 viikon sisällä ennen syklin 1 alkua, päivä 1) muu kuin diagnoosin vuoksi
• Imeytymishäiriö tai muu tila, joka estää enteraalisen antoreitin
• Tunnettu allergia sekä ksantiinioksidaasin estäjille että rasburikaasille