Uno studio di fase iniziale su Venetoclax, lenalidomide e rituximab/ialuronidasi nei linfomi a crescita lenta che si sono ripresentati dopo il trattamento o che non hanno risposto al trattamento

Criterio di inclusione:

Modulo di consenso informato firmato

• Capacità e disponibilità a rispettare i requisiti del protocollo di studio
• In grado di ingoiare farmaci orali interi
• I pazienti devono aver ricevuto almeno una precedente terapia sistemica
• Linfoma non-Hodgkin (NHL) indolente a cellule B confermato istologicamente di uno qualsiasi dei seguenti sottotipi riconosciuti dalla classificazione dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS): linfoma follicolare e linfoma della zona marginale. I pazienti con linfoma non-Hodgkin indolente (iNHL) devono aver ricevuto almeno 1 precedente terapia precedente
• I pazienti devono avere un'indicazione per il trattamento secondo i criteri del Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires (GELF) secondo il parere dello sperimentatore
• Malattia misurabile radiograficamente mediante tomografia computerizzata (TC), definita come almeno un nodo > 1,5 cm di dimensione
• Tutti i partecipanti allo studio devono essere registrati nel programma obbligatorio di strategia di valutazione e mitigazione del rischio di lenalidomide (REMS) ed essere disposti e in grado di soddisfare i requisiti del programma REMS
• Le donne con potenziale riproduttivo devono aderire al test di gravidanza programmato come richiesto nel programma REMS con lenalidomide
• In grado di assumere aspirina (81 o 325 mg) al giorno come anticoagulante profilattico. I pazienti intolleranti all'aspirina (ASA) possono utilizzare eparina a basso peso molecolare o equivalente. L'impossibilità di assumere qualsiasi forma di profilassi esclude la partecipazione
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group di 0, 1 o 2
• Emoglobina >= 9 g/dL (a meno che non sia causato da una malattia di base, come stabilito da un esteso coinvolgimento del midollo osseo o come risultato di ipersplenismo secondario al coinvolgimento della milza da parte del linfoma secondo lo sperimentatore)
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1,0 x 10^9/L (a meno che non sia causata da una malattia di base, come stabilito da un esteso coinvolgimento del midollo osseo o come risultato di ipersplenismo secondario al coinvolgimento della milza da parte del linfoma secondo lo sperimentatore)
• Conta piastrinica >= 75 x 10^9/L (a meno che non sia causata da una malattia di base, come stabilito da un esteso coinvolgimento del midollo osseo o come risultato di ipersplenismo secondario al coinvolgimento della milza da parte del linfoma secondo lo sperimentatore)
• Rapporto internazionale normalizzato > 1,5 x limite superiore della norma (ULN) per i pazienti che non ricevono anticoagulanti terapeutici
• Tempo di tromboplastina parziale (PTT) o PTT attivato (aPTT) =< 1,5 x ULN
• Clearance della creatinina >= 60 mL/min, calcolata con l'uso della clearance della creatinina delle 24 ore o dell'equazione di Cockcroft-Gault modificata
• Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) =< 2,5 x ULN
• Bilirubina totale =< 1,5 x ULN (o =< 3 x ULN per i pazienti con sindrome di Gilbert documentata)
• Le donne in età fertile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza su siero o urina entro 14 giorni prima della registrazione

• Per le donne in età fertile: consenso a rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare un metodo contraccettivo con un tasso di fallimento < 1% all'anno durante il periodo di trattamento e per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose di venetoclax e lenalidomide o 12 mesi dopo l'ultima dose di rituximab, qualunque sia il più lungo * Le donne devono astenersi dal donare ovuli durante questo stesso periodo

  * Una donna è considerata in età fertile se è in postmenarca, non ha raggiunto uno stato postmenopausale (>= 12 mesi continuativi di amenorrea senza causa identificata diversa dalla menopausa) e non è stata sottoposta a sterilizzazione chirurgica (asportazione di ovaie e/o o utero) * Esempi di metodi contraccettivi con un tasso di fallimento < 1% all'anno includono la legatura bilaterale delle tube, la sterilizzazione maschile, i contraccettivi ormonali che inibiscono l'ovulazione, i dispositivi intrauterini a rilascio di ormoni e i dispositivi intrauterini al rame * L'attendibilità dell'astinenza sessuale dovrebbe essere valutato in relazione alla durata della sperimentazione clinica e allo stile di vita preferito e abituale del paziente. L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, metodi sintotermici o postovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili

• Per gli uomini: consenso all'astinenza (astenersi da rapporti eterosessuali) o all'uso di misure contraccettive e accordo all'astensione dalla donazione di sperma, come definito di seguito: * Con partner di sesso femminile in età fertile, gli uomini devono mantenere l'astinenza o utilizzare un preservativo più un contraccettivo aggiuntivo metodo che insieme determinano un tasso di fallimento < 1% all'anno durante il periodo di trattamento e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose di rituximab e per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose di venetoclax e lenalidomide, a seconda di quale sia il più lungo. Gli uomini devono astenersi dal donare lo sperma durante questo stesso periodo * Con le partner donne in gravidanza, gli uomini devono rimanere astinenti o usare il preservativo durante il periodo di trattamento e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose di rituximab per evitare di esporre l'embrione * L'attendibilità della sessualità l'astinenza dovrebbe essere valutata in relazione alla durata della sperimentazione clinica e allo stile di vita preferito e abituale del paziente. L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, metodi sintotermici o postovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili

Criteri di esclusione:

Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci oggetto dello studio

• Noto coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) da linfoma
• Il precedente trapianto di cellule staminali allogeniche non è consentito se il paziente è a meno di 4 mesi dal trapianto e ha una malattia del trapianto contro l'ospite attiva o in immunosoppressione
• Storia di gravi reazioni allergiche agli anticorpi monoclonali umanizzati
• Uso precedente di lenalidomide o venetoclax o altri inibitori della famiglia BCL2; il precedente rituximab è consentito purché continuino a esprimere CD20 e non siano refrattari al rituximab come definito come: * Non hanno risposto (almeno una risposta parziale [PR]) alla terapia con rituximab o con rituximab (R)-chemoregimen * Tempo alla progressione della malattia <6 mesi dopo l'ultima dose di rituximab
• Storia di altri tumori maligni che potrebbero influire sulla conformità al protocollo o sull'interpretazione dei risultati * Pazienti con una storia di carcinoma a cellule basali o squamose trattato in modo curativo o melanoma della pelle in stadio 1 o carcinoma in situ della cervice sono ammissibili * Pazienti con un tumore maligno che sarà escluso anche il trattamento con solo intervento chirurgico con intento curativo. Gli individui in remissione documentata senza trattamento per >= 2 anni prima dell'arruolamento possono essere inclusi a discrezione dello sperimentatore
• Evidenza di malattie concomitanti significative e non controllate che potrebbero influenzare la conformità con il protocollo o l'interpretazione dei risultati o che potrebbero aumentare il rischio per il paziente, inclusa la malattia renale che precluderebbe la somministrazione della chemioterapia o la malattia polmonare (inclusa malattia polmonare ostruttiva e storia di broncospasmo)
• Infezione attiva nota batterica, virale, fungina, micobatterica, parassitaria o di altro tipo (escluse le infezioni fungine del letto ungueale) al momento dell'arruolamento nello studio, o qualsiasi episodio importante di infezione che richieda trattamento con antibiotici EV o ricovero in ospedale (relativo al completamento del ciclo di antibiotici ) entro 4 settimane prima della registrazione
• Richiede l'uso di warfarin (a causa di potenziali interazioni farmaco-farmaco che possono potenzialmente aumentare l'esposizione di warfarin)
• Ha ricevuto i seguenti agenti entro 7 giorni prima della registrazione: * Terapia steroidea per intento antineoplastico * Inibitori forti e moderati del CYP3A * Induttori forti e moderati del CYP3A * Consumato pompelmo, prodotti a base di pompelmo, arance di Siviglia (compresa la marmellata contenente arance di Siviglia) o stelle frutta entro 3 giorni prima della prima dose di venetoclax
• Anamnesi clinicamente significativa di malattia epatica, inclusa epatite virale o di altro tipo, abuso di alcol in atto o cirrosi Presenza di risultati positivi ai test per il virus dell'epatite B (HBV), l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o l'anticorpo dell'epatite C (HCV) * Pazienti che sono positivi per l'anticorpo HCV devono essere negativi per HCV mediante reazione a catena della polimerasi (PCR) per essere idonei per la partecipazione allo studio se l'acido desossiribonucleico (DNA) dell'HBV non è rilevabile. Questi pazienti devono essere disposti a sottoporsi mensilmente al test del DNA.
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o virus della leucemia umana a cellule T 1 (HTLV-1)
• Ricezione di vaccini con virus vivi entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio o necessità di vaccini con virus vivi in ​​qualsiasi momento durante il trattamento in studio
• Gravidanza o allattamento o intenzione di rimanere incinta durante lo studio
• Intervento chirurgico importante recente (entro 6 settimane prima dell'inizio del ciclo 1, giorno 1) diverso da quello per la diagnosi
• Sindrome da malassorbimento o altra condizione che preclude la via di somministrazione enterale
• Allergia nota sia agli inibitori della xantina ossidasi che a rasburicase