Studie rané fáze venetoclaxu, lenalidomidu a rituximabu/hyaluronidázy u pomalu rostoucích lymfomů, které se po léčbě vrátily nebo nereagovaly na léčbu

Kritéria pro zařazení:

Podepsaný formulář informovaného souhlasu

• Schopnost a ochota splnit požadavky protokolu studie
• Schopný polykat perorální léky celé
• Pacienti musí podstoupit alespoň jednu předchozí systémovou terapii
• Histologicky potvrzený indolentní B-buněčný non-Hodgkinův lymfom (NHL) kteréhokoli z následujících podtypů uznaných klasifikací Světové zdravotnické organizace (WHO): Folikulární lymfom a lymfom marginální zóny. Pacienti s indolentním non-Hodgkinovým lymfomem (iNHL) by měli podstoupit alespoň 1 předchozí terapii
• Podle názoru zkoušejícího musí mít pacienti indikaci k léčbě podle kritérií Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires (GELF).
• Radiograficky měřitelné onemocnění pomocí počítačové tomografie (CT), definované jako alespoň jeden uzel o velikosti > 1,5 cm
• Všichni účastníci studie musí být zaregistrováni do povinného programu strategie hodnocení a zmírňování rizik lenalidomidu (REMS) a musí být ochotni a schopni splnit požadavky programu REMS.
• Samice s reprodukčním potenciálem musí dodržovat plánované těhotenské testy, jak to vyžaduje program lenalidomid REMS
• Schopný užívat aspirin (81 nebo 325 mg) denně jako profylaktickou antikoagulaci. Pacienti s intolerancí aspirinu (ASA) mohou užívat nízkomolekulární heparin nebo ekvivalent. Neschopnost přijmout jakoukoli formu profylaxe vylučuje účast
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0, 1 nebo 2
• Hemoglobin >= 9 g/dl (pokud není způsoben základním onemocněním, zjištěným rozsáhlým postižením kostní dřeně nebo jako výsledek hypersplenismu sekundárního k postižení sleziny lymfomem podle zkoušejícího)
• Absolutní počet neutrofilů >= 1,0 x 10^9/l (pokud není způsoben základním onemocněním, jak bylo zjištěno rozsáhlým postižením kostní dřeně nebo jako výsledek hypersplenismu sekundárního k postižení sleziny lymfomem podle zkoušejícího)
• Počet krevních destiček >= 75 x 10^9/l (pokud není způsoben základním onemocněním, jak bylo zjištěno rozsáhlým postižením kostní dřeně nebo jako výsledek hypersplenismu sekundárního k postižení sleziny lymfomem podle zkoušejícího)
• Mezinárodní normalizovaný poměr > 1,5 x horní hranice normálu (ULN) pro pacienty, kteří nedostávají terapeutickou antikoagulaci
• Parciální tromboplastinový čas (PTT) nebo aktivovaný PTT (aPTT) = < 1,5 x ULN
• Clearance kreatininu >= 60 ml/min, vypočtená s použitím 24hodinové clearance kreatininu nebo modifikované Cockcroft-Gaultovy rovnice
• Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5 x ULN
• Celkový bilirubin = < 1,5 x ULN (nebo = < 3 x ULN u pacientů s prokázaným Gilbertovým syndromem)
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní výsledek těhotenského testu v séru nebo moči do 14 dnů před registrací

• Pro ženy ve fertilním věku: souhlas zůstat abstinovat (zdržet se heterosexuálního styku) nebo používat antikoncepční metodu s mírou selhání < 1 % ročně během léčebného období a po dobu nejméně 30 dnů po poslední dávce venetoklaxu a lenalidomidu nebo 12 měsíců po poslední dávce rituximabu, podle toho, která doba je delší * Ženy se musí během stejného období zdržet darování vajíček

  * Žena je považována za ženu v plodném věku, pokud je postmenarcheální, nedosáhla postmenopauzálního stavu (>= 12 nepřetržitých měsíců amenorey bez jiné identifikované příčiny než menopauzy) a nepodstoupila chirurgickou sterilizaci (odstranění vaječníků a/nebo nebo děloha) * Příklady antikoncepčních metod s mírou selhání < 1 % ročně zahrnují bilaterální podvázání vejcovodů, mužskou sterilizaci, hormonální antikoncepce inhibující ovulaci, nitroděložní tělíska uvolňující hormony a měděná nitroděložní tělíska * Spolehlivost sexuální abstinence by měla být hodnoceno ve vztahu k délce klinické studie a preferovanému a obvyklému životnímu stylu pacienta. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulace, symptotermální nebo postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce

• Pro muže: souhlas zůstat abstinent (zdržet se heterosexuálního styku) nebo používat antikoncepční opatření a souhlas zdržet se darování spermatu, jak je definováno níže: * S partnerkami ve fertilním věku musí muži zůstat abstinenti nebo používat kondom a další antikoncepci metody, které společně vedou k míře selhání < 1 % ročně během léčebného období a po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce rituximabu a po dobu nejméně 30 dnů po poslední dávce venetoklaxu a lenalidomidu, podle toho, která doba je delší. Muži se musí během stejného období zdržet darování spermatu * U těhotných partnerek musí muži zůstat abstinenti nebo používat kondom během období léčby a alespoň 6 měsíců po poslední dávce rituximabu, aby se zabránilo odhalení embrya * Spolehlivost sexuálního abstinence by měla být hodnocena ve vztahu k délce klinické studie a preferovanému a obvyklému životnímu stylu pacienta. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulace, symptotermální nebo postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce

Kritéria vyloučení:

Známá přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léků

• Známé postižení centrálního nervového systému (CNS) lymfomem
• Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk není povolena, pokud je pacient méně než 4 měsíce po transplantaci a má buď aktivní reakci štěpu proti hostiteli nebo imunosupresi
• Závažné alergické reakce na humanizované monoklonální protilátky v anamnéze
• Předchozí použití lenalidomidu nebo venetoklaxu nebo jiných inhibitorů rodiny BCL2; předchozí rituximab je povolen, pokud nadále exprimují CD20 a nejsou refrakterní na rituximab, jak je definováno jako: * Nereagoval (alespoň částečná odpověď [PR]) na léčbu rituximabem nebo rituximabem (R)-chemoregimenem * Doba do progrese onemocnění < 6 měsíců po poslední dávce rituximabu
• Anamnéza jiné malignity, která by mohla ovlivnit soulad s protokolem nebo interpretací výsledků * Pacienti s anamnézou kuratívne léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu nebo melanomu kůže 1. stadia nebo in situ karcinomu děložního čípku jsou způsobilí * Pacienti s maligním onemocněním, které byl také léčen pouze chirurgickým zákrokem s léčebným záměrem. Jedinci v dokumentované remisi bez léčby po dobu >= 2 let před zařazením mohou být zařazeni podle uvážení zkoušejícího
• Důkazy o významných, nekontrolovaných souběžných onemocněních, která by mohla ovlivnit dodržování protokolu nebo interpretaci výsledků nebo která by mohla zvýšit riziko pro pacienta, včetně onemocnění ledvin, které by vylučovalo podávání chemoterapie, nebo plicního onemocnění (včetně obstrukční plicní nemoci a bronchospasmu v anamnéze)
• Známá aktivní bakteriální, virová, plísňová, mykobakteriální, parazitární nebo jiná infekce (kromě plísňových infekcí nehtových lůžek) při zápisu do studie nebo jakákoli větší epizoda infekce vyžadující léčbu IV antibiotiky nebo hospitalizaci (v souvislosti s dokončením léčby antibiotiky ) do 4 týdnů před registrací
• Vyžaduje použití warfarinu (kvůli potenciálním lékovým interakcím, které mohou potenciálně zvýšit expozici warfarinu)
• Během 7 dnů před registrací jste obdrželi následující látky: * Terapie steroidy pro protinádorový záměr * Silné a středně silné inhibitory CYP3A * Silné a středně silné induktory CYP3A * Konzumovaný grapefruit, grapefruitové produkty, sevillské pomeranče (včetně marmelády obsahující sevillské pomeranče) nebo hvězda ovoce do 3 dnů před první dávkou venetoklaxu
• Klinicky významné onemocnění jater v anamnéze, včetně virové nebo jiné hepatitidy, současné zneužívání alkoholu nebo cirhóza Přítomnost pozitivních výsledků testů na virus hepatitidy B (HBV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti hepatitidě C (HCV) * Pacienti, kteří jsou pozitivní na protilátky proti HCV, musí být negativní na HCV pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR), aby se mohli účastnit studie * Mohou být zahrnuti pacienti s okultní nebo předchozí infekcí HBV (definovanou jako pozitivní celková protilátka proti hepatitidě B [HBcAb] a negativní HBsAg) pokud je deoxyribonukleová kyselina (DNA) HBV nedetekovatelná. Tito pacienti musí být ochotni podstupovat měsíční testy DNA.
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo virem lidské T-buněčné leukémie 1 (HTLV-1)
• Příjem vakcín proti živým virům do 28 dnů před zahájením studijní léčby nebo potřeba vakcín proti živým virům kdykoli během studijní léčby
• Těhotné nebo kojící nebo plánující otěhotnět během studie
• Nedávný velký chirurgický zákrok (během 6 týdnů před začátkem cyklu 1, den 1) jiný než pro diagnózu
• Malabsorpční syndrom nebo jiný stav, který vylučuje enterální cestu podání
• Známá alergie jak na inhibitory xantinoxidázy, tak na rasburikázu