Eine Frühphasenstudie zu Venetoclax, Lenalidomid und Rituximab/Hyaluronidase bei langsam wachsenden Lymphomen, die nach der Behandlung wieder aufgetreten sind oder nicht auf die Behandlung angesprochen haben

Einschlusskriterien:

Unterschriebene Einverständniserklärung

• Fähigkeit und Bereitschaft, die Anforderungen des Studienprotokolls einzuhalten
• Kann orale Medikamente im Ganzen schlucken
• Die Patienten müssen zuvor mindestens eine systemische Therapie erhalten haben
• Histologisch bestätigtes indolentes B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) eines der folgenden von der Weltgesundheitsorganisation (WHO) anerkannten Subtypen: Follikuläres Lymphom und Marginalzonen-Lymphom. Patienten mit indolentem Non-Hodgkin-Lymphom (iNHL) sollten mindestens 1 vorangegangene Therapie erhalten haben
• Patienten müssen nach Meinung des Prüfarztes eine Indikation für eine Behandlung nach den Kriterien der Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires (GELF) haben
• Röntgenologisch messbare Erkrankung durch Computertomographie (CT)-Scan, definiert als mindestens ein Knoten mit einer Größe von > 1,5 cm
• Alle Studienteilnehmer müssen für das obligatorische Lenalidomid-Risikobewertungs- und Risikominderungsprogramm (REMS) registriert und bereit und in der Lage sein, die Anforderungen des REMS-Programms zu erfüllen
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich an die geplanten Schwangerschaftstests halten, die im Lenalidomid-REMS-Programm vorgeschrieben sind
• Kann täglich Aspirin (81 oder 325 mg) als prophylaktische Antikoagulation einnehmen. Patienten, die Aspirin (ASS) nicht vertragen, können niedermolekulares Heparin oder ein gleichwertiges Arzneimittel verwenden. Die Unfähigkeit, irgendeine Form der Prophylaxe einzunehmen, schließt die Teilnahme aus
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0, 1 oder 2
• Hämoglobin >= 9 g/dl (sofern nicht durch Grunderkrankung verursacht, wie durch ausgedehnte Beteiligung des Knochenmarks oder als Folge von Hypersplenismus als Folge der Beteiligung der Milz durch ein Lymphom nach Angaben des Prüfarztes festgestellt)
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1,0 x 10^9/L (sofern nicht durch Grunderkrankung verursacht, wie durch ausgedehnte Beteiligung des Knochenmarks oder als Folge von Hypersplenismus als Folge der Beteiligung der Milz durch ein Lymphom nach Angaben des Prüfarztes festgestellt)
• Thrombozytenzahl >= 75 x 10^9/L (sofern nicht durch Grunderkrankung verursacht, wie durch ausgedehnte Beteiligung des Knochenmarks oder als Folge von Hypersplenismus als Folge der Beteiligung der Milz durch ein Lymphom nach Angaben des Prüfarztes festgestellt)
• International normalisiertes Verhältnis > 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für Patienten, die keine therapeutische Antikoagulation erhalten
• Partielle Thromboplastinzeit (PTT) oder aktivierte PTT (aPTT) = < 1,5 x ULN
• Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min, berechnet unter Verwendung der 24-Stunden-Kreatinin-Clearance oder der modifizierten Cockcroft-Gault-Gleichung
• Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 2,5 x ULN
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x ULN (oder = < 3 x ULN für Patienten mit dokumentiertem Gilbert-Syndrom)
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung ein negatives Serum- oder Urin-Schwangerschaftstestergebnis haben

• Für Frauen im gebärfähigen Alter: Vereinbarung, abstinent zu bleiben (auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten) oder eine Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von < 1 % pro Jahr während des Behandlungszeitraums und für mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis von Venetoclax und Lenalidomid anzuwenden oder 12 Monate nach der letzten Rituximab-Dosis, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist * Frauen dürfen während dieses Zeitraums keine Eizellen spenden

  * Eine Frau gilt als gebärfähig, wenn sie postmenarcheal ist, keinen postmenopausalen Zustand erreicht hat (>= 12 ununterbrochene Monate Amenorrhoe ohne erkennbare andere Ursache als die Menopause) und sich keiner chirurgischen Sterilisation unterzogen hat (Entfernung der Eierstöcke und/ oder Uterus) * Beispiele für Verhütungsmethoden mit einer Versagensrate von < 1 % pro Jahr sind bilaterale Tubenligatur, Sterilisation beim Mann, hormonelle Kontrazeptiva, die den Eisprung hemmen, hormonfreisetzende Intrauterinpessare und Kupferintrauterinpessaren * Die Zuverlässigkeit der sexuellen Abstinenz sollte sein in Bezug auf die Dauer der klinischen Prüfung und den bevorzugten und üblichen Lebensstil des Patienten bewertet. Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermale oder Postovulationsmethoden) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden

• Für Männer: Zustimmung zur Abstinenz (Unterlassung heterosexuellen Geschlechtsverkehrs) oder zur Anwendung von Verhütungsmaßnahmen und Zustimmung zum Verzicht auf Samenspenden, wie nachstehend definiert: * Bei gebärfähigen Partnerinnen müssen Männer abstinent bleiben oder ein Kondom plus ein zusätzliches Verhütungsmittel verwenden Methode, die zusammen zu einer Misserfolgsrate von < 1 % pro Jahr während des Behandlungszeitraums und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis von Rituximab und für mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis von Venetoclax und Lenalidomid führen, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist. Männer müssen in diesem Zeitraum auf Samenspenden verzichten * Bei schwangeren Partnerinnen müssen Männer während der Behandlungsdauer und für mindestens 6 Monate nach der letzten Rituximab-Dosis abstinent bleiben oder ein Kondom verwenden, um eine Exposition des Embryos zu vermeiden * Die Zuverlässigkeit des Geschlechtsverkehrs Abstinenz sollte in Bezug auf die Dauer der klinischen Studie und den bevorzugten und üblichen Lebensstil des Patienten bewertet werden. Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermale oder Postovulationsmethoden) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden

Ausschlusskriterien:

Bekannte Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente

• Bekannte Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) durch ein Lymphom
• Eine vorherige allogene Stammzelltransplantation ist nicht zulässig, wenn der Patient weniger als 4 Monate nach der Transplantation ist und entweder eine aktive Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit hat oder eine Immunsuppression erhält
• Geschichte schwerer allergischer Reaktionen auf humanisierte monoklonale Antikörper
• Vorherige Anwendung von Lenalidomid oder Venetoclax oder anderen Inhibitoren der BCL2-Familie; früheres Rituximab ist erlaubt, solange sie weiterhin CD20 exprimieren und nicht Rituximab-refraktär sind, wie definiert als: * Hat nicht auf Rituximab oder Rituximab (R)-Chemoregimen-Therapie angesprochen (zumindest partielles Ansprechen [PR]) * Zeit bis zum Fortschreiten der Krankheit < 6 Monate nach der letzten Rituximab-Dosis
• Vorgeschichte einer anderen Malignität, die die Einhaltung des Protokolls oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnte mit kurativer Absicht allein operiert wurde, wird ebenfalls ausgeschlossen. Personen in dokumentierter Remission ohne Behandlung für >= 2 Jahre vor der Aufnahme können nach Ermessen des Prüfarztes aufgenommen werden
• Hinweise auf signifikante, unkontrollierte Begleiterkrankungen, die die Einhaltung des Protokolls oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen oder das Risiko für den Patienten erhöhen könnten, einschließlich Nierenerkrankungen, die eine Chemotherapie ausschließen würden, oder Lungenerkrankungen (einschließlich obstruktiver Lungenerkrankung und Bronchospasmus in der Anamnese)
• Bekannte aktive bakterielle, virale, pilzliche, mykobakterielle, parasitäre oder andere Infektion (ausgenommen Pilzinfektionen der Nagelbetten) bei Studieneinschluss oder jede größere Infektionsepisode, die eine Behandlung mit IV-Antibiotika oder einen Krankenhausaufenthalt erfordert (im Zusammenhang mit dem Abschluss der Antibiotika-Kur). ) innerhalb von 4 Wochen vor der Anmeldung
• Erfordert die Verwendung von Warfarin (aufgrund möglicher Arzneimittelwechselwirkungen, die möglicherweise die Exposition von Warfarin erhöhen können)
• Erhalt der folgenden Mittel innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung: * Steroidtherapie zur antineoplastischen Absicht * Starke und mäßige CYP3A-Inhibitoren * Starke und mäßige CYP3A-Induktoren * Verzehr von Grapefruit, Grapefruitprodukten, Sevilla-Orangen (einschließlich Marmelade mit Sevilla-Orangen) oder Stern Obst innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Venetoclax-Dosis
• Klinisch signifikante Lebererkrankung in der Vorgeschichte, einschließlich viraler oder anderer Hepatitis, aktueller Alkoholmissbrauch oder Zirrhose Vorhandensein positiver Testergebnisse für das Hepatitis-B-Virus (HBV), das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder den Hepatitis-C- (HCV-) Antikörper * Patienten, die sind positiv für HCV-Antikörper müssen negativ für HCV durch Polymerase-Kettenreaktion (PCR) sein, um für die Studienteilnahme geeignet zu sein wenn HBV-Desoxyribonukleinsäure (DNA) nicht nachweisbar ist. Diese Patienten müssen bereit sein, sich einem monatlichen DNA-Test zu unterziehen.
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder dem humanen T-Zell-Leukämievirus 1 (HTLV-1)
• Erhalt von Lebendvirus-Impfstoffen innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung oder Notwendigkeit von Lebendvirus-Impfstoffen zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studienbehandlung
• Schwanger oder stillend oder beabsichtigt, während der Studie schwanger zu werden
• Kürzliche größere Operation (innerhalb von 6 Wochen vor Beginn von Zyklus 1, Tag 1), außer zur Diagnose
• Malabsorptionssyndrom oder andere Erkrankung, die eine enterale Verabreichung ausschließt
• Bekannte Allergie gegen Xanthinoxidase-Hemmer und Rasburicase