Wczesna faza badania wenetoklaksu, lenalidomidu i rytuksymabu/hialuronidazy w wolno rosnących chłoniakach, które powróciły po leczeniu lub nie reagowały na leczenie

Kryteria przyjęcia:

Podpisany formularz świadomej zgody

• Zdolność i chęć przestrzegania wymagań protokołu badania
• Potrafi połykać leki doustne w całości
• Pacjenci muszą otrzymać wcześniej co najmniej jedną terapię ogólnoustrojową
• Histologicznie potwierdzony chłoniak nieziarniczy z komórek B (NHL) o jednym z następujących podtypów uznanych przez Światową Organizację Zdrowia (WHO): chłoniak grudkowy i chłoniak strefy brzeżnej. Pacjenci z chłoniakiem nieziarniczym o powolnym przebiegu (iNHL) powinni otrzymać wcześniej co najmniej 1 lek
• Pacjenci muszą mieć w opinii badacza wskazania do leczenia według kryteriów Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires (GELF)
• Choroba mierzalna radiologicznie za pomocą tomografii komputerowej (CT), zdefiniowana jako co najmniej jeden węzeł o wielkości > 1,5 cm
• Wszyscy uczestnicy badania muszą być zarejestrowani w obowiązkowym programie oceny i strategii ograniczania ryzyka związanego z lenalidomidem (REMS) oraz być chętni i zdolni do przestrzegania wymagań programu REMS
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą przestrzegać zaplanowanych testów ciążowych zgodnie z wymogami programu lenalidomidu REMS
• Możliwość codziennego przyjmowania aspiryny (81 lub 325 mg) jako profilaktycznego antykoagulacji. Pacjenci nietolerujący aspiryny (ASA) mogą stosować heparynę drobnocząsteczkową lub odpowiednik. Brak możliwości podjęcia jakiejkolwiek formy profilaktyki wyklucza udział
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group 0, 1 lub 2
• Hemoglobina >= 9 g/dl (o ile nie jest spowodowana chorobą podstawową, co ustalono na podstawie rozległego zajęcia szpiku kostnego lub w wyniku hipersplenizmu wtórnego do zajęcia śledziony przez chłoniaka według badacza)
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1,0 x 10^9/l (o ile nie jest spowodowana chorobą podstawową, co ustalono na podstawie rozległego zajęcia szpiku kostnego lub w wyniku hipersplenizmu wtórnego do zajęcia śledziony przez chłoniaka według badacza)
• Liczba płytek krwi >= 75 x 10^9/l (o ile nie jest spowodowana chorobą podstawową, co ustalono na podstawie rozległego zajęcia szpiku kostnego lub w wyniku hipersplenizmu wtórnego do zajęcia śledziony przez chłoniaka według badacza)
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany > 1,5 x górna granica normy (GGN) u pacjentów nieotrzymujących terapeutycznych leków przeciwzakrzepowych
• Czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) lub PTT po aktywacji (aPTT) =< 1,5 x GGN
• Klirens kreatyniny >= 60 ml/min, obliczony na podstawie 24-godzinnego klirensu kreatyniny lub zmodyfikowanego równania Cockcrofta-Gaulta
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2,5 x GGN
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x GGN (lub =< 3 x GGN dla pacjentów z udokumentowanym zespołem Gilberta)
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 14 dni przed rejestracją

• Dla kobiet w wieku rozrodczym: zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych) lub stosowanie metody antykoncepcji o wskaźniku niepowodzenia < 1% rocznie w okresie leczenia i przez co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki wenetoklaksu i lenalidomidu lub 12 miesięcy po ostatniej dawce rytuksymabu, w zależności od tego, który okres jest dłuższy * Kobiety muszą powstrzymać się od oddawania komórek jajowych w tym samym okresie

  * Kobieta jest uważana za zdolną do zajścia w ciążę, jeśli jest po menarche, nie osiągnęła stanu postmenopauzalnego (>= 12 nieprzerwanych miesięcy braku miesiączki bez zidentyfikowanej przyczyny innej niż menopauza) i nie została poddana chirurgicznej sterylizacji (usunięcie jajników i/lub lub macicy) * Przykłady metod antykoncepcji, których odsetek niepowodzeń wynosi < 1% rocznie, obejmują obustronne podwiązanie jajowodów, sterylizację męską, hormonalne środki antykoncepcyjne hamujące owulację, wkładki wewnątrzmaciczne uwalniające hormony i miedziane wkładki wewnątrzmaciczne * Wiarygodność abstynencji seksualnej powinna być oceniane w odniesieniu do czasu trwania badania klinicznego oraz preferowanego i zwykłego stylu życia pacjenta. Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne lub poowulacyjne) oraz odstawienie nie są akceptowanymi metodami antykoncepcji

• Dla mężczyzn: zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych) lub stosowanie środków antykoncepcyjnych oraz zgoda na powstrzymanie się od oddawania nasienia, zgodnie z poniższymi definicjami: metody, które łącznie dają wskaźnik niepowodzeń < 1% rocznie w okresie leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce rytuksymabu i przez co najmniej 30 dni po ostatniej dawce wenetoklaksu i lenalidomidu, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy. Mężczyźni muszą powstrzymać się od oddawania nasienia w tym samym okresie * W przypadku ciężarnych partnerek mężczyźni muszą zachować abstynencję lub stosować prezerwatywę w okresie leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki rytuksymabu, aby uniknąć narażenia zarodka * Wiarygodność seksualna abstynencję należy oceniać w odniesieniu do czasu trwania badania klinicznego oraz preferowanego i zwykłego stylu życia pacjenta. Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne lub poowulacyjne) oraz odstawienie nie są akceptowanymi metodami antykoncepcji

Kryteria wyłączenia:

Znana nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków

• Znane zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) przez chłoniaka
• Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych nie jest dozwolony, jeśli pacjent ma mniej niż 4 miesiące od przeszczepu i ma aktywną chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi lub immunosupresję
• Historia ciężkich reakcji alergicznych na humanizowane przeciwciała monoklonalne
• wcześniejsze stosowanie lenalidomidu lub wenetoklaksu lub innych inhibitorów z rodziny BCL2; uprzednie podanie rytuksymabu jest dozwolone, o ile nadal wykazują ekspresję CD20 i nie są oporne na rytuksymab, zgodnie z definicją: * Brak odpowiedzi (przynajmniej częściowa odpowiedź [PR]) na leczenie rytuksymabem lub rytuksymabem (R)-chemoregimenem * Czas do progresji choroby < 6 miesięcy po ostatniej dawce rytuksymabu
• Historia innego nowotworu złośliwego, który może mieć wpływ na zgodność z protokołem lub interpretację wyników * Pacjenci z wyleczonym rakiem podstawnokomórkowym lub płaskonabłonkowym w wywiadzie, czerniakiem skóry w stadium 1 lub rakiem in situ szyjki macicy kwalifikują się * Pacjenci z nowotworem złośliwym, który był leczony wyłącznie chirurgicznie z zamiarem wyleczenia, również zostanie wykluczony. Osoby z udokumentowaną remisją i nieleczone przez >= 2 lata przed włączeniem do badania mogą zostać włączone według uznania badacza
• Dowody na istnienie istotnych, niekontrolowanych chorób współistniejących, które mogłyby wpłynąć na przestrzeganie protokołu lub interpretacji wyników lub które mogłyby zwiększyć ryzyko dla pacjenta, w tym choroby nerek, które wykluczałyby podanie chemioterapii lub choroby płuc (w tym obturacyjną chorobę płuc i skurcz oskrzeli w wywiadzie)
• Znana aktywna infekcja bakteryjna, wirusowa, grzybicza, mykobakteryjna, pasożytnicza lub inna (z wyłączeniem grzybiczych infekcji łożyska paznokci) w momencie włączenia do badania lub jakikolwiek poważny epizod infekcji wymagający leczenia antybiotykami dożylnymi lub hospitalizacji (związany z zakończeniem cyklu antybiotykoterapii) ) w ciągu 4 tygodni przed rejestracją
• Wymaga zastosowania warfaryny (ze względu na potencjalne interakcje lekowe, które mogą potencjalnie zwiększać ekspozycję na warfarynę)
• Otrzymał następujące środki w ciągu 7 dni przed rejestracją: * Terapia sterydowa w celach przeciwnowotworowych * Silne i umiarkowane inhibitory CYP3A * Silne i umiarkowane induktory CYP3A * Spożywane grejpfruty, produkty grejpfrutowe, pomarańcze sewilskie (w tym marmolada zawierająca pomarańcze sewilskie) lub gwiazdki owoców w ciągu 3 dni przed podaniem pierwszej dawki wenetoklaksu
• Klinicznie istotna choroba wątroby w wywiadzie, w tym wirusowe lub inne zapalenie wątroby, aktualne nadużywanie alkoholu lub marskość wątroby Obecność dodatnich wyników testów na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV) * Pacjenci, u których mają pozytywny wynik na obecność przeciwciał HCV, aby kwalifikować się do udziału w badaniu, muszą mieć ujemny wynik na obecność HCV metodą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR). jeśli kwas dezoksyrybonukleinowy (DNA) HBV jest niewykrywalny. Ci pacjenci muszą być gotowi poddawać się comiesięcznym badaniom DNA.
• Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub ludzkim wirusem białaczki T-komórkowej typu 1 (HTLV-1)
• Otrzymanie szczepionek zawierających żywe wirusy w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub potrzeba podania szczepionek zawierających żywe wirusy w dowolnym momencie podczas leczenia w ramach badania
• Ciąża lub karmienie piersią lub zamiar zajścia w ciążę podczas badania
• Niedawno przebyty duży zabieg chirurgiczny (w ciągu 6 tygodni przed rozpoczęciem cyklu 1, dzień 1) inny niż w celach diagnostycznych
• Zespół złego wchłaniania lub inny stan wykluczający podanie dojelitowej drogi podania
• Znana alergia na inhibitory oksydazy ksantynowej i rasburykazę